Abwehr gegen intrazelluläre Erreger Kathrin Schulz Master Fachmodul Immunologie am 03. November 2009

Gliederung 1) intrazelluläre Erreger 2) Mycobacterium tuberculosis Fakten 3) Abwehr TH1-Zellen cytotoxische T-Lymphozyten (CTL) doppelt negative T-Zellen (TZ) 4) Probleme 5) Zusammenfassung

Intrazelluläre Erreger Leishmania infantum Salmonella enterica Chlamydia trachomatis Mycobacterium leprae Mycobacterium tuberculosis http://bioinformatica.upf.edu/2008/projectes08/Ax/stain.jpg

Mycobacterium tuberculosis aerobe, unbewegliche Stäbchen häufigste Todesursache unter den Infektionskrankheiten 1/3 der Weltbevölkerung sind infiziert 8 Millionen neue Fälle/Jahr 3 Millionen Tote/Jahr Impfstoff (BCG) nicht effizient bei Erwachsenen http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/f/f5/Mycobacterium_tuberculosis_8438_lores.jpg

Schwierigkeit der Bekämpfung intrazellulärer Erreger wird von Abwehrzellen aufgenommen (Makrophagen), jedoch nicht vollkommen beseitigt Antikörper erreichen sie nicht „unsichtbar“ keine aktive Immunantwort

Bsp.: Mycobacterium tuberculosis Aufnahme des Bakteriums in den Organismus Erkennung durch Makrophagen Aufnahme durch Makrophagen Phagosom Vermehrung innerhalb der Zelle

Mycobacterium tuberculosis verhindert Verschmelzung von Phagosom und Lysosom oder unterbindet die für die Aktivierung der lysosomalen Proteasen erforderliche pH-Senkung

Rolle von TH-1 Zellen Erkennung befallener Zelle durch IL-12, IL-18 TH-1 Zellen senden IFNγ aus Makrophage wird stimmuliert NO (iNOS), Sauerstoffradikale Konzepte der Immunologie Vorlesung, Prof. Gessner

TH-1 Zellen Verschmelzung zum Phagolysosom Bakterien wird in Schach gehalten, jedoch nicht vollständig eliminiert Peptid Präsentation über MHC II-Komplex erkannt Anlockung anderer Makrophagen durch Cytokine Granulombildung http://www.infektionsbiologie.ch/seiten/modellparasiten/seiten/mycobacterium/fotos/lymphknoten_tb_granulome.jpg

Rolle von CTL regen ebenfalls Makrophagen zur Bildung von Radikalen an lysieren befallene Makrophagen Ausbreitung der Bakterien Effektor Moleküle: Perforin und Granulysin beide zu- sammen vernichten Bak- terien http://www.infektionsbiologie.ch/seiten/modellparasiten/seiten/mycobacterium/fotos/granulysin.jpg

lytisch aber nicht antibakteriell Wirkung Perforin Konzepte der Immunologie Vorlesung, Prof. Gessner lytisch aber nicht antibakteriell

antibakteriell aber nicht lytisch Wirkung Granulysin Konzepte der Immunologie Vorlesung, Prof. Gessner antibakteriell aber nicht lytisch

Rolle CTL Perforin bildet Poren Granulysin und Granzym gelangen in die Zelle Granulysin tötet Bak-terien Granzym induziert Apoptose des Makrophagen Konzepte der Immunologie Vorlesung, Prof. Gessner

Rolle doppelt negativer TZ binden über Fas-Ligand an Fas in der Membran des Makrophagen programmierter Zelltod wird ausgelöst Makrophage stirbt, Bakterien leben zu viele doppelt negative TZ fördern Tuberkulose Konzepte der Immunologie Vorlesung, Prof. Gessner

Probleme Defekt im IFNγ-Rezeptorgen: Tod Defekt im IL-12R-Gen: Tod nicht tuberkulöse Mycobakterienstämme genügen Kombination mit AIDS, sowie anderen Immunschwächen

Zusammenfassung „unsichtbarer“ Erreger für Antikörper Makrophagen Stimulation erforderlich richtige T-Zellantwort ist entscheidend (TH1 sowie CTL statt doppelt negativer TZ) trotzdem: einmal Tuberkulose immer Tuberkulose

Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit