Präsentation herunterladen
Veröffentlicht von:Lucas Hartmann Geändert vor über 8 Jahren
1
Neuromuskuläre Erkrankungen Heinz Reichmann, Dresden
NEUROUPDATE 2012 24. und 25. Februar, Mainz Neuromuskuläre Erkrankungen Heinz Reichmann, Dresden
2
Conflicts of interest Bezüglich der hier vorgestellten neuen Forschungsergebnisse auf dem Sektor der Myopathien bestehen keine „Conflicts of Interest“
3
Myasthenia gravis
4
State of the Art Klinik Ptosis (auch asymmetrisch)
enhanced Ptosis, Augenmuskellähmungen Cogan-Zeichen, facies myopathica belastungsabhängige Extremitätenschwäche Atemmuskelschwäche bulbäre Schwäche: nasale Sprache, Dysphagie, Aspiration, Flüssigkeitsregurgitation Simpson-Test, Ice-Test
5
Eskalierende Immuntherapie der Myasthenie
EXPERIMENTELL: Cyclophosphamid-Immunablation Monoklonale Antikörper Rituximab (CD 20) Infliximab (TNF-a) ESKALATION ( + Kombinationen !!) THERAPIE - RESISTENZ: Cyclophosphamid (Puls) Mycophenolat-Mofetil MG - Schweregrad KRISE: Plasmapherese (IVIg) Azathioprin – Kortikosteroide Thymektomie Basis-Therapie Toyka, 2004
6
2
7
Meyer M et al. (2011) Ann Neurol 70:515-518
8
Muskelultrastruktur in Biopsien von Patienten
mit Ach-Rz- oder MuSK-Antikörpern Cenacchi G et al. (2011) J Neurol 258: 4
9
Merkmale der „seronegativen“ MG
Argov Z. (2011) J Neurol 258:14-18 5
10
Differentialdiagnose der „seronegativen“ MG
Argov Z. (2011) J Neurol 258:14-18 5
11
AZA versus MTX in der Behandlung von Patienten mit Myasthenia gravis
7
12
Heckmann JM et al. (2011) BMC Neurology 11:97
13
Effektivität bzgl. der Muskelkraft
Heckmann JM et al. (2011) BMC Neurology 11:97 7
14
Heckmann JM et al. (2011) BMC Neurology 11:97
15
Heckmann JM et al. (2011) BMC Neurology 11:97
16
Anti-MuSK-vermittelte MG
10
17
Krankheitsbeginn bei AChRz-Ak-vermittelter MG
Guptill JT et al. (2011) Muscle Nerve 44:36-40 10
18
Krankheitsbeginn bei anti-MuSK-vermittelter MG
Guptill JT et al. (2011) Muscle Nerve 44:36-40 10
19
Klinisches Bild bei anti-MuSK-vermittelter MG
Guptill JT et al. (2011) Muscle Nerve 44:36-40 10
20
Therapieerfolg Guptill JT et al. (2011) Muscle Nerve 44:36-40 10
21
Fazit für die Praxis Anti-MuSK-vermittelte MG beginnt in jüngeren Jahren Bevorzugter Befall der okulären und bulbären Muskulatur Schlechtere Therapieantwort
22
12
23
Therapieerfolg Barth D et al. (2011) Neurology 76: 12
24
Barth D et al. (2011) Neurology 76:2017-2023
12
25
Barth D et al. (2011) Neurology 76:2017-2023
12
26
Fazit für die Praxis Zur Behandlung der myasthenen Krise eigenen sich sowohl IvIG als auch Plasmapherese
27
13
28
Figure 1. Effect of rituximab on conventional immunosuppression
Figure 1. Effect of rituximab on conventional immunosuppression. (A) Prednisone dose of 13 refractory myasthenia gravis (MG) patients before and after cycle 1, 2, 3 and 4þ of rituximab treatment. (B) The number of plasma exchange treatment sessions in 12 refractory MG patients before and after rituximab treatment. Pretreatment bars represent the total number of plasma exchanges in a period prior to initiation of rituximab, whereas, cycle 1, 2, 3 and 4þ bars represent the total number of plasma exchanges in the periods following the each rituximab infusion cycle (note: the interval between each cycle is 6 months). Note that where no colored bars exist indicates data not yet available. Nowak RJ et al. (2011) Ther Adv Neurol Disord 4: 13
29
Verlauf der AChR-Ak Konzentrationen
Nowak RJ et al. (2011) Ther Adv Neurol Disord 4: 13
30
Tacrolimus zur Behandlung von MG
Yoshikawa H et al. (2011) J Neurol Neurosurg Psychiatry 82: 15
31
Yoshikawa H et al. (2011) J Neurol Neurosurg Psychiatry 82:970-977
15
32
Fazit für die Praxis Rituximab ist eine neue Therapiealternative für Patienten mit Therapie-refraktärer MG Dies kann für Tacrolimus noch nicht belegt werden
33
18
34
Unterthema Diskussion
35
Myositiden
36
State of the Art Einschlusskörper-Myositis ist die häufigste Myositis, Polymyositis die seltenste Form im Erwachsenenalter Für die IBM gibt es keine etablierte Therapie PM und DM werden immunsuppressiv behandelt und können Paraneoplastische Syndrome sein 000
37
21
38
Cox FM et al. (2011) Brain 134: 21
39
Cox FM et al. (2011) Brain 134: 21
40
Lebenserwartung von Patienten mit sIBM
Cox FM et al. (2011) Brain 134: 21
41
25
42
The Muscle Study Group (2011) Ann Neurol 70:427-436
25
43
The Muscle Study Group (2011) Ann Neurol 70:427-436
25
44
26
45
Fazit für die Praxis Es gibt neue Therapieoptionen zur Behandlung von Myositiden wie Rituximab oder Etanercept. Simvastatin kann nicht empfohlen werden 000
46
Unterthema Diskussion
47
Muskeldystrophien
49
State of the Art Muskeldystrophien gelten als nicht therapierbar
Steroide sind aber dazu in der Lage die Krankheitsprogression zu verlangsamen Die Gentherapie eröffnet neue Optionen 000
50
27
51
Escolar DM et al. (2011) Neurology 77:444-452
27
52
29
53
Gordon KE et al. (2011) Pediatrics 127:e353-358
29
54
Gordon KE et al. (2011) Pediatrics 127:e353-358
29
55
30
56
Fazit für die Praxis Prednisolon ist bei täglicher Anwendung nicht effektiver als bei Gabe während des Wochenendes Unter der Gabe von Biphosphonat steigt die Lebenserwartung Idebenon verbessert die Atmung und die kardiale Leistungsfähigkeit
57
Dystrophinopathien – Molekulargenetik
5 Domänen: Aktin-Bindung, Linker (repeats), ß-DG-Bindung, Hinge, C-term. 60% Deletionen, 10% Duplikationen, 30% Punktmutationen Deletion normal Becker Duchenne
58
Exon-skipping mit antisense-Oligonukleotiden
Intron 49 Intron 50 Exon 51 Wiederherstellung des Leserasters, um ein Exon verkürztes Protein Exon 50 (deletiert) Abbruch der Translation durch Nonsense-Protein-sequenz mit Leseraster-Störung pre-mRNA out-of-frame mRNA stop in-frame Aartsma-Rus & van Ommen, Eur J Hum Gen (2009), 1-8 antisense-Oligonukleotide („morpholinos“) sind individuell auf die Mutation ausgerichtet 60-70% der Dystrophinopathie-Patienten tragen eine Deletion Erneute Behandlung erforderlich, wenn neue Zellpopulation nachwächst Kosten gegenwärtig ca € / Tier (GRD)
59
31
60
Cirak S et al. (2011) Lancet 378:595-605
31
61
Exon Skipping in DMD Cirak S et al. (2011) Lancet 378: 31
62
Fazit für die Praxis Es bleibt bei Steroiden als Basistherapie
Dazu könnten Idebenon kommen Später könnten die Dystrophien als Modell einer erfolgreichen Gentherapie gelten 000
63
Unterthema Diskussion
64
Metabolische Myopathien
65
Ein neuer Serummarker für Mitochondriale Zytopathien
32
66
Suomalainen A et al. (2011) Lancet Neurol 10:806-18
32
67
Suomalainen A et al. (2011) Lancet Neurol 10:806-18
32
68
Suomalainen A et al. (2011) Lancet Neurol 10:806-18
32
69
Amyotrophe Lateralsklerose
70
State of the Art Die einzige zugelassene Therapie für Patienten mit ALS ist Riluzol, das eine Lebensverlängerung von ca. 6 Monaten bewirkt 000
71
Neue mögliche Therapie-
Zinman & Cudkowicz. (2011) Lancet Neurology 10: Neue mögliche Therapie- Ansätze für Patienten mit ALS
72
33
73
35
74
Fehlender Effekt von Wachstumsfaktoren bei ALS
Sacca F et al. (2011) J Neurol – published online 35
75
Fazit für die Praxis Lithium könnte eine Option für Patienten mit ALS werden Es gibt erste seriöse Untersuchungen zur Wirkung von Stammzellen bei Patienten mit ALS 000
76
Unterthema Diskussion
Ähnliche Präsentationen
© 2024 SlidePlayer.org Inc.
All rights reserved.