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Veröffentlicht von:Guntram Schmuhl Geändert vor über 10 Jahren
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Allergiediagnostik auf Allergenkomponenten – welche Aussagen sind für die Praxis relevant?
PD Dr. med. Johannes Huss-Marp Thermo Fisher Scientific Cottbus, 30. November 2013
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Gliederung 1 Grundlagen der Molekularen Allergiediagnostik 2 Fallbeispiele zur klinischen Relevanz 3 Umsetzung in der allergologischen Routine 4 Zusammenfassung
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Molekulare Allergiediagnostik
Herkömmliche Allergiediagnostik
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Auch die Erdnuss ist ein Allergenträger und enthält eine Vielzahl von Molekülen, von denen einzelne als Allergene wirksam sind.
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Prinzip Molekularer Allergiediagnostik
MA geht einen Schritt weiter als Extrakt-basierte Allergiediagnostik , wie an diesem Schaubild erklärt werden kann. Allergenquelle Allergenextrakt Spezifische Allergen- komponente Kreuzreaktive Allergen- komponente
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Klinischer Nutzen Molekularer Allergiediagnostik
Identifiziert Allergene, nicht Allergenträger Differenziert Kreuzreaktivität vs. Spezies-spezifischer Sensibilisierung Erlaubt Risikoabschätzung für schwere Reaktionen Hilft bei Auswahl der richtigen Therapie 9
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Molekulare Grundlage der Allergie
rBet v 1 rMal d 1 PR 10-Proteine Betula verrucosa Malus domestica
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Molekulare Grundlage der Allergie
Honigbiene • Api m 1 Ei • Gal d 1 • Gal d 2 • Gal d 3 • Gal d 4 • Gal d 5 Erdnuss • Ara h 1 • Ara h 2 • Ara h 3 Lieschgras • Phl p 1 • Phl p 5 Katze • Fel d 1 • Fel d 4
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Einteilung in Proteinfamilien
Cor a 1 Cor a 8 Cor a 9 Ara h 1 Ara h 2 Ara h 3 Ara h 8 Ara h 9 Bos d 4 Bos d 5 Bos d 8 Gal d 1 Gal d 2 Gal d 3 Pen a 1 Pen a 2 Pen a 3 Bet v 1 Bet v 2 Bet v 4 Bet v 6 Phl p 1 Phl p 2 Phl p 4 Phl p 5 Phl p 6 Phl p 7 Phl p 11 Phl p 12 Fel d 1 Fel d 2 Fel d 3 Fel d 4 Ves v 1 Ves v 2 Ves v 5 Der p 1 Der p 2 Der p 10 Der f 1 Der f 2 Api m 1 Api m 2 Api m 3
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Einteilung in Proteinfamilien
Proteine LTP CCDs Speicher- proteine Profiline
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Bet v 1 PR-10-Proteine Überwiegend hitzeunbeständig
Assoziiert mit lokalen Symptomen. (Orales Allergiesyndrom) Hohe Sensibilisierungsrate in Nordeuropa Bet v 1 Betula verrucosa Kleine-Tebbe et al. Allergo J 2010
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nsLipid-Transfer-Proteine > Risikomarker!
• Überwiegend hitze- und verdauungsresistent • Gekochte Nahrungsmittel können Symptome auslösen • Assoziiert mit schweren systemischen Reaktionen • Sensibilisierungsrate ausgeprägter in Südeuropa
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Profiline Profiline • Panallergen mit ausgeprägter
Kreuzreaktivität auch zwischen entfernten Pflanzenarten • Verantwortlich für breites Sensibilisierungsspektrum • Selten mit klinischen Symptomen assoziiert Mensch Baumpollen Nüsse Profiline Gemüse Graspollen Obst Kräuter
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Speicherproteine > Risikomarker!
• Überwiegend hitze- und verdauungsresistent • Gekochte Nahrungsmittel können Symptome auslösen • Assoziiert mit schweren systemischen Reaktionen
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Allergene der Erdnuss > Risikomarker!
• Ara h 2 – f423 / Speicherprotein • Ara h 1 – f422 / Speicherprotein • Ara h 3 – f424 / Speicherprotein • Ara h 9 – f427 / nsLTP • Ara h 8 – f352 / PR-10 • … > Risikomarker!
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Risikobewertung
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Fall 1 & 2
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Provokation mit Erdnuss
Stefanie, 5 Jahre Jonas, 14 Jahre • Birkenpollenallergie • Asthma • V.a. Erdnussallergie • Asthma • Atopisches Ekzem • V.a. Nahrungsmittelallergie + + Provokation mit Erdnuss negativ Generalisierte Urtikaria Atemwegsobstruktion Birke 72 kU/l Haselnuss 28,9 kU/l Erdnuss 11,3 kU/l Erdnuss 10,3 kU/l Ara h 8, Cor a 1 positiv Ara h 1, 2, 3, 9, Cor a 8 negativ Ara h 8, Cor a 1 positiv Ara h 1, 2, 3, 9, Cor a 8 negativ Ara h 1, 2 positiv Ara h 3, 8, 9 negativ Ara h 1, 2 positiv Ara h 3, 8, 9 negativ Lange L. Phadia aktuell 2009; 4: 2-3
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IgE-Messung gegenüber Ara h ist besserer Prädiktor für Erdnussallergie als Haut- oder Bluttests mit Gesamtextrakt Nicolaou JACI 2010, Nicolaou 2011, Asernoj 2010, Codreanu 2011, Vereda 2011, Dang 2012
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Molekulare Allergiediagnostik und Erdnussallergie
Erdnuss (f13), Ara h 1, Ara h 2, Ara h 3 positiv f13, Ara h 2 positiv f13, Ara h 9 positiv f13, Ara h 8 positiv Risiko für Reaktionen Risiko schwerer Reaktionen Hohes Risiko schwerer Reaktionen Ara h 2 ist wichtigste Ergänzung zu Erdnuss f13 Risiko abhängig von Sensibilisierungsprofil
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“a decision-point with a specificity of 1. 00 and a sensitivity > 0
“a decision-point with a specificity of 1.00 and a sensitivity > In our study, a cutoff for Ara h 2 > 1.63 kU/l would have reduced the number of challenges performed from 205 to 92.
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Fall 3
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Cor a 1 Cor a 8 Cor a 9 Cor a 14
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8jährige Patientin Anamnese (mit 6 Jahren):
• Rhinoconjunctivitis im Frühjahr • Kribbeln im Mund nach Haselnussverzehr Diagnosen: • Rhinoconjunctivitis allergica bei Birkenpollenallergie • Birkenpollenassoziiertes orales Allergiesyndrom auf Haselnuss Erweiterte Anamnese (mit 8 Jahren): • Anaphylaktische Reaktion und Notfalltherapie nach Verzehr von Haselnuss-Müsli Diagnosen: Primäre Haselnussallergie und Birkenpollenallergie
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Masthoff LJN et al. JACI 2013; in press
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Fall 4
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+ +
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Wheat-Dependent Exercise-Induced Anaphylaxis (WDEIA)
Anaphylaxie nach: körperlicher Anstrengung in Kombination mit vorhergehender Nahrungsaufnahme Weizenprodukte!
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WDEIA M. Grosber, Dermatologie TU München
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Wheat-Dependent Exercise-Induced Anaphylaxis (WDEIA)
Weizen Wasserlösliche Proteine: Albumine, Globuline Wasserunlösliche Proteine: Gluten Gliadin (alpha, beta, gamma, omega) Glutenine (hochmolekular, niedermolekular)) Spezifisches IgE ImmunoCAP Omega-5-Gliadin bei cut-off Wert 0,89 kU/l: Sensitivität 78%, Spezifizität 96% für WDEIA Omega-5-Gliadin ist nicht wasserlöslich und daher auf dem Extrakt-basierten ImmunoCAP f4 Weizen nicht repräsentiert. Matsuo H et al. Allergy 2008:63;233-36
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WDEIA
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WDEIA Tri a 19 „updated“ Gliadin Tri a 14 (Weizen-LTP)
Hofmann SC et al. Allergy 2012; 67: 1457– 60
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Fall 5
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Positive Familienanamnese für RCA
Patient Anamnese Mit 13 Jahren SPT & sIgE Birke SPT & sIgE Lieschgras SPT & sIgE Beifuß Diagnose Rudolf, 13 Jahre Ekzem in Kindheit Positive Familienanamnese für RCA Rhinoconjunctivitis von März bis Oktober Asthma nach körperlicher Anstrengung kUA/l +4 35 +3 12 Rhinoconjunctivitis allergica mit relevanter Sensibilisierung auf Birke, Gräser und Beifuß Welche SIT? Quelle: Prof. Dr. Thilo Jakob, Forschergruppe Allergologie, Universitäts-Hautklinik Freiburg
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Sensibilisierung auf Graspollen – verschiedene Muster
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SIT-Erfolg abhängig von Sensibilisierungsprofil
n=746 Patienten, SIT Gräser oder Birke für > 2 Jahre Adaptiert nach Schmid-Grendelmeier P, Hautarzt 2010:61(11); 40 40 40
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Valenta R. New Horizons Allergy (Phadia AB, Sweden) Vol. 1/2002
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Sind es drei unterschiedliche Sensibilisierungen?
Beifuß Birke Gras
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... oder basieren sie auf einer Kreuzreaktion?
Beifuß Birke Gras
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Molekulare Allergiediagnostik gibt die Antwort
Beifuß Birke Gras
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Spezies-spezifische Gräserpollensensibilisierung
Patient Anamnese Mit 13 Jahren SPT & sIgE Birke SPT & sIgE Lieschgras SPT & sIgE Beifuß Rudolf, 13 Jahre Ekzem in Kindheit Positive Familienanamnese für RCA Rhinoconjunctivitis von März bis Oktober Asthma nach körperlicher Anstrengung kUA/l +4 35 +3 12 Phl p Phl p Phl p 7 <0.1 Phl p Bet v 1 <0.1 Art v 1 <0.1 Spezies-spezifische Gräserpollensensibilisierung Quelle: Prof. Dr. Thilo Jakob, Forschergruppe Allergologie, Universitäts-Hautklinik Freiburg
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Patientin Anamnese Diagnostik Julia, 45 Jahre Stich durch unbekanntes Insekt in Mittelfinger der rechten Hand Nach min: generalisierter Juckreiz & Rötungen, Atemnot und Engegefühl im Hals Versorgung durch Notarzt Prick-Testergebnisse Bienengift (100 μg/ml) ++ Wespengift (300 μg/ml) ++ ImmunoCAP® Testergebnisse Bienengift i ,9 kUA/l (CAP-Klasse 3) Wespengift i ,3 kUA/l (CAP-Klasse 2) Gesamt-IgE 16,7 kUA/l Tryptase ,4 μg/l Welche Diagnose? Welche SIT? Patientenfall zum Thema Insektengiftallergie und spezifische Immuntherapie.
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Hymenopterengiftallergie
? Häufiges Problem: Keine klare Benennung des Anaphylaxie-auslösenden Insekts durch den Patienten möglich und Doppelsensibilisierung gegen Bienen- und Wespengift. Sensibilisierung gegen Bienen- und Wespengift in bis zu 40 % der Fälle Hemmer W. Kreuzreaktivität auf Bienen und Wespengift. Hautarzt 2008;59:
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i211 rVes v 1; i209 rVes v 5 (Wespe)
Empfohlene ImmunoCAP Diagnostik vor SIT bei Hymenopterengiftallergie - i1 Bienengift + + i3 Wespengift - Tryptase + i1 & i3 positiv i208 rApi m 1 (Biene) i211 rVes v 1; i209 rVes v 5 (Wespe) + - o214 CCD MUXF3 Für die Diagnostik bei der Abklärung einer Hymenopterengiftallergie schlagen wir das hier dargestellte Vorgehen vor. + i208, i209, i211 positiv Wespengift- sensibilisierung Doppelsensibilisierung auf Bienen- u. Wespengift Bienengift- sensibilisierung Indikationsstellung zur SIT in Zusammenschau mit Anamnese, Hauttests, Tryptasekonzentration und ggf. weiteren Befunden
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Patientin Anamnese Diagnostik Diagnose Julia, 45 Jahre Stich durch unbekanntes Insekt in Mittelfinger der rechten Hand Nach min: generalisierter Juckreiz & Rötungen, Atemnot und Engegefühl im Hals Versorgung durch Notarzt ImmunoCAP® Allergenkomponenten: Bienengift (rApi m 1) 4,7 kUA/l Wespengift (rVes v 1) <0,1 kUA/l Wespengift (rVes v 5) <0,1 kUA/l CCD MUXF3 1,3 kUA/l Bienengiftallergie Patientenfall zum Thema Insektengiftallergie und spezifische Immuntherapie.
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Ausblick
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Differenzierung Bienen-
oder Wespengiftallergie Fehlendes Ansprechen auf SIT
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Tripodi S et al. JACI 2012
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Hatzler L et al. JACI 2012
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Umsetzung in der allergologischen Routine
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Umsetzung in der allergologischen Routine
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Zusammenfassung Bessere Patientenversorgung
Molekulare Allergiediagnostik = Verfeinerte Diagnostik auf Allergenebene 2. Liefert Informationen zu Sensibilisierungsprofilen, Risikoabschätzung & Kreuzreaktivitäten Bessere Entscheidungsgrundlage für Provokationstestung, Karenzempfehlung & optimale Therapie Bessere Patientenversorgung
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