Immunhistochemische TMA Untersuchungen an multiplen Lungenmetastasen von Nierenzellkarzinomen - Assoziationen mit klinischen Daten Klinik und Poliklinik für Urologie Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus Peter Schneider 07.01.2008

Hintergrund - Nierenzellkarzinome sind 3. häufigster Tumor in der Urologie - 50% der Patienten zeigen im Krankheitsverlauf Metastasen Lunge 50-60% Knochen 30-40% Leber 30-40% - Bisher kaum Forschung an Metastasen aufgrund fehlenden Materials - seit 1998 Resektion von multiplen pulmonalen Metastasen mit Laser - erstmals Untersuchung eines umfassendes Probenkollektives

Methoden Färbung mit H&E Ki-67 CD10 Survivin XIAP Mortalin

Ergebnisse - Patientenkollektiv 84 Patienten, mittleres Alter 65,5 Jahre OP-Zeitraum 1999-2004 1-64 Metastasen/Patient (Durchschnitt 9,3) insgesamt 606 Metastasen verfügbar - 1319 Proben 1201 Tumorgewebe 118 Lungengewebe 9 TMA-Blöcke

Ergebnisse H&E - 2 Stanzen ausreichend für histolog. Begutachtung - signifikante Zusammenhänge mit N-Stadium (p<0,001) M-Stadium (p<0,01) Grading (p<0,001) Disease-Time (p<0,001) Disease-Free-Intervall (p<0,001)  Bestätigung von Primärliteratur für NZK -neue Zusammenhänge mit Anzahl an Metastasen (p<0,001) Anzahl an positiven Lymphknoten (p<0,001) - Hinweise auf mehrzeitige Metastasierungsprozess durch abweichendes Grading zwischen Primum und Metastase

Ergebnisse Ki-67 - Proliferationsrate höher als bei primären Tumoren - signifikante Zusammenhänge mit M-Stadium (p<0,05) Grading (p<0,05) Disease-Time (p<0,001) Disease-Free-Intervall (p<0,001)  Bestätigung von Primärliteratur für NZK

Ergebnisse CD10 - bisher Marker zur Differentialdiagnostik unklarer Lungenpathologien - signifikanter Zusammenhang mit Grading (p<0,001)  Bestätigung von Primärliteratur für NZK -neue Zusammenhänge mit Staging (p<0,05) Anzahl an Metastasen (p<0,001) Disease-Free-Intervall (p<0,05)

Ergebnisse CD10 - erstmals Hinweis auf verlängertes rezidiv-freies Überleben bei hoher Expressionsrate

Ergebnisse Survivin - signifikante Zusammenhänge mit N-Stadium (p<0,001) Grading (p<0,01) Disease-Free-Intervall (p<0,001)  Bestätigung von Primärliteratur für NZK -neue Zusammenhänge mit Anzahl an Metastasen (p<0,001) Anzahl an positiven Lymphknoten (p<0,001) Zeit bis zum Metastasen-Rezidiv (p<0,01) - Hohe Heterogenität  durch Spleißvarianten?

Ergebnisse XIAP - signifikante Zusammenhänge mit Grading (p<0,01) Gesamtalter (p<0,001) Disease-Time (p<0,001)  Bestätigung von Primärliteratur für NZK

Ergebnisse XIAP - neue Zusammenhänge mit N-Stadium (p<0,001) Anzahl an Metastasen (p<0,001) Zeit bis zum Metastasen-Rezidiv (p<0,001) - widersprüchliche Korrelationen T-Stadium (p<0,01) Staging (p<0,05)  Metastasen-spezifisch oder Selektionsfehler?

Ergebnisse Mortalin - fast alle Tumorzellen positiv (98,4%) - bisher kaum Primärliteratur zu NZK verfügbar - signifikanter Zusammenhang mit N-Stadium (p<0,05) - eventuell gutes Target für gezielte Therapiestragien

Zusammenfassung - Bestätigung von Korrelationen zwischen Grading und klinischen Parametern für Metastasen - stärkere Zellproliferation bei Metastasen als bei Primärtumoren - CD10, Survivin und XIAP: Bestätigung von bekannten Zusammenhänge, neue Abhängigkeiten müssen noch bestätigt werden - das Alter des Patienten spielt keine Rolle - starke Heterogenität – Hinweis auf repetitiven Metastasierungsprozess und unterschiedliche Subtypen von Metastasen bei einem Patienten - CD10 als neuer prognostischer Marker denkbar - Grading, Ki67 und XIAP für Gesamtüberleben wichtig - CD10 und Survivin interessant für Prognoseabschätzung bei MET-Resektion

Klinik und Poliklinik für Urologie, Universitätsklinikum Dresden Herzlichen Dank Klinik und Poliklinik für Urologie, Universitätsklinikum Dresden Prof. M.P. Wirth, PD A. Meye, S. Füssel, J. Hofmann, A. Lohse-Fischer, D. Wuttig, D. Kunze Fachkrankenhaus Coswig Prof. Dr. med. A. Rolle, B. Baier Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Dresden Dr. M. Meinhardt Gemeinschaftspraxis für Pathologie Dresden Dr. O. Holotiuk

Korrelationen der immunhistochemischen Färbungen untereinander, Metastasen-Niveau Grading Ki-67 CD10 Survivin XIAP MTL x p<0,001 p<0,05 T p<0,01 N M G Alter Prim Alter ges Anzahl MET Anzahl LK DT DFI Zeit bis R Staging = direkt = invers

Korrelationen der immunhistochemischen Färbungen untereinander, Patienten-Niveau Grading Ki-67 CD10 Survivin XIAP MTL x p<0,01 T N p<0,05 M G Alter Prim Alter ges Anzahl MET Anzahl LK DT p<0,001 DFI Zeit bis R Staging = direkt = invers