50 Jahre Pille – ein Rückblick und ein Ausblick Prof. Dr. med. Dr. h.c. Alexander T. Teichmann Klinikum Aschaffenburg

Stein intrauterin Gold intravaginal z.B. EE / LNG oral Nomadenvölker 4000 a.c.n. Casanova Giacomo 1725-1798 p.c.n. Mitteleuropäischer Kulturmensch 2000 p.c.n. Mansour 2011: p31A Mansour 2011: p19A, p21B Stein intrauterin Gold intravaginal z.B. EE / LNG oral Mansour 2011: p31A, p19A 4 - 8 kg 1 Unze 120 µg Update reference citation when article publishes.

Proluton® Bickenbach 1933: Die Schering AG stellt Proluton®, das erste biologische Gestagen-Präparat vor. Mansour 2011: p31A Mansour 2011: p19A, p21B Mansour 2011: p31A, p19A Update reference citation when article publishes.

Bevölkerungszahlen in Milliarden Historische Entwicklung der Weltbevölkerung Alte Steinzeit Neue Steinzeit Bronze- zeit Eisenzeit Mittel- alter Neuzeit 6 Mansour 2011: p31A 1000 0,5 1200 1400 1600 1800 „Schwarzer Tod“ Pest Industrielle Revolution beginnt Herausragender wissenschaftlicher und medizinischer Fortschritt 2000 5 4 Mansour 2011: p19A, p21B Bevölkerungszahlen in Milliarden 3 Beginn der landwirtschaftlichen Erschließung, Domestizierung von Tieren und Pflanzen 2 Mansour 2011: p31A, p19A 1 10.000 9.000 8.000 7.000 6.000 5.000 4.000 3.000 2.000 1.000 1000 2000 vor Christus nach Christus Update reference citation when article publishes.

Bevölkerungsentwicklung in der Welt (in Millionen) 1950 1998 2050 Welt 2.521 5.901 8.909 Entwickelte Regionen 813 1.182 1.155 Weniger entwickelte Regionen 1.709 4.719 7.754 Afrika 221 749 1.754 Asien 1.402 3.585 5.268 Europa 547 729 628 Latein Amerika und Karibik 167 504 809 Nordamerika 172 305 392 Ozeanien 13 30 56 Mansour 2011: p31A Mansour 2011: p19A, p21B Mansour 2011: p31A, p19A Quelle: WHO 1996 Update reference citation when article publishes.

Deutsche Lebenskurve 1900-1978 (ab 1946: Bundesrepublik Deutschland) 35,7 1. Weltkrieg Mansour 2011: p31A Inflation Wirtschafts- krise 25,9 2. Weltkrieg „Baby- boom“ „Pillen- knick“ 26,8 20,4 Mansour 2011: p19A, p21B 18,3 14,9 Lebendgeborene auf je 1000 Einwohner 13,9 14,7 9,4 Mansour 2011: p31A, p19A 1901 1914 1917 1920 1933 1939 1942 1963 1978 Update reference citation when article publishes.

Schwangerschaftsunterbrechungen Todesfälle und medizinische Komplikationen Mansour 2011: p31A Schwangerschaftsunterbrechungen 78% in Entwicklungsländern 50 Mio. Schwerwiegende medizinische Folgen Infertilität, chronische Unterleibsentzündungen, etc. 12 Mio. Todesfälle 67.000 Mansour 2011: p19A, p21B Mansour 2011: p31A, p19A Quelle: WHO 1996 Update reference citation when article publishes.

Encyclica Humanae Vitae Säkularisierung v Mansour 2011: p31A Encyclica Humanae Vitae Paul VI. 1968, Art. 12 Mansour 2011: p19A, p21B v Mansour 2011: p31A, p19A Royal College of General Practitioners, 1974 The Walnut Creek Contraceptive Drug Study, 1976 Update reference citation when article publishes.

Effizienz (Zuverlässigkeit) Sicherheit = Freiheit von Risiken Kontrazeption Mansour 2011: p31A Effizienz (Zuverlässigkeit) Sicherheit = Freiheit von Risiken Mansour 2011: p19A, p21B Mansour 2011: p31A, p19A Update reference citation when article publishes.

Todesraten für Männer und Frauen im Laufe des Lebens Heilmann, 2002.

Risikokommunikation und Kommunikationsdesaster Nestlé Babymilchkampagne Daimler-Benz Elchtest Hoechst AG O-Nitroanisol Gestoden-Affäre HRT-Skandal

Verlorene Lebenserwartung durch Einzelentscheidungen Heilmann, 2002.

Risikokommunikation Im wirklichen Leben gibt es weder Sicherheit noch nebenwirkungsfreies Handeln!

Risikoformel: R = p • S (p: Wahrscheinlichkeit; S: Schaden.) Risikokommunikation Wahrscheinlichkeit, mit der sich ein Risiko verwirklicht = Quantität Bedeutung und Ausmaß des verwirklichten Risikos = Qualität Risikoformel: R = p • S (p: Wahrscheinlichkeit; S: Schaden.)

Risiken: Kriterien für die Bedeutung von Arzneimittelrisiken Bedeutung des Therapie- / Präventionsziels Effizienz des Arzneimittels Qualität des Risikos Inzidenz des Risikos und relative Risikosteigerung Benefizielle Nebenwirkungen Mansour 2011: p31A Mansour 2011: p19A, p21B Mansour 2011: p31A, p19A Update reference citation when article publishes.

*Altersunabhängige Inzidenz Erkrankungsinzidenz (Fälle / 100.000 ♀ u. Jahr) und Odds-Ratios unter oralen Kontrazeptiva Erkrankung Fälle / 100.000 ♀ und Jahr Odds Ratio unter OK Venöse Thrombosen/ Embolien < 10 2 - 3 Myokardinfarkt 1 - 30 1 - 2 Leberzelladenom 1,5 - 1,8* 3 Leberzellkarzinom 0,1 1,6 - 3,9 Mammakarzinom 10 - 20 1,07 Endometriumkarzinom 23* 0,5 Ovarialkarzinom 16* Mansour 2011: p31A Mansour 2011: p19A, p21B Mansour 2011: p31A, p19A *Altersunabhängige Inzidenz Update reference citation when article publishes.

Risiken der Anwendung von hormonalen Kontrazeptiva Prävention der Schwangerschaft und ihrer sozialen, psychischen sowie somatischen Auswirkungen Effizienz: hoch Qualität möglicher Risiken: relevant (venöse Thromboembolien, Myokardinfarkt, Mamma-Ca) Inzidenz der Risiken niedrig, Steigerung durch OC gering Benefizielle NW (Ovarial-Ca, Endometrium-Ca, gutartige Mammatumoren, Ovarialzysten ...) Mansour 2011: p31A Mansour 2011: p19A, p21B Mansour 2011: p31A, p19A Update reference citation when article publishes.

Strategien zur Risikoreduktion Quantitativ: Dosisreduktion Reduktion der Systembelastung Beeinflussung von Stoffwechselvorgängen Steroidmetabolismus und Elimination Verminderung Klinischer Wirkungen unter Beibehaltung des intendierten Effektes Mansour 2011: p31A Mansour 2011: p19A, p21B Mansour 2011: p31A, p19A Update reference citation when article publishes.

Kontrazeptive Mechanismen in Abhängigkeit von Steroiddosis am Beispiel von EE/LNG Mansour 2011: p31A 5 / 2 5 Ovulationshemmung 3 / 1 5 Mansour 2011: p19A, p21B 2 / 1 Ovulationshemmung und periphere Effekte (15 / 75) (10 / 59) Mansour 2011: p31A, p19A / 3 p e r i p h e r e E f f e k t e M i n i p i l l e Update reference citation when article publishes.

Ovulationshemmung besser: Mansour 2011: p31A Ovulationshemmung besser: Desynchronisation und Modifikation der für die Fertilität notwendigen zyklischen Veränderungen an Ovar, Tube, Endometrium und Zervix Mansour 2011: p19A, p21B Mansour 2011: p31A, p19A Update reference citation when article publishes.

Mansour 2011: p31A Merke!!! Die Sicherheit der Anwendung hormonaler Kontrazeptiva ist in allererster Linie von der Sorgfalt des verordnenden Arztes abhängig !! Mansour 2011: p19A, p21B Mansour 2011: p31A, p19A Update reference citation when article publishes.

Konzentrationsanstieg des sexualhormonbindenden Globulins (SHBG) als Maß für die Gesamtöstrogenität oraler Kontrazeptiva 250 200 Mansour 2011: p2A, p3A 150 SHBG-Anstieg (%) 100 50 35 μg EE2 + 250 μg Norgestimat 30 μg EE2 + 2000 μg Dienogest 30 μg EE2 + 150 μg Desogestrel 35 μg EE2 + 500 μg Norethisteron 30 μg EE2 + 75 μg Gestoden 30 μg EE2 + 150 μg Levonorgestrel Mansour 2011: p2A, p4A, B, C Update reference citation when article publishes.

Antiöstrogenität (LNG = 100%) Antiöstrogenität der verschiedenen Gestagene 120 100 Mansour 2011: p2A, p3A 80 60 Antiöstrogenität (LNG = 100%) 40 20 Levonorgestrel Gestoden Norethisteron Desogestrel Dienogest Norgestimat Mansour 2011: p2A, p4A, B, C Update reference citation when article publishes.

17β-Estradiol statt EE Neue Gestagene Strategien zur Risikoreduktion Qualitativ: Neue Substanzen Mansour 2011: p31A 17β-Estradiol statt EE Neue Gestagene Mansour 2011: p19A, p21B Mansour 2011: p31A, p19A Update reference citation when article publishes.

Entwicklungsphasen der Pille 1960: Effizienz 1970: Thromboembolische Risiken 1980: Fettstoffwechsel und Atherosklerose 1990: Onkologische Risiken 2000: Zusatznutzen Haut, Haare, Gewicht 2010: Kontrazeptiver Minimalismus/Purismus: mit der Natur, gegen die Natur 17β-Estradiol statt EE 2012 Claira, Zoely 2013 zurück zu Levonorgestrel

MERKE: Es ist kein Pharmakon! Nota bene!: 1,5mg E2 oral führen zu physiologische Serumspiegel (90pg= frühen und der späten Phase des Zyklus) Es ist kein Pharmakon! E2 hat nur Wirkungen und per Definitionem keine Nebenwirkungen! Physiologisches Hormon in physiologischer Dosierung! EE ist ein synthetisches Hormon Es hat Wirkungen und Nebenwirkungen

Hormonale Kontrazeption der Zukunft im Zeichen des endokrinen Minimalismus Effizienz Sicherheit = Unschädlichkeit Verträglichkeit Minimal effektive Dosen Minimaler Stoffwechselaufwand Beschränkung auf notwendige Effekte

Coitus post- operativus Nicht-hormonale Kontrazeption heute und morgen Kurze Unterbrechung Mansour 2011: p2A, p3A Coitus interruptus Coitus arithmeticus n. Adam Riese Coitus computatus Der Zensur zum Opfer gefallen Mansour 2011: p2A, p4A, B, C Coitus condomatus Coitus post- operativus Coitus armatus sive spiralis Update reference citation when article publishes.