Contergan – Fluch und Segen Organischer Stereochemie Oliver Reiser Universität Regensburg 1

Contergan - ein Schicksal My name is Randy Warren. I'm 36. During her pregnancy, my mother was prescribed thalidomide to alleviate severe morning sickness symptoms. My mother took thalidomide twice, two teaspoons total. Thalidomide caused my birth disabilities, necessitating 32 operations over my life and eight years accumulated time spent in the hospital before I was 16, in a different city from where my parents lived. Today, I describe myself far more professionally, as a founder and CEO of the Thalidomide Victims' Association of Canada. I represent the 125 Canadian survivors of the drug that violated our mothers and betrayed their doctors. Many of our mothers and fathers were doctors and pharmacists. http://www.fda.gov/oashi/patrep/nih99.html 2

Contergan - der Beginn Wirkstoff Thalidomid 1956 Markteinführung durch die Firma Grünenthal, Aachen Einschätzung: sicher und harmlos, sogar für Kinder geeignet Anwendung als mildes Beruhigungsmittel Anwendung gegen Morgenübelkeit, vor allem in den ersten Wochen der Schwangerschaft 3

Contergan - die Katastrophe Fälle von Robbengliedrigkeit bei Neugeborenen treten Anfang der 60iger Jahre auf 1961-1962 wird Contergan aus dem Handel genommen 4

Contergan Teratogene Wirkung von (S)-Contergan resultierte in Mißbildungen in Form von verkümmerten Extremitäten bei mehr als 10000 Neugeborenen, in 40 Ländern der Welt, vor allem in Deutschland, Großbritannien, Australien 5

Contergan - Stereoisomerie 6

Chiralität in der Chemie Enantiomere 7

Wann ist ein Objekt chiral? Bild und Spiegelbild lassen sich nicht zur Deckung bringen Das Objekt besitzt keine Spiegebene Aber: Drehachsen sind kein Ausschluß von Chiralität! 8

Chiralität ist überall! Hände Wendeltreppen Schneckenhäuser Sicherheitsschlüssel Korkenzieher Schere Schrauben p q b d 9

Wiley-VCH DM 68,-- 10

Auswirkung der Chiralität Siedepunkt: 178°C Brechungsindex: 1.4730 Dichte: 0.8411 g / ml Spektroskopie: identisch Geruch? 11

Limonen – Orange oder Zitrone? (R)-Limonen (S)-Limonen 12

Auswirkung der Chiralität Lebewesen inkl. Mensch sind chiral, Proteinaufbau aus L-Aminosäuren Wechselwirkung mit chiralen Objekten in Paßt / Paßt-nicht-Kombinationen 13

Spieglein, Spieglein an der Wand (S)-Contergan (R)-Contergan Teratogen, verursacht Mißbildungen Mildes Beruhigungsmittel 14

Contergan Contergan ist wirksam gegen bestimmte Krebskrankheiten Contergan wirkt gegen den HIV Virus, und ist somit ein potentieller Wirkstoff im Kampf gegen AIDS Contergan wirkt positiv, den Prozeß der Multiplen Sklerose aufzuhalten 15

Contergan und Lepra Thalidomide ist eines der wirksamsten Medikamente gegen Lepra Auftreten neuer Contergan- mißbildungen in Brasilien USA: STEP = Safe Thalidomide Education Program http://www.dahw.de/hilfelepra.html 16

Contergan - der Turmbau zu Babel N-(2,6-Dioxo-3-piperidinyl) phthalimide -Phthalimidoglutarimide 3-Phthalimidoglutarimide 2,6-Dioxo-3-phthalimidopiperidine N-Phthalylglutamic acid imide N-Phthaloylglutamimide 17

Contergan - der Turmbau zu Babel Thalidomide K-17 Distaval Softenon Sedalis Talimol Pantosediv Neurosedyn Kevadon Contergan 18

Contergan im Spiegel der Natur 19

Wie alt sind Sie? http://www.uke.uni-hamburg.de/institute/imdm/idv/forschung/mumie/ 20

Racemisierung von Asparaginsäure Die in den Zähnen zunächst vorhandene (L)-Asparaginsäure wird durch Enzyme langsam, auch über den Tod hinaus, racemisiert. http://www.icr.org/pubs/imp/imp-023.htm 21

Fazit Chemie geht alle an! Chemisches Wissen gehört zur Allgemein- bildung Risiken vermeiden - Chancen nutzen 22