PEG Resistenzstudie 1998: Hat die Resistenz weiter zugenommen? Michael Kresken c/o Rhône-Poulenc Rorer Arzneimittel GmbH Köln

PEG-Resistenzstudie Design Longitudinalstudie seit 1975 AG Resistenz PEG-Resistenzstudie Design Longitudinalstudie seit 1975 20 bis 30 Laboratorien in Deutschland, Schweiz und Österreich Laboratorien in Ost-Deutschland seit 1990 Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylokokken, Enterokokken Einheitliche Methodik der Identifizierung der Bakterienstämme und Empfindlichkeitsprüfung

Trends der Resistenzentwicklung PEG AG Resistenz Trends der Resistenzentwicklung 1975-1984: unveränderte Resistenzlage oder rückläufige Tendenz bei den meisten Bakteriengruppen 1986-1995: bei den meisten Bakteriengruppen Zunahme der Resistenz gegenüber vielen Antibiotika

Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage Escherichia coli - Ampicillin PEG AG Resistenz Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage Escherichia coli - Ampicillin Jahr N 987 1573 520 834 431 1323 783

Hat die Resistenz weiter zugenommen?

Arbeitsgemeinschaft „Resistenz“ in der Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e.V. Studie 1998 (29 Labors) Kiel Münster Rostock Hannover Fulda Marburg Berlin Düsseldorf Erfurt Aachen Leipzig Bonn Jena Mainz Offenbach Linz Karlsruhe Frankfurt Wien Basel Tübingen Weingarten La-Chaux-de-Fonds Bern Luzern Innsbruck Aarau Zürich

Studie 1998 Bakterienstämme ~ 200 frische klinische Isolate/Labor PEG AG Resistenz Studie 1998 Bakterienstämme ~ 200 frische klinische Isolate/Labor 80 Enterobacteriaceae (max. 30 Stämme/Spezies) 30 Pseudomonas aeruginosa 30 Staphylococcus aureus 30 KNS 30 Enterokokken Ausschluß von Copy-Stämmen

Stud ie 1998 Kontrollstämme Mikrodilution Empfindlichkeitsprüfungen PEG AG Resistenz Stud ie 1998 Empfindlichkeitsprüfungen Mikrodilution industriell gefertigte Mikrotitrationsplatten (Merlin) und IsoSensitest Bouillon (Oxoid) Kontrollstämme E.coli ATCC 25922, E.coli ATCC 35218, P.aeruginosa ATCC 27853, S.aureus ATCC 29213, E.faecalis ATCC 29212 Demographische Daten Alter, Geschlecht, Art und Herkunft des Untersuchungsmaterials

Antibiotika (Grenzwerte) PEG AG Resistenz Studie 1998 Antibiotika (Grenzwerte) Amikacin (4/32) Ciprofloxacin (1/4) Oxacillin (1/2) 48h Amox./Clav. (2/16) Clindamycin (1/8) Penicillin G (0,13/0,25) Ampicillin (2/16) Cotrimoxazol (16/128) Piperacillin (4/64) Cefazolin (2/32) Doxycyclin (1/8) Pip./Tazob. (4/64) Cefepim (4/32) Erythromycin (1/8) Quinu./Dalfopristin (1/4) Cefotaxim (2/16) Fosfomycin (32/64) Rifampicin (1/4) Cefotax./Clav. (2/16) Fusidinsäure (0,5/4) Streptomycin (>2000) Cefoxitin (4/16) Gentamicin (1/8; >500) Teicoplanin (4/16) Ceftazidim (4/32) Imipenem (2/8) Tobramycin (1/8) Ceftaz./Clav. (4/32) Levofloxacin (2/8) Trimethoprim (2/8) Ceftriaxon (4/32) Meropenem (2/16) Trovafloxacin (1/4) Cefuroxim (4/16) Mupirocin (4/8) Vancomycin (4/16)

Studie 1998 5.736 Bakterienstämme Art des Untersuchungsmaterials PEG AG Resistenz Studie 1998 5.736 Bakterienstämme Art des Untersuchungsmaterials Urine (25,9%), Wundmaterialien (24,4%), Atemwegsmaterialien (18%), Blutkulturen (8,9%) Herkunft des Untersuchungsmaterials ambulanter Bereich: 15,3% Allgemeinstationen: 61,6% Intensivstationen: 22,9%

Resistenzsituation bei Escherichia coli PEG AG Resistenz Resistenzsituation bei Escherichia coli

Resistenzlage bei Escherichia coli - Studien 1995 / 1998 - PEG AG Resistenz Resistenzlage bei Escherichia coli - Studien 1995 / 1998 -

Resistenzlage bei Escherichia coli - Studien 1995 / 1998 - PEG AG Resistenz Resistenzlage bei Escherichia coli - Studien 1995 / 1998 -

- Studie 1998 - Escherichia coli Herkunft des Untersuchungsmaterials PEG AG Resistenz - Studie 1998 - Escherichia coli Herkunft des Untersuchungsmaterials

- Studie 1998 - Escherichia coli Herkunft des Untersuchungsmaterials PEG AG Resistenz - Studie 1998 - Escherichia coli Herkunft des Untersuchungsmaterials

Resistenzsituation bei Pseudomonas aeruginosa PEG AG Resistenz Resistenzsituation bei Pseudomonas aeruginosa

Resistenzlage bei Pseudomonas aeruginosa - Studien 1995 / 1998 - PEG AG Resistenz Resistenzlage bei Pseudomonas aeruginosa - Studien 1995 / 1998 - * *resistent > 4 mg/l

PEG AG Resistenz - Studie 1998 - Pseudomonas aeruginosa Herkunft des Untersuchungsmaterials

Resistenzsituation bei Staphylococcus aureus und KNS PEG AG Resistenz Resistenzsituation bei Staphylococcus aureus und KNS

Resistenzlage bei Staphylococcus aureus - Studien 1995 / 1998 - PEG AG Resistenz Resistenzlage bei Staphylococcus aureus - Studien 1995 / 1998 -

- Studie 1998 - Staphylococcus aureus (n=783) Oxacillin PEG AG Resistenz - Studie 1998 - Staphylococcus aureus (n=783) Oxacillin DIN-Grenzwert Resistenz LL HL _ _

PEG AG Resistenz Resistenzlage bei Staphylococcus aureus - Studien 1995 / 1998 - Oxacillin MHK-Bereich (mg/L)

- Studie 1998 - ORSA Parallelresistenzen PEG AG Resistenz - Studie 1998 - ORSA Parallelresistenzen

- Studie 1998 - HL-ORSA (n=91) Parallelresistenzen PEG AG Resistenz - Studie 1998 - HL-ORSA (n=91) Parallelresistenzen % resistente Stämme

HL-ORSA Parallelresistenzen - Studien 1995 / 1998 - PEG AG Resistenz HL-ORSA Parallelresistenzen - Studien 1995 / 1998 - % resistente Stämme

PEG AG Resistenz - Studie 1998 - Staphylococcus aureus - Oxacillin Herkunft des Untersuchungsmaterials

PEG AG Resistenz Resistenzlage bei Staphylococcus aureus - Studien 1995 / 1998 - HL-ORSA Herkunft des Untersuchungsmaterials

Resistenzlage bei KNS - Studien 1995 / 1998 - Oxacillin PEG AG Resistenz Resistenzlage bei KNS - Studien 1995 / 1998 - Oxacillin

Resistenzsituation bei Enterokokken PEG AG Resistenz Resistenzsituation bei Enterokokken

Resistenzlage bei Enterococcus faecalis - Studien 1995 / 1998 - PEG AG Resistenz Resistenzlage bei Enterococcus faecalis - Studien 1995 / 1998 - Jahr 1995 1998 Reinert 1997* (n) (760) (757) (648) Ampicillin 0,5 0,9 0,9 Ciprofloxacin 28,9 24,0 33,6 Cotrimoxazol 13,0 17,8 - Doxycyclin 64,4 63,7 - Erythromycin 34,1 38,8 - HL Gentamicin 17,2 19,2 14,8 HL Streptomycin - 24,4 25,6 Vancomycin 0 0,1 0,5 Teicoplanin 0 0,1 0,5 Reinert et al. J Clin Microbiol 1999; 37: 1638-41

Resistenzlage bei Enterococcus faecium - Studien 1995 / 1998 - PEG AG Resistenz Resistenzlage bei Enterococcus faecium - Studien 1995 / 1998 - Jahr 1995 1998 Reinert (1997)* (n) (78) (78) (72) Vancomycin 3,8 5,1 11,1 Teicoplanin 3,8 2,6 9,7 Reinert et al. J Clin Microbiol 1999; 37: 1638-41

PEG AG Resistenz Zusammenfassung (I) Bei E. coli zeigte sich eine unveränderte Resistenzsituation bei den Cephalosporinen und Gentamicin; gegenüber einigen älteren AB sowie gegenüber Fluorchinolonen war dagegen eine weitere Zunahme der Resistenz festzustellen. Die Resistenzsitution bei P. aeruginosa stellt sich etwas günstiger dar als 1995. Resistente Stämme fanden sich aus dem Material von Patienten auf Allgemeinstationen ebenso häufig wie aus Proben von Intensivpflegepatienten.

PEG AG Resistenz Zusammenfassung (II) Bei S. aureus hat der Anteil Oxacillin-resistenter Stämme weiter zugenommen, während die Resistenz gegen Oxacillin bei den KNS konstant blieb. Die Resistenzsituation bei den Staphylokokken und Enterokokken gegen Glykopeptid-Antibiotika ist weiterhin günstig.

Danksagung (I) PEG AG Resistenz Ich danke den Kollegen in den beteiligten Labors für ihre Mitarbeit : F. Allerberger, Innsbruck R. Auckenthaler, Geneva T. Bodmer, Bern G. Breitfellner, Feldkirch K. Fabricius, Offenbach R. Frei, Basel H. Grimm, Weingarten E. Halle, Berlin I. Heinzer, Aarau M.-E. Höpken, Hannover F.H. Kayser, Zurich H. Krüpe, Fulda H. Langmaack, Berlin R. Lütticken, Aachen R. Mutters, Marburg H.P. Marder, Luzern R. Marre, Ulm H. Mittermayer, Linz G. Peters & R. Gross, Münster E. Kniehl & A. Becker, Karlsruhe A.C. Rodloff & B. Pleß, Leipzi H. P. Rohr, Saarbrücken M. Rotter, Wien H. Brade & V. Schäfer, Frankfurt H. Schmidt & M. Wolter, Rostock H. Siegrist, La Chaux-de-Fonds E. Straube & W. Pfister, Jena U. Ullmann & S. Schubert, Kiel J. Wagner, Berlin U. Warweg, Erfurt B. Wiedemann, Bonn H. Werner & P. Eiring, Tübingen M. Mäurer & M. Holfelder, Mainz F.-J. Schmitz, Düsseldorf

PEG AG Resistenz Danksagung (II) Ich danke Dieter Hafner für seine Unterstützung bei der Auswertung der Daten. Ich danke den Firmen der Pharmazeutischen Industrie für ihre finanzielle Unterstützung.