Infektiologie 2011 Wie geht’s weiter? E. R. Weissenbacher Univ.-Prof., Hon.-Prof., Dr. med., Dr. med. habil., Dr. h.c.

Infektiologie Wie geht‘s weiter? Infektionskrankheiten Epidemiologie am häufigsten vorkommende Krankheiten am häufigsten vorkommende Krankheiten am zweit häufigsten vorkommende Krankheiten mit Todesfolge am zweit häufigsten vorkommende Krankheiten mit Todesfolge

Infektiologie Wie geht‘s weiter? Infektiologie Wie geht‘s weiter? Todesursache weltweit 2008*  Herz-Kreislauf17,1 Mio.  Infektionskrankheiten14,9 Mio.  Krebs 7,3 Mio.  Verkehrsunfälle 1,3 Mio. * The World Health Report 2008 (2004 Update), Annex Table Death by cause, sex and mortality stratum in WHO regions

Infektiologie Wie geht‘s weiter? Infektiologie Wie geht‘s weiter? Todesursache Europa 2008*  Herz Kreislauf5 Mio.  Krebs1,9 Mio.  Infektionskrankheiten0,5 Mio.  Verkehrsunfälle0,1 Mio. * The World Health Report 2008 (2004 Update), Annex Table Death by cause, sex and mortality stratum in WHO regions

Infektiologie Wie geht‘s weiter? Infektiologie Wie geht‘s weiter? Infektionskrankheiten  klassische  STD  Neue Infektionskrankheiten  IK assoziierte Erkrankungen

Infektiologie Wie geht‘s weiter? Infektiologie Wie geht‘s weiter? Malaria  weltweit 240 Mio. infizierte Personen  weltweit bis zu 2.7 Mio. neu infizierte Personen jedes Jahr

Infektiologie Wie geht‘s weiter? TBC Bis zu 10. Mio Neuerkrankungen pro Jahr Bis zu 10. Mio Neuerkrankungen pro Jahr Alle 20 Sek. stirbt ein Mensch Alle 20 Sek. stirbt ein Mensch

Infektiologie Wie geht‘s weiter? Entwicklungstendenzen weltweit Syphilis Syphilis Gonorrhoe Gonorrhoe HIV HIV Reisekrankheiten Reisekrankheiten Candidose Candidose TBC (Entwicklungsländer) TBC (Entwicklungsländer) etc. etc. Chlamydien Chlamydien Salpingitis Salpingitis Trichomoniasis Trichomoniasis Mycoplasmen Mycoplasmen TBC (Europa) TBC (Europa) etc. etc.

Infektiologie Wie geht‘s weiter? Probleme Resistenzbildung AntibiotikaNeuentwicklung Antibiotika Verbrauch Hohe Resistenzbildung

Infektiologie Wie geht‘s weiter? Probleme Bakterien - Resistenzbildung Bakterien - Resistenzbildung Viruserkrankungen Viruserkrankungen Onkologische Erkrankungen Onkologische Erkrankungen

Infektiologie Wie geht‘s weiter? Probleme - Viruserkrankungen GrippeTamiflu GrippeTamiflu HerpesAciclovir HerpesAciclovir HIVAZT etc. HIVAZT etc.

Infektiologie Wie geht‘s weiter? Probleme - Viruserkrankungen Impfempfehlungen   Diphtherie   Röteln   Polio   Masern   Mumps   Meningokokken   Saisonale Influenza   Tetanus   etc.

Infektiologie Wie geht‘s weiter? Probleme - Viruserkrankungen Kurzfristig Herpes simplex (HSV-2, HSV-1) Herpes simplex (HSV-2, HSV-1) Malaria Malaria

Infektiologie Wie geht‘s weiter? Probleme - Viruserkrankungen Mittelfristig Candidose HIV Streptokokken

Infektiologie Wie geht‘s weiter? Probleme - Onkologische Erkrankungen HPV HPV

nfektiologie Wie geht‘s weiter? Infektiologie Wie geht‘s weiter? Current and Past Therapeutic HPV Vaccines Company/InstitutionAntigenType HPV Type Zycos/MGI/Eisai E6, E7 Microparticle delivered DNA 16, 18 StressgenE7 Fusion Protein: mycobacterial heat shock protein/E7 (Hsp E7) 16 Johns Hopkins E7pNGVLa-Sig/E7(detox)/HSP7016 Transgene/Roche E6,E7, IL2 Live rVaccinia virus (TA-HPV) 16 Xenova/CantabE6,E7 16, 18 Xenova/CantabL2/E6/E7 Fusion Protein (TA-CIN) 16 CantabL2/E7 Fusion Protein (TA-GW) 6 CSLE6/E7 Fusion Protein (CerVax 16) 16 CytelE7Peptide16 Medigene L1, E7 Chimeric VLPs 16 University of Leiden E7Peptide16 Wyeth E6, E7 Venezuelan Equine Encephalitis Virus Replicon Particle 16 AdvaxisE7 Listeria monocytogenes 16

Infektiologie Wie geht‘s weiter? Infektiologie Wie geht‘s weiter? Roche / Transgene TG4001 Recombinant MVA (Modified Virus Ankara) Non-propagative, highly immunogenic poxvirus Expressing E6/E7 of HPV16 Early genes E6/E7 of HR-HPV Responsible for cells transformation Expressing human IL-2 cDNA Growth factor for T lymphocytes and NK cells Warner K. Huh, MD, FACOG, FACS

Infektiologie Wie geht‘s weiter? Infektiologie Wie geht‘s weiter? TG4001: Clinical studies 120 women enrolled in TG4001 trials 111 women received at least one TG4001 dose 3 phase I and 4 phase II studies in CxCa, VIN3 or CIN2/3 patients Two phase II studies in 52 HPV16 CIN2/3 women TG , with read-out at 6 weeks31 women 2 doses of TG4001 tested in parallel Viral clearance and/or partial histological regression in 7/16 patients of high-dose group TG , with read-out at 6 months21 women Warner K. Huh, MD, FACOG, FACS

Infektiologie Wie geht‘s weiter? Infektiologie Wie geht‘s weiter? Conclusion Therapeutic vaccination with TG4001 is feasible and safe in HPV16 CIN2/3 women TG4001 efficacy threshold is significantly above the 20% of spontaneous regression expected in HPV16 CIN2/3 women Phase II Randomized placebo controlled trial (US and EU) underway (with safety run-in, sample size=200) Trimble CL et al. Spontaneous regression of high-grade cervical dysplasia: effects of human papillomavirus type and HLA phenotype. Clin Cancer Res Jul 1;11(13): Warner K. Huh, MD, FACOG, FACS

Infektiologie Wie geht‘s weiter? Infektiologie Wie geht‘s weiter? Conclusion  Synthetic long peptide vaccine (HPV 16 E6 and E7)  20 evaluable women with VIN III  At 12 months, 79% (15/19) had a clinical response 47% (9/19) with a complete response (maintained at 24 months)  All women had vaccine induced T-cell responses  Not placebo controlled (fails to take into account spontaneous regression) Warner K. Huh, MD, FACOG, FACS

Infektiologie Wie geht‘s weiter? Infektiologie Wie geht‘s weiter? Problemlösungen? Bakterielle Infektion Bakterielle Infektion Virusinfektion Virusinfektion bekannt bekannt unbekannt unbekannt Onkologische Erkrankungen Onkologische ErkrankungenMammakarzinomZervixkarzinom

Infektiologie Wie geht‘s weiter? Infektiologie Wie geht‘s weiter? Bakterielle Infektion Antibiotika Verbrauch Antibiotika Verbrauch Hygiene Hygiene neue Antibiotika neue Antibiotika

Infektiologie Wie geht‘s weiter? Infektiologie Wie geht‘s weiter? Virusinfektion bekannt - Viruzide - Virustatika unbekannt - Immunstimulation (unspezifische!) lokal --- Imiquimod Systemische 4-Sodium-Phenylbutyrate (4PB)

Infektiologie Wie geht‘s weiter? Infektiologie Wie geht‘s weiter? Onkologische Erkrankungen Mammakarzinom Mammakarzinom z.B. Herceptin alpha-Lactalbumin

Infektiologie Wie geht‘s weiter? Nature Medicine Volume 16, July 2010 An autoimmune – mediated strategy for prophylactic breast cancer vaccination An autoimmune – mediated strategy for prophylactic breast cancer vaccination Ritika Jaini 1,4, Pavani Kesaraju 1,2,4, Justin M Johnson 1, Cengiz Z Altuntas 1,3, Daniel Jane-wit 1,3 & Vincent K Tuoby 1,2 Ritika Jaini 1,4, Pavani Kesaraju 1,2,4, Justin M Johnson 1, Cengiz Z Altuntas 1,3, Daniel Jane-wit 1,3 & Vincent K Tuoby 1,2 Thus, alpha-lactalbumin vaccination may provide safe and effective protection against the development oft breast cancer for women in their post-child-bearing, premenopausal years, when lactation is readily avoidable and risk for developing breast cancer is high 10 Thus, alpha-lactalbumin vaccination may provide safe and effective protection against the development oft breast cancer for women in their post-child-bearing, premenopausal years, when lactation is readily avoidable and risk for developing breast cancer is high 10

Infektiologie Wie geht‘s weiter? Schlussfolgerung Auto Immunsystem Auto Immunsystem Vaccination Vaccination - CMI - HUMORAL

Infektiologie Wie geht‘s weiter?

Infektiologie Wie geht‘s weiter? Schlussfolgerung Approaches to improving immunogenicity: Approaches to improving immunogenicity: adjuvants adjuvants Approaches to improving immunogenicity: Approaches to improving immunogenicity: prime- boost regimens prime- boost regimens Approaches to improving immunogenicity: Approaches to improving immunogenicity: mucosal immunity mucosal immunity

Infektiologie Wie geht‘s weiter? Schlussfolgerung Yellow fever Yellow fever Smallpox Smallpox Malaria Malaria Tuberculosis Tuberculosis Alzheimer´s disease Alzheimer´s disease

Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit Raster electron microscopy: Candida on vaginal epithelia