Präsentation und Zusammenfassung der wissenschaftlichen Arbeit

Präsentation zum Thema: "Präsentation und Zusammenfassung der wissenschaftlichen Arbeit"—  Präsentation transkript:

1 Präsentation und Zusammenfassung der wissenschaftlichen Arbeit
Natriumkanal-Ausbildung auf Axonen bei multipler Sklerose und dessen Modellen Stephen G. Waxman, Matthew J. Craner and Joel A. Black

2 Multiple Sklerose Schubweise fortschreitende neurologische Erkrankung
Entzündliche Entmarkungsherde im Marklager des ZNS Vermutlich Angriff der Myelinscheiden durch körpereigene Abwehrzellen

3 2 Möglichkeiten des Verlaufes bei multipler Sklerose
Axone werden entmyelinisiert Erlangen aber die Leitfähigkeit wieder Bleiben funktionstüchtig Axone werden entmyelinisiert Axone degenerieren zunehmend Werden funktionsunfähig

4 Folgerung Es gibt unterschiedliche Typen von Natriumkanälen

5 Grundlage Natriumkanäle in Ranvier-Schnürringen
Kaum im Bereich der Internodien Auflösen der Myelinscheiden Auslaufen von Aktionspotentialen Klinische Defizite

6 ABER Heilbarkeit ohne Remyelinisierung durch
Expression von Natriumkanälen an ehemaligen Internodien

7 Forschungen zeigen: Natriumkanal – Hemmer schützen vor Axon-Degeneration bei dem Modell von MS (EAE)

8 9 Gene für Natriumkanäle
Na1.1, Na1.2, Na1.3, Na im Nervensystem Na1.7, Na1.8, Na in Ganglien Na1.4, Na in Körper- & Herzmuskulatur

9 Na1.2 Kanäle Na1.6 Kanäle Auf prämyelinisierten Axonen
Rückläufig nach Myelinisierung vereinzelt auf marklosen Axonen Im Internodalraum Ausbildung v. a. nach Myelinisierung Bei Ranvier-Schnürringen NICHT im Internodalraum

10 Na1.2 Kanäle Na1.6 Kanäle bei demyelinisierten Axonen
Weiterhin Exprimierung Keine Exprimierung mehr

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12 Ergebnisse bei EAE in ZNS-Axonen
Na1.1 Kanäle nicht gefunden Na1.3 Kanäle nicht gefunden Na1.8 Kanäle nicht gefunden Na1.6 Kanäle vorhanden Viele Na1.2 Kanäle vorhanden

13 Vermehrt Schnürringe gefunden
Neue Myelinscheiden gebildet Neue Knoten (mit Na1.2 Kanälen) an remyelinisierten Axonen Na1.2 Kanäle ersetzen Na1.6 Kanäle an vorhandenen Knoten

14 Na1.6 Kanäle bei EAE Na1.6 Kanäle verändern die Calciumkonzentration durch permanenten Natriumeinfluss Stärker als Na1.2 Kanäle Calciumkonzentrationsveränderungen durch Na-Ca-Austauscher

15 Ausprägung von Na-Ca-Austauschern UND Na1.6 Känalen
führt möglicherweise zu Anfälligkeit für axonale Verletzungen

16 Ergebnisse von Untersuchung an menschlichem Gewebe
Fund von beta-APP steht im Zusammenhang mit Ausprägung von Na1.6 Kanälen und Na-Ca-Austauschern Ausbleiben von beta-APP Funden steht im Zusammenhang mit Ausprägung von Na1.2 Kanälen

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18 Na1.2 Kanäle Langsame Depolarisation Produzieren geringeren Ionenfluss
Können daher ohne Na-Ca-Austauscher funktionieren Keine schädigende Wirkung, aber keine volle Funktionsfähigkeit

19 Na1.6 Kanäle Schnelle Depolarisation
Produzieren hohen und andauernden Ionenfluss Funktionieren in Kombination mit Na-Ca-Austauschern

20 FAZIT Na1.6 Kanäle beta APP positiv verletzte Axone Na1.2 Kanäle
beta APP negativ gesunde Axone