Institut für Gefäßbiologie und Thromboseforschung Erhard Hofer Institut für Gefäßbiologie und Thromboseforschung Zentrum für Biomolekulare Medizin und Pharmakologie, Med Uni Wien Wissenschaftliche Projekte Aktivierungsmechanismen von Immun- und Endothelzellen: Rezeptoren, Signalwege, Genregulation, Modulation für Zell- und Gentherapien Rezeptoren auf NK und NK/T Zellen, dendritischen Zellen Akute Infektionen, Tumor Atherosklerose ? Endothelzellen Akute + chronische Entzündung (Infektionen, bzw. chronische Krankheiten wie Rheuma, Atherosklerose) Angiogenese (Tumor, Neovaskularisierung bei Ischämie, Herzinfarkt)

Spezielle Kapitel der Immunologie 1- Signaltransduktion 1 3- Effektormechanismen 4- Hypersensitivität 5- Genetik der Rekombination, Hypermutation und des Klassenwechsel 6- NK, NK/T Zellen und NK Rezeptorgene 7- Autoimmunität http://mailbox.univie.ac.at/Erhard.Hofer/ Student Point

Lehrbuch: A.K. Abbas, A.H. Lichtman, S. Pillai (6th edition, 2007) Cellular and Molecular Immunology Saunders Elsevier Reviews / Publikationen Kapitel 1- Genetik der Rekombination, Hypermutation und des Klassenwechsel M. Gellert (2002). V(D)J recombination: RAG proteins, repair factors and regulation, Annu. Rev. Biochem. 71, 101-132 C.H. Bassing, W. Swat and F.W. Alt (2002). The mechanism and regulation of chromosomal V(D)J recombination. Cell 109 Suppl., S45-S55 A. Agrawal et al. (1998). Transposition mediated by RAG1 and RAG2 and its implications for the evolution of the immune system, Nature 394, 744-751 M.A. Oettinger (2004). Hairpins at split ends in DNA. Nature 432, 960-961

Genetik der Antigenrezeptoren komplexes genetisches System Ziel: Selbst - Nicht-Selbst Unterscheidung

Das spezifische Immunsystem der Vertebraten ist evolviert, um die Unterscheidung von Selbst und Nicht-Selbst somatisch zu lernen Möglichkeiten für Abwehrsystem: Rezeptoren für Selbst-Marker Rezeptoren für Nicht-Selbst Strukturen: vererbt oder für somatische Selektion

108 bis 109 B und T Lymphozyten nahezu jede Zelle einen verschiedenen klonal exprimierten Rezeptor Herstellung der Rezeptoren nach dem „Zufallsprinzip“ Klonale Selektionstheorie Macfarlane Burnet, 1961 wie möglich ? Keimbahntheorie Somatische Mutationstheorie

Keimbahnorganisation der humanen Ig Gen Loci

Keimbahnorganisation der humanen TZR Loci

Rekombination auf DNA Ebene V, D, J nach Baukastensystem unpräzises Verknüpfen der Segmente „junctional diversity“ Primäres Kern-Transkript (alternatives) Splicing mRNA Protein Membraninsertion oder Sezernierung

Rekombination nach Baukastensystem

Rekombination und Expression der Gene für die Ig-Ketten

Rekombination und Expression der Gene für die TZR und TZR Ketten

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