B-Zellreifung und Selektion funktioneller B-Zellen

Präsentation zum Thema: "B-Zellreifung und Selektion funktioneller B-Zellen"—  Präsentation transkript:

1 B-Zellreifung und Selektion funktioneller B-Zellen
Mastermodul Immunologie Überblick Immunsystem Johanna Rothamer

2 Überblick: Reifung zur naiven B-Zelle
Knochenmark Milz

3 Zentrale B-Zellreifung im Knochenmark
Kontrollpunkte Prä-BZR BZR Frühe Späte Frühe Späte Unreife Pro-B-Zelle Pro-B-Zelle Prä-B-Zelle Prä-B-Zelle B-Zelle Stammzelle D-J-Umordnung H-Kette V-J-Umordnung L-Kette V-DJ-Umordnung H-Kette

4 Korrelation der Entwicklung mit Expression von Oberflächenproteinen
CD19 CD45R IL-7-Rezeptor c-Kit Prä-BZR BZR Stammzelle Frühe Späte Frühe Späte Unreife Pro-B-Zelle Pro-B-Zelle Prä-B-Zelle Prä-B-Zelle B-Zelle

5 Entwicklung im Knochenmark mit Hilfe von Stromazellen
Ausbildung spezifischer Adhäsionkräfte zwischen Zelladhäsionsmolekülen und deren Liganden Bildung von Wachstumsfaktoren für die Differenzierung und Proliferation der Lymphocyten

6 VDJ-Umlagerung immer zuerst DH  JH, dann VH  DJH
bei produktiver Genumlagerung wird Genumlagerungsphase gestoppt unproduktiv (2/3) Pro-B-Zelle produktiv (1/3)

7 Prä-B-Zell-Rezeptor intakte μH-Kette  Prä-BZR Überlebenssignale
Ankurbeln des Zellzyklus durch selektive klonale Expansion Umleitung der V(D)J-Rekombinase vom IgH- zum IgL-Locus - Allelausschluss am IgH-Locus - Öffnen des IgL-Locus Konzepte der Immunologie, HM Jäck, SS08

8 Surrogate leichte Kette
Ersatz für noch nicht vorhandene leichte Kette Drei VpräB Gene und ein 5 Gen Duale Funktion: Bindung eines Eigenliganden und Erhöhung des Proliferationssignals durch 5 Konzepte der Immunologie, HM Jäck, SS08

9 Signalinitiierung autoreaktiven Prä-BZR
Liganden-unabhängig Liganden-abhängig  Vorselektion durch 5- unique tail der SLC

10 Prä-B-Zellexpansion Isotypenausschluss
Konzepte der Immunologie, HM Jäck, SS08 Isotypenausschluss

11 „Eliminierung“ autoreaktiver B-Zellen
Zentrale Mechanismen (unreife B-Zellen) Deletion Anergie Rezeptor-Editing Periphere Mechanismen (Übergangs B-Zellen) Ignoranz Anergie

12 Periphere B-Zellreifung z.B. in der Milz
Plasmazelle IgD IgM IgM IgM +Ag Übergangs B-Zellen Reife B-Zelle Gedächtniszelle B-Zelle

13 Ko-Expression von IgM und IgD
Knochenmark Milz IgD IgM IgM unreife B-Zelle Reife B-Zelle Konzepte der Immunologie, HM Jäck, SS08

14 Reife B-Zellpopulationen
B1-Zellen B2-Zellen - Follikuläre B-Zellen - Marginal-Zonen B-Zellen

15 B1 und follikuläre B2-Zellen
- reifen in der Peritoneal- und Pleuralhöhle - Entstehung während der Embryonalentwicklung - T-Zell unabhängige Aktivierung - Selbsterneuernd - Marker: CD5+ und IgM Follikuläre B2-Zellen: - reifen in allen lymphatischen Organen - „normale“ rezirkulierende B-Zellen - Marker: IgM , IgD ,CD21/35 , CD23

16 Marginalzonen B2-Zellen
- residente, langlebige Zellen in der Marginalzone der Milz - sehr gute Immunantwort gegen Polysaccharide - „frühe“ Immunantwort gegen Erreger aus dem Blut - schnelle Differenzierung in Plasmazellen (4 h) - Marker: IgM , IgD , CR1/2 , CD23 , CD1d

17 Zusammenfassung Zentrale B-Zellreifung - V(D)J-Rekombination - Zellexpansion - Selektion BZR - 1. negative Selektion Periphere B-Zellreifung - 2. negative Selektion - B-Zellreifung (FO+MZ) - IgM/IgD-Ko-Expression BZR IgD IgM Reife B-Zelle Stammzelle unreife B-Zelle

18 Herzlichen Dank für Ihre Aufmerksamkeit