Aktuelle Therapiestrategien für Patienten German Hodgkin Study Group mit Hodgkin Lymphom Andreas Engert on behalf of the German Hodgkin Study Group

Aktuelle Therapiestrategien für Patienten mit Hodgkin Lymphom First-line Suvivorship Zusammenfassung 1

Klinische Risikogruppen GHSG Klinische Risikogruppen Frühe Stadien: CS I/II ohne Risikofaktor* Mittlere Stadien: CS I/II mit Risikofaktor* Fortgeschr. Stadien: CS III/IV; einige CS IIB *a) Großer Mediastinaltumor; b) E-Befall; c) Hohe BSG; d) >= 3 befallene Areale

HD10-Studie für Patienten in frühen Stadien Vergleich der Chemotherapie (OS) OS (Monate] 4ABVD 2ABVD Anteil 0,0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1,0 12 24 36 48 60 72 84 OS und 95 % KI nach 5 Jahren* 4xABVD: 97 % (95 %; 98 %) 2xABVD: 96 % (94 %; 98 %) * Median 53 Monate; n = 1.152

HD13 Studie für Patienten in frühen Stadien Design CS I/II ohne RF* ABVD ABV AVD AV 30 Gy IF 30 Gy IF 30 Gy IF 30 Gy IF *Großer Mediastinaltumor; E-Befall; Hohe BSG; >= 3 befallene Areale

HD13 Studie für Patienten in frühen Stadien Design CS I/II ohne RF* ABVD ABV AVD AV 30 Gy IF 30 Gy IF 30 Gy IF 30 Gy IF *Großer Mediastinaltumor; E-Befall; Hohe BSG; >= 3 befallene Areale

Einsatz von PET bei HL-Patienten Vergleich PET/CT nach 2xABVD Hutchings et al, Blood 2005

HD16: Neue GHSG-Studie für frühe Stadien CS I/II ohne RF* 2 x ABVD PET- 30 Gy IF PET+ PET (+/-) Follow up StandardArm Experimental Arms *a) large mediastinal mass; b) extranodal disease; c) high ERS; d) 3 or more areas

Klinische Risikogruppen GHSG Klinische Risikogruppen Frühe Stadien: CS I/II ohne Risikofaktor* Mittlere Stadien: CS I/II mit Risikofaktor* Fortgeschr. Stadien: CS III/IV; einige CS IIB *a) Großer Mediastinaltumor; b) E-Befall; c) Hohe BSG; d) >= 3 befallene Areale

HD11 Studie für Patienten in mittleren Stadien Vergleich der Chemotherapie (FFTF) 4xABVD 4xBEACOPP Probability 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 90 Time [months] 649 4xABVD 584 453 301 259 168 78 644 4xBEACOPP 585 468 300 264 183 68 Pts. at Risk At 3 years 4xABVD: 87% 95% KI: [ 84 ; 90 ] 4xBEACOPP: 88% 95% KI: [ 85 ; 91 ]

Early unfavourable HL Effective-dose calculation for different regimen (4 cycles) Regimen Weeks ED ABVD 16 15.0 BEACOPPbase 12 15.2 BEACOPP14 8 16.3 Besc/ABVD 14 17.3 BEACOPPesc 12 19.8 GHSG, modified from Hasenclever, D.

HD14 Studie für Patienten in mittleren Stadien Design Stages I, IIA with RF a-d; IIB with RF c,d ABVD BEACOPP escalated ABVD 30 Gy IF 30 Gy IF *a) large mediastinal mass; b) extranodal disease; c) high ERS; d) 3 or more areas

Hodgkin Lymphom Metaanalyse CMT vs. CT für frühe Stadien Tumor control Study EORTC-GELA H9-F GATLA 9-H-77 Mexico B2H031 MSCKK trial #90-44 Total (95% CI) Heterogeneity: Tau² = 0.16; Chi² = 9.47, df = 3 (P = 0.02); I² = 68% Test for overall effect: Z = 3.64 (P = 0.0003) Random, 95% CI 0.27 [0.17, 0.43] 0.55 [0.35, 0.86] 0.29 [0.17, 0.48] 0.85 [0.37, 1.94] 0.41 [0.25, 0.66] Hazard Ratio 0.1 0.2 0.5 1 2 5 10 Favours CMT Favours CT-alone CALGB 7751 Heterogeneity: Chi² = 3.89, df = 4 (P = 0.42); I² = 0% Test for overall effect: Z = 4.57 (P < 0.00001) Fixed, 95% CI 0.63 [0.11, 3.65] 0.27 [0.04, 1.74] 0.68 [0.33, 1.40] 0.29 [0.17, 0.51] 0.31 [0.08, 1.14] 0.40 [0.27, 0.59] 0.05 20 Overall survival Rehan F, Herbst C et al

Klinische Risikogruppen GHSG Klinische Risikogruppen Frühe Stadien: CS I/II ohne Risikofaktor* Mittlere Stadien: CS I/II mit Risikofaktor* Fortgeschr. Stadien: CS III/IV; einige CS IIB *a) Großer Mediastinaltumor; b) E-Befall; c) Hohe BSG; d) >= 3 befallene Areale

Historische Prognose von Patienten in fortgeschrittenen Stadien Hodgkin-Lymphom Historische Prognose von Patienten in fortgeschrittenen Stadien 100 20 1 2 3 4 5 Jahre Alkylantien (1965) Keine Therapie (1940) 40 60 80

HD9 (10-Jahres Auswertung) FFTF nach Behandlungsarm p <0,001 Jahre A B C Anteil 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Engert et al submitted (2008)

HD15-Studie für Patienten in fortgeschrittenen Stadien CS IIB mit RF a,b; CS III und IV 8x BEACOPP eskaliert EPO/Plazebo 6x BEACOPP eskaliert EPO/ Plazebo 8x BEACOPP 14 EPO/Plazebo Restaging PR; Residuum >2,5 cm Nein Ja Risikofaktoren: Großer Mediastinaltumor b) E-Befall PET - PET + 30 Gy RX bei Residuum Verlaufskontrolle Verlaufskontrolle

Patienten unter Risiko HD15-PET Studie für fortgeschrittene Stadien PFS von PET+ und PET- Patienten (n = 275) 216 PET+ 211 207 151 95 59 PET - 52 50 38 18 p = 0.,011 Patienten unter Risiko PFS 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 6 12 24 PET + Monate Kobe et al, BLOOD 2008

HD18 Studie für fortgeschrittene Stadien 2 x BEACOPP escalated (esc) Design 2 x BEACOPP escalated (esc) PET + PET - 6xBEACOPPesc 6xR-BEACOPPesc 6xBEACOPPesc 2xBEACOPPesc After chemo: PET; RX to PET+ res nodes >2.5 cm PET-: Follow up

New reagents in early clinical trials in Hodgkin Lymphoma Anti-CD30 (MDX060) 90Yttrium-Daclizumab (anti-CD25) HCD122 (anti-CD40, Novartis) SGN35 (Immunotoxin, Seattle Genetics) Bevacicumab (combined with Gemcar, Roche) Lenalidomide (IMID, Celgene) LBH589 (H-Dac Inhibitor, Novartis) MGCD103 (H-Dac Inhibitor, Methylgene)

Aktuelle Therapiestrategien für Patienten mit Hodgkin Lymphom First-line Survivorship Zusammenfassung 1

Hodgkin-Lymphom Spätkomplikationen nach Behandlung Sekundärneoplasien AML NHL Solide Tumoren Organschäden Lunge Herz Schilddrüse Andere Infertilität OPSI Fatigue Psycho-soziale Probleme

Hodgkin Lymphoma Management Considerations for Individual Treatment Highest Cure Rate with Primary Therapy Fewest Complications for Optimal Survivorship Survivorship starts with initial treatment selection.

Aktuelle Therapiestrategien für Patienten mit Hodgkin Lymphom First-line Suvivorship Zusammenfassung 1

Aktuelle Therapiestrategien für Patienten mit Hodgkin Lymphom 2xABVD plus IF-RT bei frühen Stadien 2xBEACOPP esc + 2xABVD plus IF-RT neuer Standard für mittlere Stadien 8xBEACOPPesc für fortgeschrittene Stadien Prognostischer Wert von PET wird untersucht; guter NPV nach BEACOPP in fortgeschr. Stadien (HD15) Neue Substanzen in der Entwicklung Bessere Definition individueller Risikoprofile und weitere Reduktion von Nebenwirkungen

German Hodgkin Study Group (GHSG) Vorsitz: A. Engert Ehrenvorsitz: V. Diehl Schriftführer: P. Borchmann Pathologie: H. Stein, M. Hansmann Radiotherapie: R.-P. Müller, H. Eich PET-Gremium: M. Dietlein Ärzte: M. Fuchs, K. Behringer, D. Re, B. Böll, H. Bredenfeld, T. Halbsguth, B. Klimm, B. v.Treskow Dokumentation: H. Nisters-Backes, B. Koch

Neue GHSG-Homepage www.ghsg.org