MHC und Antigenpräsentation Mastermodul IMMUNOLOGIE Erlangen – November 2010 MHC und Antigenpräsentation Überblick Immunsystem Kristin Fritsch

Übersicht MHC Klasse I und II Antigenpräsentation Zusammenfassung Struktur und Funktion MHC-Restriktion Polygenie und Polymorphismus Antigenpräsentation MHC Klasse I – vermittelte Antigenpräsentation MHC Klasse II – vermittelte Antigenpräsentation Zusammenfassung

MHC Klasse I und II - Struktur α- Kette, β2 Mikroglobulin α + β Kette Domänen α1, α2 und α3 + β2 Mikroglobulin α1 + α2 und β1 + β2 Größe der Peptidbindungsspalte 8-10 AS 12-20 AS Expression kernhaltige Zellen B-Zellen, DZ, Makrophagen Binden Zytoplasmatische Proteine (Viren) Extrazelluläre, endozytierte Proteine (Bakterien) Präsentieren Peptid CD8+ T-Zellen CD4+ T-Zellen Quelle: Konzeptevorlesung der Immunologie, Vorlesung Prof. Jäck

MHC Klasse I und II - Funktion - Binden prozessierte Proteine - Transport an Zelloberfläche - Präsentation des MHC-Peptid-Komplexes an TZR CD8-MHC I CD4-MHC II Quelle: Janeway

MHC Klasse I und II – MHC - Restriktion T-Zellerkennung von Antigenen ist MHC-abhängig Quelle: Immunologie; Charles A. Janeway et al.; 5. Auflage, 2002 TZR erkennt spezifisch nur ein MHC-Allel mit einem bestimmten Peptid Ausnahme: Alloreaktivität: Nicht-Selbst MHC Moleküle werden von 1-10% der T Zellen erkannt

MHC Klasse I und II- Polygenie und Polymorphismus MHC Klassen sind Polygen und Polymorph Anzahl der Allele pro Locus Quelle: Immunologie; Charles A. Janeway et al.; 5. Auflage, 2002 Mehrere Gene für eine MHC-Kette Quelle: Immunologie; Charles A. Janeway et al.; 5. Auflage, 2002 Mehrere Allele in einer Population für ein Gen - Ko-dominante Expression (beide Allele werden exprimiert)

MHC Klasse I vermittelte Antigenpräsentation Proteinabbau im Zytosol durch Proteasom und Transport mittels TAP ins ER Quelle: Janeway

MHC Klasse I vermittelte Antigenpräsentation Neu synthetisierte MHC I Moleküle werden im ER zurückgehalten, bis sie Peptide binden Fertig gefalteter MHC I/Peptid Komplex über Golgi an Oberfläche exportiert und CD8 T-Zellen präsentiert Quelle: Janeway

MHC Klasse II vermittelte Antigenpräsentation Proteine werden im angesäuerten Endosomen durch Proteasen zu Peptiden abgebaut Quelle: Janeway

MHC Klasse II vermittelte Antigenpräsentation invariante Kette (li) dirigiert neu synthetisierte MHC II Moleküle zu angesäuerten intrazellulären Vesikeln Nach Spaltung der invarianten Kette bleibt Peptidfragment CLIP am MHCII Molekül gebunden Quelle: Janeway

MHC Klasse II vermittelte Antigenpräsentation HLA-DM katalysiert Freigabe von CLIP und Bindung antigener Peptide MHC II/Peptid Komplex wird auf Oberfläche transportiert und CD4 T-Zellen präsentiert Quelle: Janeway

Zusammenfassung CD8 T-Zellen CD4 T-Zellen Quelle: Konzeptevorlesung der Immunologie, Vorlesung Prof. Jäck

Vielen Dank für die Aufmerksamkeit