AID, Ig-Klassenwechsel & Antikörperreifung (Keimzentren) Markus Zwick Überblick Immunsystem 3.11.09 markus.zwick@web.de
Gliederung Wo? Keimzentren Was? Ig-Klassenwechsel & Antikörperreifung Wie? AID (Activation-Induced-Deamidase)
Wo? Keimzentren Lymphknoten Bilder: Janeway
Wo / Was? Apical light zone Ig-Klassenwechsel Plasmazellen Gedächtnis-B-Zellen Basal light zone Selektion hoch affiner B-Zellen durch binden an Ag-Ak-Komplexe auf FDC Dark zone Somatische Hypermutation (SHM)
Was? Ig-Klassenwechsel
Was? Ig-Klassenwechsel RNA-Prozessierung
Was? Ig-Klassenwechsel VDJ Sµ Sγ Sα S = switch-Region [(GAGCT)n(GGGGGT)] VDJ
Was? Ig-Klassenwechsel VDJ Cγ Cα Sα Sµ Sγ Cµ Cδ Cµ Cδ Sµ Sγ AID DNA Looping-out und Deletion VDJ Cγ Cα Sµ Sγ Sα
Vergleich Isotypenwechsel – V(D)J-Rekombination Immer produktiv Andere Signalsequenzen & Enzyme Nach Stimulierung durch Anitgen Nicht zufälig V(D)J-Rekombination Selektion notwendig Während B-Zell-Entwicklung im KM
Wie? AID AID Punktmutationen sind willkürlich über das Uracil GCATCG CGTAGC H2O NH3 AID GUATCG CGTAGC Cytosin Uracil-N-glycosidase Oxidative Desaminierung G ATCG CGTAGC Punktmutationen sind willkürlich über das V-Exon verteilt keine HotSpots Auffüllen mit beliebiger Base AID def. Patienten Hyper-IgM-Syndrom Typ II [keine SHM, keine CSR, keine Gedächtnis- B-Zellen, aber Antigene gegen Proteine (nur IgM)] SHM
Was? SHM Konsequenz der SHM B-Zellen binden anderes Antigen Selbstantigen kein Antigen (kein Ig-Rezeptor, nonsense Mutation) ursprüngliches Antigen gar nicht schlechter mit derselben Affinität besser Selektion unbedingt notwendig!
Zusammenfassung Keimzentren AID - IgH-Klassenwechsel [Mechanismus: Looping out & Deletion] - SHM [oxidative Desaminierung von C zu U] IgH-Klassenwechsel, Gedächtnis-B-Zellen, Somatische Hypermutation (SHM), Proliferation
Vielen Dank für die Aufmerksamkeit Noch Fragen? Vielen Dank für die Aufmerksamkeit