Modellierung gastrointestinaler Absorption A. Weiße, J. Heise, H. Wöhrle, Y. Zhang.

Präsentation zum Thema: "Modellierung gastrointestinaler Absorption A. Weiße, J. Heise, H. Wöhrle, Y. Zhang."—  Präsentation transkript:

1 Modellierung gastrointestinaler Absorption A. Weiße, J. Heise, H. Wöhrle, Y. Zhang

2 Motivation Einnahme häufig oral Absorption im Gastrointestinaltrakt Komplexes Verhalten, schwer vorhersehbar

3 Vortragsgliederung Biologische Grundlagen Das CAT-Modell Das GITA/GITK-Modell und Erweiterung Das ACAT-Modell Ergebnisse der Simulation

4 Der Gastrointestinaltrakt Bildquelle: http://www.yoursurgery.com

5 Biologische Grundlagen Bildquelle: http://www.ae.unimaas.nl

6 Das CAT-Modell Annahmen:  Medikament ist aufgelöst  Absorption nur im Dünndarm  Nur passiver Transport  Unterteilung in Segmente mit gleicher Verweildauer  Transport- & Absorptionsrate gleichbleibend

7 Das CAT-Modell Wie werden Parameter bestimmt?  Transportrate: in vivo Untersuchung mit nicht absorbierbaren Stoffen Unabhängig vom Medikament  Absorptionsrate: in situ Untersuchung mit dem jeweiligen Medikament

8 CAT: Performance - - - Ein-Kompartment Modell ----- CAT ….. CAT mit plug flow Bildquelle: Yu, Amidon (1999)

9 Das GITA-/ GITK-Modell Erweiterung:  Unterschiedliche Transport- & Absorptionsraten in den Segmenten  Absorption nicht nur im Dünndarm

10 Erweitertes GITA-Modell Erweiterung  Auflösen des Medikaments wird modelliert  Realisierung: Separate Segmente für festes und gelöstes Medikament

11 Das ACAT-Modell Zusätzlich  Berücksichtigung von chemischen Eigenschaften  Detaillierter Auflösungsprozeß

12 Vergleich der Modellannahmen CATGITAAGITAACAT segmentweise Absorptionrate  segmentweise Transportrate  Absorption nicht nur im DD  Auflösung des Medikaments  Ausfällung des Medikaments  Zerfall des Medikaments  physikochem. Eigenschaften 

13 Vergleich CAT vs. GITA CATGITA

14 Zusammenfassung Darmabsorption wichtigste Medikamentenaufnahme Schon CAT erlaubt gute Vorhersagen Modell beliebig erweiterbar

15 Referenzen A compartmental absorption and transit model for estimating oral drug absorption; Yu, Amidon; International Journal of Pharmaceutics 186 (1999) 119-125 Gastrointestinal Transit and Drug Absorption; Kimura, Higaki; Biol. Pharm. Bull 25(2) 149-164 (2002) Utility of physiologically based pharmacokinetic models to drug development and rational drug discovery candidate selection; Theil et al; Toxicology Letters 138 (2003) 29-49 Predicting the impact of physiological and biochemical processes on oral drug bioavailability; Agoram et al; Advanced Drug Delivery Reviews 50 (2001) 41-67 Analysis and Prediction of Absorption Behavior for Theophylline Orally Administered as Powders Based on Gastrointestinal-transit- Absorption (Gita) Model; Kadono et al; Drug Metabol. Pharmacokin. 17 (4): 307-315 (2002)

16 Danke!!!