Fischer-Indol Synthese OCF Vortrag von Fabian Löffler Betreuer Hans Müller
Gliederung Historisches Reagenzien und Reaktionsbedingungen Mechanismus Modifikation Literaturangabe
Historisches Entdeckung:1883 von Emil Hermann Fischer Bevorzugte Methode zur Synthese von Indol und derer Derivate Verwendung heute: Synthese von vielen Arzneimitteln, z.B. von Indometacin (gegen rheumatischen Erkrankungen) oder Triptane (zur Akutbehandlung von Migräne)
Reagenzien und Reaktionsbedingungen Edukte: Arylhydrazine (Produkte der Fischer-Reduktion) Enolisierbare Ketone oder Aldehyde Katalysatoren: Lewis Säuren wie ZnCl2 (am häufigsten), AlCl3, BF3, FeCl3. Brönsted-Säuren wie HCl, H2SO4, Polyphosphorsäure oder p-Toluolsulfonsäure. Reaktionsbedingungen: je nach Katalysator unterschiedlich: meist aber bei hohen Temperaturen
Reaktionsmechanismus (1) Arylhydrazine reagieren mit enolisierbaren Ketonen oder Aldehyden zu Arylhydrazone Hydrazon
Reaktionsmechanismus (2) Nach einer Hydrazon En-Hydrazin Tautomerisierung folgt eine Diaza-Cope- Umlagerung ([3,3]-sigmatrope Umlagerung) zu einem Diimin und eine weitere Tautomerisierung:
Reaktionsmechansimus (3) Nach Ringschluss und Abspaltung von NH3 kommt man zum Indolderivat:
Beispiel: Synthese von Indometacin Schmerzmittel gegen rheumatische Erkrankungen ZnCl2 180°C + Indometacin
Modifikationen (1) Fischer Indole Buchwald Synthese: Pd- Katalysator und Arylbromide zur Herstellung von N-aryl benzophenon hydrazonen
Modifikationen (2) Übersicht verschiedener Halogenalkane S. Wagaw, B. H. Yang, S. L. Buchwald, J. Am. Chem. Soc., 1998, 120, 6621-6622.
Literaturangaben March`s advanced organic chemistry Claiden: Organic chemistry Kazmaier: Organische chemie Brückner: Reaktionsmechanismen Organikum
FRAGEN???? Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!!