Huntington-Krankheit: Neues aus Forschung und Wissenschaft G Huntington-Krankheit: Neues aus Forschung und Wissenschaft G. Bernhard Landwehrmeyer

Überblick Was tut sich in der Wissenschaft? Neue Einsichten Neue Behandlungsansätze Was tut das europäische Huntington- Netzwerk? Beobachtungsstudien Medikamenten-/Therapie-Prüfungen Was können die Mitglieder der ÖHH tun?

Was tut sich in der Wissenschaft? Behandlungsansätze

Die HK gehört zu den neurodegenerativen Erkrankungen – wie die Alzheimer-Krankheit und die Parkinson-Krankheit

Was ist allen neurodegenerativen Erkrankungen gemeinsam? Beeinträchtigung (‚Funktionsstörung‘) und vorzeitiges Absterben von Nervenzellen Beeinträchtigung der Funktion des Nervensystems/Gehirns (Bewegungsstörung, Demenz) Beginn im höheren Lebensalter Allmähliche Zunahme der Beschwerden Langsamer Verlauf bis zur Pflegebedürftigkeit Vorzeitiger Tod in Folge von Bettlägerigkeit

Alle neurodegenerative Erkrankungen haben bestimmte Krankheits-Mechanismen gemeinsam

Gemeinsame Mechanismen neuro-degenerativer Erkrankungen Alle neurodegenerative Erkrankungen sind verknüpft mit Eiweissablagerungen im Gehirn (‚Proteinopathie‘)

Lösliches Huntingtin kann im Blut gemessen werden Human Samples 1 2 3 4 5 6 Healthy Volunteers Huntington’s Disease ** *** * Htt signal Cortex Full blood Erythrocytes Buffy coats

Wie können neurodegenerative Erkrankungen behandelt werden? Senkung der Belastung des Gehirns mit den krankmachenden Eiweissen Wodurch? Verhinderung der Nachbildung/Neubildung Verbesserung des Abbaus Verhinderung der Bildung von besonders giftigen Eiweissbruchstücken

Hemmung der Neubildung Translation STOP Huntingtin RNA Huntingtin (Protein) Transcription Huntingtin Gen

Förderung des Abbaus Huntingtin RNA Huntingtin (Protein) Transcription Gen

Hemmung der Bildung von Spaltprodukten Huntingtin (Protein) Translation " Huntingtin RNA STOP Spaltung Transcription Interference Migration Huntingtin Gen

Verhinderung der Nachbildung/Neubildung Gene (DNA) Űberschreibung Transkription X Bauanweisung (mRNA) Űbersetzung Translation Eiweiss (Protein) Lebende Zelle (Funktion)

Förderung des Abbaus Verstärkte Markierung zum Abbau Steigerung der Eiweiss-abbauenden Zellaktivität ‚Proteasomaler‘ Abbauweg – ‚Schredder‘ Autophagosomaler Abbauweg – ‚Müllbeutel mit Entsorgung‘

Was tut das europäische Huntington-Netzwerk? Beobachtungsstudien

Vierteljährlich: Nachrichtenblatt

Erfassungsgrad (‚Ascertainment‘) von HK-Mutationsträgern in Europa

Wann und womit beginnt die HK eigentlich?

REGISTRY Beginn Motor (48%) Psychiatrisch (20%) Kognitiv (8%) Gemischt (13%)

Die HK lässt das Gehirn schrumpfen Brain volumes shown are corrected for ICV.

Änderungen innert 1 Jahres Kontrolperson PreA PreB Early HD 21

Kann ich etwas tun um den Ausbruch der HK möglichst lange herauszuschieben?

Umwelteinflüsse

Ein passiver Lebensstil begünstigt einen früheres Auftreten der HK Australische Studie: 154 Teilnehmer mit der HK Fragebogen zum Lebensstil in jeder Lebensdekade vor Beginn der HK Teilnehmer mit passivem Lebensstil zeigen ca. 5 Jahre früher Krankheitszeichen als solche mit aktiver Lebensführung

Was tut das europäische Huntington-Netzwerk Was tut das europäische Huntington-Netzwerk? Therapieprüfungen – medikamentöse und nicht-medikamentöse Behandlungsformen

HK - Chorea ist nur die Spitze des Eisbergs 3/28/2017 HK - Chorea ist nur die Spitze des Eisbergs Neurologie Chorea, Bradykinesie, Gangstörungen, Augenbewegungen, Dysarthrie, Schmerzen, CHOREA Psychiatrie Depression, Antrieb, Reizbarkeit, Aggression, Zwänge, Dysphorie, Labilität, Ängste, Psychose, Suizidalität Psychiatrische Symptome Kognition Hirnmetabolismus Schlafstörungen Verhaltensstörungen Gewichtsabnahme Geruchssinn Kognition Aufmerksamkeit, Verlangsamung, Exekutive Funktionen, Arbeitsgedächtnis, Orientierung, erkennen von Emotionen Urteilsvermögen 26 26

Kann ein eingeschränktes Denkvermögen bei Huntingtonkranken medikamentös verbessert werden?

Horizon-Studie Substanz: Dimebon Verbesserungen bei der Alzheimer- Krankheit

Dimebon bei der HK

Dimebon bei der HK p = NS Less Symptoms Baseline Day 30 Day 60 Day 90 More Symptoms p = NS

Kann die Beeinträchtigung geplanter Bewegungen (‚Willkürmotorik‘) bei Huntingtonkranken verbessert werden?

Zusammenfassung Hinweis auf eine Verbesserung der Bewegungsstörung V.a. Willkürmotorik Unabhängig von Behandlung mit ’Neuroleptika’, d.h. sowohl bei Patienten mit und bei Patienten ohne Substanzen wie Tiaprid zeigen Verbesserung der Bewegungsstörungen Effektgrösse beschränkt Keine offensichtlichen Verschlechterungen 32

Können ungewollte Bewegungen bei Huntingtonkranken besser unterdrückt werden?

Helfen Medikamente mit neuem Ansatzpunkt? mGluR-5

Kann Apathie bei Huntingtonkranken verbessert werden?

Medikamentenprüfung mit Bupropion

Symptom-orientierte Behandlung der HK Nicht-medikamentöse Behandlungsformen Psychotherapeutische Unterstützung Krankheitsbewältigung für Betroffene Unterstützung von Angehörige Krankengymnastik Logopädie Ergo- und Kreativtherapie Aktivierende Pflege Medikamentöse Behandlung Selbsthilfe

Was wir brauchen Medikamente oder Therapien, die das Auftreten der Erkrankung verhindern, oder zumindest das Auftreten der Erkrankung nennenswert und bei hoher Lebensqualität verzögern Symptome der Krankheit wirkungsvoll und möglichst ohne Nebenwirkungen verhindern Ein spezialisiertes (und finanziertes) medizinisches und psychosoziales Betreuungsnetz

Was können die Mitglieder der ÖHH tun?

Was können die Mitglieder der ÖHH beitragen? Beteiligung an Studien/Untersuchungen REGISTRY Predict-HD/TRACK-HD Erprobung neuer/verbesserter Werkzeuge zur Erfassung des Verlaufs der HK Teilnahme an Therapieerprobungen Unterstützung von Stiftungen, Selbsthilfegruppen Kritisch-wohlwollende Begleitung Geduld