Zytotoxische T-Zellen und Eliminierung Virus- infizierter Zellen

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1 Zytotoxische T-Zellen und Eliminierung Virus- infizierter Zellen
Heike Schmitt WS 2010/2011

2 Überblick Allgemeines und Zuordnung Virus-infizierte Zellen
Aktivierung zu Effektorzellen Zytotoxische Wirkung Zytokinausschüttung Kurze Zusammenfassung (Film)

3 Überblick Allgemeines und Zuordnung Virus-infizierte Zellen
Aktivierung zu Effektorzellen Zytotoxische Wirkung Zytokinausschüttung Kurze Zusammenfassung (Film)

4 1. Allgemeines und Zuordnung

5 1. Allgemeines und Zuordnung
Zytotoxische T-Zelle ist für die zellvermittelte Immunität verantwortlich (adaptives Immunsystem) CD8+ T-Lymphozyt, veraltet: T-Killerzelle Erkennung des Peptid/MHC-I Komplexes Einige Bakterien und alle Viren vermehren sich intrazellular C

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7 Überblick Allgemeines und Zuordnung Virus-infizierte Zellen
Aktivierung zu Effektorzellen Zytotoxische Wirkung Zytokinausschüttung Kurze Zusammenfassung (Film)

8 2. Virus-infizierte Zellen
Krankheitserreger nur im Blut und Extrazellularräumen für Antikörper erreichbar Virale DNA gelangt in Wirtszelle, Zytolyse nötig C

9 Überblick Allgemeines und Zuordnung Virus-infizierte Zellen
Aktivierung zu Effektorzellen Zytotoxische Wirkung Zytokinausschüttung Kurze Zusammenfassung (Film)

10 3. Aktivierung zu Effektorzellen
Vollständige Aktivierung erfordert 3 Signale Aktivierung Überleben Bindung Peptid/MHC-I Komplex (APC) durch TZR (T-Zelle) Costimulation durch CD28 (T-Zelle) und B7 (gleiche APC) zB. Zytokine Aktivierte T-Zelle schüttet Zytokin IL2 aus  Proliferation Differenzierung zur zytotoxischen T-Zelle C

11 3. Aktivierung zu Effektorzellen

12 Überblick Allgemeines und Zuordnung Virus-infizierte Zellen
Aktivierung zu Effektorzellen Zytotoxische Wirkung Zytokinausschüttung Kurze Zusammenfassung (Film)

13 4. Zytotoxische Wirkung 2 Mechanismen zur zytotoxischen Wirkung
Perforin/Granzyme Fas/Fas-Ligand Beide Mechanismen führen zur Apoptose der Zielzelle

14 4. Zytotoxische Wirkung Perforin Granzyme Granulysin Unterstützt die Freisetzung des Inhaltes der Granula in Zytosol der Zielzelle Serinproteasen, lösen Apoptose aus, wenn sie sich im Zytosol der Zielzelle befinden Besitzt antimikrobielle Aktivität, kann Apoptose auslösen

15 4. Zytotoxische Wirkung

16 4. Zytotoxische Wirkung 2 Mechanismen zur zytotoxischen Wirkung
Perforin/Granzyme Fas/Fas-Ligand Beide Mechanismen führen zur Apoptose der Zielzelle

17 C C

18 4. Zytotoxische Wirkung 2 1 2 3

19 Überblick Allgemeines und Zuordnung Virus-infizierte Zellen
Aktivierung zu Effektorzellen Zytotoxische Wirkung Zytokinausschüttung Kurze Zusammenfassung (Film)

20 5. Zytokinausschüttung Zytokin Wirkung IFN-γ
Direkte Hemmung der viralen Expression, Aktivierung von Makrophagen TNFα + LT-α Hilfe bei Aktivierung von Makrophagen, Wechselwirkung mit TNFR-I

21 Überblick Allgemeines und Zuordnung Virus-infizierte Zellen
Aktivierung zu Effektorzellen Zytotoxische Wirkung Zytokinausschüttung Kurze Zusammenfassung (Film)

22 6. Kurze Zusammenfassung
Naive CD8+ T-Zellen erkennen Peptid/MHC I-Komplex Ohne Costimulation keine Effektorfunktion Zytotoxität durch Perforin/Granzyme bzw. Fas/FasL lösen in Zielzelle Apoptose aus Zytokinausschüttung C C

23 Quellen Janeway Immunologie, 7. Auflage
Joseph A. Trapani & Mark J. Smyth (2002). “Evolving models of CTL/NK-cell-induced cell death”. Nature Reviews Immunology 2, Vorlesung Konzepte der Immunologie für Naturwissenschaftler; SS 04; Prof. Dr. Hans-Martin Jäck