kutane Nebenwirkungen hepataler Therapien Elena Horacek Dermatologische Abteilung, SMZ-Ost, Wien Vorstand: Frau Univ-Prof.Dr B. Volc-Platzer

Unerwünschte Arzneimittelnebenwirkungen Sind solche die vom Ziel der Behandlung abweichen und schädlich bzw. unangenehm sind. Typ A vorhersehbare, Dosis abh. Typ B unvorhersehbare (individuelle) 1) nicht-immunologische 2) immunologische Typ C+D Wirkungen, die nach langfristiger Behandlung auftreten

Hauptsächliche Arzneimittelreaktionen: Exantheme 50% Aminopenicillin Sulfonamide Cephalosporine Antikonvulsiva Allopurinol

Hauptsächliche Arzneimittelreaktionen: Exantheme 50% Urtikaria 25% Penicilline Cephalosporine NSAIDs Monoklonale Antikörper Röntgenkontrastmittel

Hauptsächliche Arzneimittelreaktionen: Exantheme 50% Urtikaria 25% Fixes Arzneimittel- exanthem 10% Trimethoprim Sulfamethoxazol NSAIDs Tetrazykline

Hauptsächliche Arzneimittelreaktionen: Exantheme 50% Urtikaria 25% Fixes Arzneimittel- exanthem 10% Erythema exudativum multiforme und Stevens-Johnson-Syndrom 10% Sulfonamide Antikonvulsiva NSAIDs Allopurinol

Hauptsächliche Arzneimittelreaktionen Exantheme 50% Urtikaria 25% Fixes Arzneimittelexanthem 10% Erythema exudativum multiforme und Stevens-Johnson-Syndrom 10% Toxisch epidermale Nekrolyse (selten) Sulfonamide Antikonvulsiva NSAIDs Allopurinol

Hauptsächliche Arzneimittelreaktionen: Exantheme 50% Urtikaria 25% Fixes Arzneimittelexanthem 10% Erythema exudativum multiforme und Stevens-Johnson-Syndrom 10% Toxisch epidermale Nekrolyse Phototoxizität 3% - Furosemid - Demethylchlortetracyclin - Doxycyclin - Phenothiazine - Sulfonamid - Nalixidin

Lebertherapeutika Amantadin Albendazol, Fenbendazol, Mebendazol (Echinokokkose) N-Acetylcystein (Antidot Paracetamol) Antibiotika(Piperazillin, Mezlozillin, Aminoglykoside, Metronidazol ect.) (z.B. Cholangitis, Amöbenabsz.) S-Adenosylmethionin (hepatozellulären Cholestaseformen) (Verzweigtkettige) Aminosäuren Cholestyramin (Pruritus bei Cholestase) Desferrioxamin (Hämochromatose) Folat (alk. Leberschäden) Lactulose L-Ornithin-L-Aspartat (hepatischer Encephalopathie) D-Penicillamin, Trientine (Mb. Wilson) Praziquantel (Schistosomiasis) Silymarin (alkoholbed. Fettleberhepatitis, Knollenblätterpilvergiftung) Ursodexoxycholsäure (PBC, PDC,Arzneimittelnebenwirkungen an der Leber) Zinkverbindungen (Mb. Wilson) Pegylierte und nicht pegylierte Alpha-Interferone Virostatika: Nukleotidanaloga (HepB): Tenofovir, Adefovir Nukleosidanaloga (HepB): Lamivudin,Telbivudin, Entecavir(Baraclude) Nukleosidanaloga (HepB+C): Ribavirin Proteaseinhibitoren: Telaprevir, Boceprevir Polymerasehemmer Valopicitabin Immunsupressiva: Azathioprin, Cyclosporin, Tacrolimus, Sirolimus, ect. Kortikoide Targeted Therapien Chemotherapien Perkutane Ethanol Injektion ect.

Häufigkeit von unerwünschte Nebenwirkungen: Interferon alpha Pegyliertes Interferon alpha Pegyliertes Interferon alpha in Kombination mit Ribavirin

Interferon häufigsten Nebenwirkungen (TypA): Effluvium Xerose Pruritus

Interferon häufige Nebenwirkungen (TypB) Erythem, Ekzem Einstichstelle  Generalisation

Interferon häufige Nebenwirkungen Generalisierte Ekzeme:

Interferon Selten(er)e Nebenwirkungen (TypA+B): Spätreaktion: Akutreaktionen: Symptome: Einstichstelle: Vaskulitis, Ulcus, Nekrose, Blasenbildung Hyperpigmentierung Zunge und Haut Änderung der Haartextur und Haarfarbe Schmetterlingserythem Mundschleimhautaphthen Dermatosen: Nummuläres Ekzem Urticaria Seborrhoisches Ekzem Halo-Dermatitis Lichen ruber planus Prurigo Systemischer Lupus erythematodes Pseudoporphyrie Psoriasis Exazerbation von vorbestehenden Dermatosen: Neurodermitis De novo + Exazerbation: Sarkoidose

Nummuläres Ekzem

Änderung der Haartextur BJD 2002; 147: 392-392

Halo-Dermatitis/Meyerson Phänomen BJD 2005; 153: 1070-1072

Erklärungsversuch: Überexpression von Zelloberflächenmolekülen wie MHC und ICAM führt zur Autoimmunprozess gegen Melanozyten

Zungen und Hauthyperpigmentierung bei nicht kaukasischen Patienten Am J Gastroenterol 2005; 100: 1-2 Calin Gurguta

Erklärungsversuch Interferon steigert die Expression von M(elanozyten) S(timulierenden) –H(ormon)-Oberflächenrezeptoren

Psoriasis Neuauftreten Exazerbation 4-6 Wochen nach Therapiebeginn komplette Abheilung nach Therapieende Exazerbation

Psoriasis Erklärung: Genetische Prädisposition HLA-Typ: Cw6 Immunpathogenese Aktivierung von TH1 Lymphozyten „cytokine storm“ (Typ I Zytokine)

Sarkoidose 50% kut. Beteiligung bei fehlender kut. Bet. Krankheitssymptome oft als Nebenwirkung des Interferon interpretiert

Sarkoidose Erklärung: Interferon führt zu einer Th1Antwort, diese fördert granulomatöse Reaktionen

Therapie der kutanen Interferon- Nebenwirkungen: Zumeist ist eine Lokaltherapie in Kombination mit einem Antihistaminikum p.o. ausreichend, ein Therapieabbruch ist fast nie erforderlich.

Nukleosid/Nukleotidanaloga prinzipiell von dermatologischer Seite gut verträglich Emtricitabin/Tenofovir Kombination (Truvada®): Exanthem Handflächen + Fußsohlen Ribavirin: Pruritus, Phototoxizität

Proteaseinhibitoren Telapravir Boceprevir - Pruritus - Exanthem: Auftreten bis zu 12 Wochen nach Therapiebeginn - bei Prove 2 Studie in 10% Absetzten der Therapie wegen Exanthem, Pruritus sowie gastrointestinaler Symptomatik Boceprevir -Phase-2-Studie SPRINT-1 Tab. 1: Nebenwirkungen. Ausschlag war die häufigste Ursache für einen Therapieabbruch unter Telapravir. Mittlere Dauer bis zum Auftreten des Exanthems: 62 Tage HIV and more 2007;2

Mycophenolat-Mofetil Immunsuppressiva: Azathioprin Cyclosporin Mycophenolat-Mofetil Tacrolimus Sirolimus Everolimus mTOR-Inhibitoren

Nebenwirkung Immunsuppressiva (Typ C+D) (ausgenommen mTOR-Inhibitoren) Unter langfristiger Immunsupression Entwicklung von Hauttumoren: Plattenepithelcarcinomen>Basaliomen> Melanome>Kaposi Sarkome

reversible häufige Nebenwirkungen Cyclosporin (TypA) Gingivahyperplasie: Hypertrichose:

Nebenwirkungen Korticoide (TypA+B) Hautatrophie Steroidpurpura Steroidakne Striae distensae Hypertrichose

Nebenwirkungen Desferrioxamin (TypB) Häufig lokal Einstichstelle: Ödem Induration Erythem Pruritus Urticae

Zusammenfassend Lebertherapeutika: Sehr selten schwere kutane Nebenwirkungen verursachen (dies wird sich aber in Zukunft mit Einführung der neuen Medikamente vorausichtlich ändern) Auslöser klassischer Arzneimittelreaktionen