Cell autonomous pre-BCR signaling Onishi and Melchers Nature Immunology Sept 2003
Stadien der B-Zellreifung Frühe Pro-B- Zelle Stamm-zelle Späte Pro-B- Zelle Späte Prä-B- Zelle Frühe Prä-B- Zelle B-Zelle VL JL Leichte Ig-Kette (L) D JH VH DJH Schwere Ig-Kette (mH)
Immunoglobulin-Rezeptoren VpreB 5 IgL mH mH Prä-B-Zellrezeptor B-Zellrezeptor Iga/b Iga/b
Structure of associated VpreB and λ5 protein as proposed by Kudo et al Structure of associated VpreB and λ5 protein as proposed by Kudo et al. (6), the Ig-like portions of VpreB (β-strands 1–6 in red) and λ5 (Cλ5, β-strands 1–7, amino terminal pair β7-strand in blue) are assumed to fold as Ig domains. The figure is modified from that published in ref. 6.
? ? ? ? Initiierung von Prä-B-Zellrezeptorsignalen?? ER ER ER ER Konstitutiv vom ER Konstitutiv von der Zelloberfläche Konstitutiv von der Zelloberfläche nach Selbstligation Stromazell-Liganden induziert Ligand ? ? cytoplasm ? ? cytoplasm cytoplasm ER ER ER ER
Deletion durch overlap extension 5´ 3´ 5´ 3´ Region to be deleted 3´ 5´ 3´ 5´ 2 getrennte PCRs 5´ 3´ 5´ 3´ 3´ 5` 3´ 5` Mix, Anneal 5´ 3´ 3´ 5` 2. PCR
Immunpräzipitation von Oberflächen Prä-BZR Rat anti-mouse preBCR (Fab) SL156 Mouse anti-rat kappa (MAR18.5) X-Tyr-P Protein A- sepharose Pre-B line
KM-Stromazelle Prä Pro Pro Pro Proliferative Signale während der Entwicklung früher B-lymphoider Zellen Prä-BZR- Ligand??? Prä-BZR KM-Stromazelle VLA-4 IL7 Prä VCAM-1 SCF Pro Pro c-kit Pro IL7-R Proliferative Expansion und Differenzierung