B-Zellreifung und Selektion funktioneller B-Zellen Mastermodul Immunologie Überblick Immunsystem 02.11.2009 Johanna Rothamer

Überblick: Reifung zur naiven B-Zelle Knochenmark Milz

Zentrale B-Zellreifung im Knochenmark Kontrollpunkte Prä-BZR BZR Frühe Späte Frühe Späte Unreife Pro-B-Zelle Pro-B-Zelle Prä-B-Zelle Prä-B-Zelle B-Zelle Stammzelle D-J-Umordnung H-Kette V-J-Umordnung L-Kette V-DJ-Umordnung H-Kette

Korrelation der Entwicklung mit Expression von Oberflächenproteinen CD19 CD45R IL-7-Rezeptor c-Kit Prä-BZR BZR Stammzelle Frühe Späte Frühe Späte Unreife Pro-B-Zelle Pro-B-Zelle Prä-B-Zelle Prä-B-Zelle B-Zelle

Entwicklung im Knochenmark mit Hilfe von Stromazellen Ausbildung spezifischer Adhäsionkräfte zwischen Zelladhäsionsmolekülen und deren Liganden Bildung von Wachstumsfaktoren für die Differenzierung und Proliferation der Lymphocyten

VDJ-Umlagerung immer zuerst DH  JH, dann VH  DJH bei produktiver Genumlagerung wird Genumlagerungsphase gestoppt unproduktiv (2/3) Pro-B-Zelle produktiv (1/3)

Prä-B-Zell-Rezeptor intakte μH-Kette  Prä-BZR Überlebenssignale Ankurbeln des Zellzyklus durch selektive klonale Expansion Umleitung der V(D)J-Rekombinase vom IgH- zum IgL-Locus - Allelausschluss am IgH-Locus - Öffnen des IgL-Locus Konzepte der Immunologie, HM Jäck, SS08

Surrogate leichte Kette Ersatz für noch nicht vorhandene leichte Kette Drei VpräB Gene und ein 5 Gen Duale Funktion: Bindung eines Eigenliganden und Erhöhung des Proliferationssignals durch 5 Konzepte der Immunologie, HM Jäck, SS08

Signalinitiierung autoreaktiven Prä-BZR Liganden-unabhängig Liganden-abhängig  Vorselektion durch 5- unique tail der SLC

Prä-B-Zellexpansion Isotypenausschluss Konzepte der Immunologie, HM Jäck, SS08 Isotypenausschluss

„Eliminierung“ autoreaktiver B-Zellen Zentrale Mechanismen (unreife B-Zellen) Deletion Anergie Rezeptor-Editing Periphere Mechanismen (Übergangs B-Zellen) Ignoranz Anergie

Periphere B-Zellreifung z.B. in der Milz Plasmazelle IgD IgM IgM IgM +Ag Übergangs B-Zellen Reife B-Zelle Gedächtniszelle B-Zelle

Ko-Expression von IgM und IgD Knochenmark Milz IgD IgM IgM unreife B-Zelle Reife B-Zelle Konzepte der Immunologie, HM Jäck, SS08

Reife B-Zellpopulationen B1-Zellen B2-Zellen - Follikuläre B-Zellen - Marginal-Zonen B-Zellen

B1 und follikuläre B2-Zellen - reifen in der Peritoneal- und Pleuralhöhle - Entstehung während der Embryonalentwicklung - T-Zell unabhängige Aktivierung - Selbsterneuernd - Marker: CD5+ und IgM Follikuläre B2-Zellen: - reifen in allen lymphatischen Organen - „normale“ rezirkulierende B-Zellen - Marker: IgM , IgD ,CD21/35 , CD23 www.bertelsmann-bkk.de

Marginalzonen B2-Zellen - residente, langlebige Zellen in der Marginalzone der Milz - sehr gute Immunantwort gegen Polysaccharide - „frühe“ Immunantwort gegen Erreger aus dem Blut - schnelle Differenzierung in Plasmazellen (4 h) - Marker: IgM , IgD , CR1/2 , CD23 , CD1d www.nature.com

Zusammenfassung Zentrale B-Zellreifung - V(D)J-Rekombination - Zellexpansion - Selektion BZR - 1. negative Selektion Periphere B-Zellreifung - 2. negative Selektion - B-Zellreifung (FO+MZ) - IgM/IgD-Ko-Expression BZR IgD IgM Reife B-Zelle Stammzelle unreife B-Zelle

Herzlichen Dank für Ihre Aufmerksamkeit