Pharmakogenetik: Medikamentenunverträglichkeiten (Pharmaco Sensor) 20 Anfang des Kapitels Pharmakogenetik: Medikamentenunverträglichkeiten (Pharmaco Sensor)

SENSOREN PHARMACO SENSOR Medikamenten-Nebenwirkungen

Medikamente und Nebenwirkungen PHARMAKOGENETIK Medikamente und Nebenwirkungen Medikamente wirken nur bei 60% der Population wie gewünscht >>> Nebenwirkungen (Tödlich) >>> Keine Wirkung Einer von 12 Klinikpatienten erleiden schwere Nebenwirkungen Einer von 250 Klinikpatienten stirbt daran Die fünft häufigste Todesursache der westlichen Welt Mehr als 100.000 Tote pro Jahr (USA) Gene steuern den Abbau von Medikamenten CYP 2D6, CYP 2C9, CYP 2C19 etc.

Normaler Abbau von Medikamenten PHARMAKOGENETIK Normaler Abbau von Medikamenten Medikament wird eingenommen Medikament zeigt seine Wirkung Enzym-Gen Medikament wird von Enzym zum Abbau vorbereitet Medikament landet im Urin

Regelmäßige Einnahme > konstantes Level PHARMAKOGENETIK Regelmäßige Einnahme > konstantes Level Ein Medikament wird ins Blut aufgenommen und wieder herausgefiltert. Für dauerhafte Wirkung wird es täglich eingenommen Einnahme Wirkungsbereich des Medikaments Medikament im Blut 1d 2d 3d 4d Zeit (Tage)

Kein Abbau durch defektes Enzym-Gen PHARMAKOGENETIK Kein Abbau durch defektes Enzym-Gen Medikament wird eingenommen Medikament zeigt seine Wirkung Enzym-Gen Medikament wird nicht abgebaut Beispiel Warfarin Medikament wird nicht aus dem Körper gefiltert

Regelmäßige Einnahme bei Gendefekt PHARMAKOGENETIK Regelmäßige Einnahme bei Gendefekt NEBENWIRKUNGEN Einnahme Wirkungsbereich des Medikaments Medikament im Blut 1d 2d 3d 4d Zeit (Tage)

Verschiedene Medikamente und Enzyme PHARMAKOGENETIK Verschiedene Medikamente und Enzyme Viagra Sildenafil Tacrin Glimepirid CODEIN NAT2 2E9 1A2 2C19 2C9 2D6 3A4 3A5 ABBAU

Verschiedene Medikamente und Enzyme PHARMAKOGENETIK Verschiedene Medikamente und Enzyme Haupt-Abbauweg von Medikamenten durch Enzyme:

Verschiedene Medikamente und Enzyme PHARMAKOGENETIK Verschiedene Medikamente und Enzyme Viagra Sildenafil Tacrin Glimepirid CODEIN NAT2 2E9 1A2 2C19 2C9 2D6 3A4 3A5 ABBAU

Verschiedene Medikamente und Enzyme PHARMAKOGENETIK Verschiedene Medikamente und Enzyme Viagra Sildenafil Tacrin Glimepirid CODEIN NAT2 2E9 1A2 2C19 2C9 2D6 3A4 3A5 ABBAU

Verschiedene Medikamente und Enzyme Die verschiedenen Enzymaktivitäten PHARMAKOGENETIK Verschiedene Medikamente und Enzyme Die verschiedenen Enzymaktivitäten

AKTIV AKTIV AKTIV AKTIV 2D6 2D6 2D6 2D6 INAKTIV INAKTIV INAKTIV PHARMAKOGENETIK Abbau aktiver Medikamente durch Enzyme AKTIV AKTIV AKTIV AKTIV 2D6 2D6 2D6 2D6 INAKTIV INAKTIV INAKTIV INAKTIV ULTRA RAPID METABOLIZER EXTENSIVE METABOLIZER INTERMEDIATEMETABOLIZER POOR METABOLIZER 2% der Population 77% der Population 11% der Population 10% der Population

PRO-Drugs Medikamente, die von Enzymen aktiviert werden PHARMAKOGENETIK Verschiedene Medikamente und Enzyme PRO-Drugs Medikamente, die von Enzymen aktiviert werden

WIRKUNG INAKTIV INAKTIV INAKTIV INAKTIV 2D6 2D6 2D6 2D6 CODEIN AKTIV PHARMAKOGENETIK Prodrugs – müssen erst aktiviert werden INAKTIV INAKTIV INAKTIV INAKTIV 2D6 2D6 2D6 2D6 CODEIN AKTIV AKTIV AKTIV AKTIV ULTRA RAPID METABOLIZER EXTENSIVE METABOLIZER INTERMEDIATEMETABOLIZER POOR METABOLIZER KEINE WIRKUNG WIRKUNG ÜBERDOSIS WIRKUNG

Verschiedene Medikamente und Enzyme Medikament, das deaktiviert wird PHARMAKOGENETIK Verschiedene Medikamente und Enzyme Dosierungsbeispiel Medikament, das deaktiviert wird

Beispiel: Medikamentendosis PHARMAKOGENETIK Beispiel: Medikamentendosis AKTIV Medikament wird durch Abbau deaktiviert 100mg/Tag NAT2 2E9 1A2 2C19 2C9 2D6 3A4 3A5 EXTENSIVE METABOLIZER INAKTIV

Beispiel: Medikamentendosis PHARMAKOGENETIK Beispiel: Medikamentendosis AKTIV Medikament wird durch Abbau deaktiviert 100mg/Tag 50mg/Tag NAT2 2E9 1A2 2C19 2C9 2D6 3A4 3A5 INTERMEDIATEMETABOLIZER INAKTIV

Beispiel: Medikamentendosis PHARMAKOGENETIK Beispiel: Medikamentendosis 100mg/Tag AKTIV Medikament wird durch Abbau deaktiviert 0mg/Tag NAT2 2E9 1A2 2C19 2C9 2D6 3A4 3A5 POOR METABOLIZER INAKTIV

Beispiel: Medikamentendosis PHARMAKOGENETIK Beispiel: Medikamentendosis 100mg/Tag AKTIV Medikament wird durch Abbau deaktiviert 200mg/Tag NAT2 2E9 1A2 2C19 2C9 2D6 3A4 3A5 ULTRA RAPID METABOLIZER INAKTIV

Dosierungsbeispiel PRO-Drug, Medikament, das aktiviert werden muss PHARMAKOGENETIK Verschiedene Medikamente und Enzyme Dosierungsbeispiel PRO-Drug, Medikament, das aktiviert werden muss

Beispiel: Medikamentendosis PHARMAKOGENETIK Beispiel: Medikamentendosis INAKTIV PRO-Drug (wie Codein) Muss zur Wirkung aktiviert werden 100mg/Tag NAT2 2E9 1A2 2C19 2C9 2D6 3A4 3A5 EXTENSIVE METABOLIZER AKTIV

Beispiel: Medikamentendosis PHARMAKOGENETIK Beispiel: Medikamentendosis INAKTIV PRO-Drug (wie Codein) Muss zur Wirkung aktiviert werden 100mg/Tag 50mg/Tag NAT2 2E9 1A2 2C19 2C9 2D6 3A4 3A5 INTERMEDIATEMETABOLIZER AKTIV 50% weniger Wirkung!

Beispiel: Medikamentendosis PHARMAKOGENETIK Beispiel: Medikamentendosis 100mg/Tag INAKTIV PRO-Drug (wie Codein) Muss zur Wirkung aktiviert werden 0mg/Tag NAT2 2E9 1A2 2C19 2C9 2D6 3A4 3A5 POOR METABOLIZER AKTIV KEINE Wirkung!

Beispiel: Medikamentendosis PHARMAKOGENETIK Beispiel: Medikamentendosis INAKTIV PRO-Drug (wie Codein) Muss zur Wirkung aktiviert werden 100mg/Tag NAT2 2E9 1A2 2C19 2C9 2D6 3A4 3A5 ULTRA RAPID METABOLIZER AKTIV 200% Wirkung! Mögliche Überdosis

Verschiedene Medikamente und Enzyme Alternative Abbauwege PHARMAKOGENETIK Verschiedene Medikamente und Enzyme Alternative Abbauwege

Alternative Abbauwege PHARMAKOGENETIK Alternative Abbauwege MEDIKAMENT 60% 15% 15% 10% NAT2 2E9 1A2 2C19 2C9 2D6 3A4 3A5 100% ABBAU ABBAU

Alternative Abbauwege PHARMAKOGENETIK Alternative Abbauwege MEDIKAMENT 60% 15% 15% 10% NAT2 2E9 1A2 2C19 2C9 2D6 3A4 3A5 40% ABBAU ABBAU

Alternative Abbauwege PHARMAKOGENETIK Alternative Abbauwege MEDIKAMENT 60% 15% 15% 10% NAT2 2E9 1A2 2C19 2C9 2D6 3A4 3A5 85% ABBAU ABBAU

Alternative Abbauwege PHARMAKOGENETIK Alternative Abbauwege MEDIKAMENT 60% 15% 15% 10% NAT2 2E9 1A2 2C19 2C9 2D6 3A4 3A5 75% ABBAU ABBAU

Alternative Abbauwege PHARMAKOGENETIK Alternative Abbauwege MEDIKAMENT 60% 60% 15% 15% 10% NAT2 2E9 1A2 2C19 2C9 2D6 3A4 3A5 160% ABBAU ABBAU

Verschiedene Medikamente und Enzyme Medikamenten-Interaktionen PHARMAKOGENETIK Verschiedene Medikamente und Enzyme Medikamenten-Interaktionen

Induktoren und Inhibitoren PHARMAKOGENETIK Induktoren und Inhibitoren DRUG A DRUG B DRUG C INDUKTOR NAT2 2E9 1A2 2C19 2C9 2D6 3A4 3A5 INHIBITOR ABBAU

Wie kann das alles berücksichtigt werden? PHARMAKOGENETIK Verschiedene Medikamente und Enzyme Wie kann das alles berücksichtigt werden?

Verschiedene Medikamente und Enzyme PHARMAKOGENETIK Verschiedene Medikamente und Enzyme

Pharmakogenetisches Ergebnis PHARMAKOGENETIK Pharmakogenetisches Ergebnis

Pharmakogenetisches Ergebnis PHARMAKOGENETIK Pharmakogenetisches Ergebnis

PHARMAKOGENETIK PHARMACO SENSOR ~260 Wirkstoffe werden genetisch ausgewertet Komplexe Prozesse wie Alternativabbauwege werden von uns berücksichtigt 8 Medikamentenenzyme werden analysiert Abbaurate von Wirkstoff wird eingeschätzt Pro-Drug Aktivierung wird berücksichtigt Dosisempfehlung wird gegeben

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