Diabetes mellitus – Update 2009

Präsentation zum Thema: "Diabetes mellitus – Update 2009"—  Präsentation transkript:

1 Diabetes mellitus – Update 2009
Therapie des Diabetes und seiner Komplikationen Update 2009 Diabetes mellitus – Update 2009

2 Diabetes mellitus – Update 2009
Diabetes mellitus – Update 2009

3 Diabetes mellitus – Update 2009
Therapieziele – was wissen wir aktuell besser? Antidiabetika – gibt es neue Therapie-Möglichkeiten? Gesicherte Therapie-Algorithmen – rücken sie näher? Diabetes mellitus – Update 2009

4 Diabetes mellitus – Update 2009
Antidiabetika in der Entwicklung/klinischen Testung In der Pipeline: Glukokinase Aktivatoren Glukagon Antagonisten Sirtuine Sirtuine sind Enzyme, welche in Bakterien, Hefen, Würmern, Insekten, Säugetieren und Menschen vorkommen. Sie werden für die Regulierung von Alterungsvorgängen, Transkription, Apoptose und Stress-Resistenz verantwortlich gemacht. Es handelt sich um Histon-Deacetylasen (HDAC) der Klasse III, welche acetylierte Lysinreste in Proteinsubstraten wie z. B. Histonproteine über einen NAD+-abhängigen Mechanismus deacetylieren Diabetes mellitus – Update 2009

5 Diabetes mellitus – Update 2009

6 Diabetes mellitus – Update 2009
Legacy-Effekt Verlauf 10 Jahre nach Ende der UKPDS-Studie I Therapieziele II Antidiabetika III Algorithmen Studienpatienten: Durchschnittsalter 54 J. neu diagnostizierter Diabetes HbA1c-Unterschiede verschwanden im 1. Jahr nach Studienende NEJM, 359: , 2008 Diabetes mellitus – Update 2009

7 Diabetes mellitus – Update 2009
I Therapieziele II Antidiabetika III Algorithmen Diabetes mellitus – Update 2009

8 Diabetes mellitus – Update 2009
Legacy-Effekt Hypertonus-Arm der Studie: I Therapieziele II Antidiabetika III Algorithmen Unterschiede verschwanden nach 2 Jahren Sign. Unterschiede in klin. Endpunkten ebenso! Diabetes mellitus – Update 2009

9 Diabetes mellitus – Update 2009
„Advanced“-Effekt? I Advance-Studie I Therapieziele II Antidiabetika III Algorithmen 11140 Pat. für 5 Jahre behandelt: Ziel-HbA1c < 6,5 in Interventionsgruppe Alter: 66 Jahre Diabetesdauer 8 Jahre BMI: 28 HbA1c: 7,2 NEJM, 358: , 2008 Diabetes mellitus – Update 2009

10 Diabetes mellitus – Update 2009
„Advanced“-Effekt? I Advance-Studie I Therapieziele II Antidiabetika III Algorithmen Diabetes mellitus – Update 2009

11 Diabetes mellitus – Update 2009
„Advanced“-Effekt? I Advance-Studie I Therapieziele II Antidiabetika III Algorithmen Senkung der Nephropathie um 21 % keine Senkung von Gesamtmortalität o. makrovaskulären Ereignissen Diabetes mellitus – Update 2009

12 Diabetes mellitus – Update 2009
„Advanced“-Effekt? Accord-Studie I Therapieziele II Antidiabetika III Algorithmen 10251 Pat. für 3,4 Jahre behandelt: Ziel-HbA1c < 6,0 in Interventionsgruppe Alter: 62 Jahre Diabetesdauer 10 Jahre BMI: 32 HbA1c: 8,1 NEJM, 358: , 2008 Diabetes mellitus – Update 2009

13 Diabetes mellitus – Update 2009
„Advanced“-Effekt? Accord-Studie I Therapieziele II Antidiabetika III Algorithmen Diabetes mellitus – Update 2009

14 Diabetes mellitus – Update 2009
„Advanced“-Effekt? Accord-Studie Komb.: MI, SA, KV-Tod I Therapieziele II Antidiabetika III Algorithmen Diabetes mellitus – Update 2009

15 „Advanced“-Effekt? Kein günstiger kardiovaskulärer/Mortalitäts-Effekt
I Therapieziele II Antidiabetika III Algorithmen Kein günstiger kardiovaskulärer/Mortalitäts-Effekt in späterem Krankheits-Stadium bei aggressiver HbA1c-Senkung Diabetes mellitus – Update 2009

16 Differences between the ACCORD and ADVANCE studies
Characteristic ACCORD ADVANCE Baseline data Participants, n 10 251 11 140 Mean age (y) 62 66 Duration of diabetes (median [ACCORD]/mean [ADVANCE]) (y) 10 8 Mean HbA1C at baseline (%) 8.1 7.2 History of macrovascular disease (%) 35 32 *The comparison between the intensive and the standard arms was significant. Adapted from the New England Journal of Medicine. ©2008 New England Journal of Medicine. Dluhy RG and McMahon GT. N Engl J Med 2008; 358: 16

17 Differences between the ACCORD and ADVANCE studies
Characteristic ACCORD ADVANCE Intervention Target HbA1C value (%) <6.0 <6.5 Mean duration (y) 3.4 5.0 Treatments at study completion (intensive vs standard) (%) Insulin 77 vs 55 41 vs 24 Metformin 95 vs 87 74 vs 67 Secretagogue (sulfonylurea or glinide) 87 vs 74 94 vs 62 TZD 92 vs 58 17 vs 11 Incretin 18 vs 5 Not reported Statin 88 vs 88 46 vs 48 Any antihypertensive 91 vs 92 89 vs 88 ACE inhibitor 70 vs 72 Aspirin 76 vs 76 57 vs 55 *The comparison between the intensive and the standard arms was significant. Adapted from the New England Journal of Medicine. ©2008 New England Journal of Medicine. Dluhy RG and McMahon GT. N Engl J Med 2008; 358: 17

18 Differences between the ACCORD and ADVANCE studies
Characteristic ACCORD ADVANCE Outcome (intensive vs standard) Median HbA1C at study end (%) 6.4 vs 7.5* 6.4 vs 7.0* Death from any cause (%) 5.0 vs 4.0* 8.9 vs 9.6 Death from cardiovascular cause (%) 2.6 vs 1.8* 4.5 vs 5.2 Nonfatal MI (%) 3.6 vs 4.6* 2.7 vs 2.8 Nonfatal stroke (%) 1.3 vs 1.2 3.8 vs 3.8 Major/severe hypoglycemia (%/y) 3.1 vs 1.0* 0.7 vs 0.4 Weight gain (kg) 3.5 vs 0.4 0.0 vs -1.0* Current smoking (%) 10 vs 10 8 vs 8 *The comparison between the intensive and the standard arms was significant. Adapted from the New England Journal of Medicine. ©2008 New England Journal of Medicine. Dluhy RG and McMahon GT. N Engl J Med 2008; 358: 18

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Inkretin-Wirkung Entnommen der website: I Therapieziele II Antidiabetika III Algorithmen Diabetes mellitus – Update 2009

20 Diabetes mellitus – Update 2009
The new kids on the block A Sitagliptin Steckbrief, Januvia I Therapieziele Applik./Dosierung: p.o., 1 x 100 mg II Antidiabetika Wirkung: HbA1c ↓, Gewicht ↔, Ø Hypo III Algorithmen NW: Übelkeit, Schläfrigkeit, GI-Beschwerden, cave: Überempfindlichkeitsreaktionen Diabetes mellitus – Update 2009

21 Diabetes mellitus – Update 2009
The new kids on the block B Vildagliptin Steckbrief, Galvus I Therapieziele Applik./Dosierung: p.o., 2 x 50 mg II Antidiabetika Wirkung: HbA1c ↓, Gewicht ↔, Ø Hypo NW: Übelkeit, Schwindel, GI-Beschwerden, cave: Hepatotoxizität III Algorithmen Diabetes mellitus – Update 2009

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C Steckbrief Exenatide, Byetta Applik./Dosierung: s.c., (2 x 5 µg), 2x 10 µg I Therapieziele Wirkung: HbA1c ↓, Gewicht ↓, Ø Hypo II Antidiabetika NW: Übelkeit, Schwindel, GI-Beschwerden, cave: hämorrhagische Pankreatitis III Algorithmen A 30-week, randomised, non-inferiority study compared a long-acting release formulation of exenatide 2 mg administered once weekly to 10 μg exenatide administered twice a day, in 295 patients with type 2 diabetes (haemoglobin A1c [HbA1c] 8·3% [SD 1·0], mean fasting plasma glucose 9 [SD 2] mmol/L, weight 102 [SD 20] kg, diabetes duration 6·7 [SD 5·0] years). The patients were naive to drug therapy, or on one or more oral antidiabetic agents. The primary endpoint was the change in HbA1c at 30 weeks. Diabetes mellitus – Update 2009

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Langwirksames Exenatide I Therapieziele II Antidiabetika III Algorithmen A 30-week, randomised, non-inferiority study compared a long-acting release formulation of exenatide 2 mg administered once weekly to 10 μg exenatide administered twice a day, in 295 patients with type 2 diabetes (haemoglobin A1c [HbA1c] 8·3% [SD 1·0], mean fasting plasma glucose 9 [SD 2] mmol/L, weight 102 [SD 20] kg, diabetes duration 6·7 [SD 5·0] years). The patients were naive to drug therapy, or on one or more oral antidiabetic agents. The primary endpoint was the change in HbA1c at 30 weeks. Diabetes mellitus – Update 2009

24 Diabetes mellitus – Update 2009
Langwirksames Exenatide I Therapieziele II Antidiabetika III Algorithmen A 30-week, randomised, non-inferiority study compared a long-acting release formulation of exenatide 2 mg administered once weekly to 10 μg exenatide administered twice a day, in 295 patients with type 2 diabetes (haemoglobin A1c [HbA1c] 8·3% [SD 1·0], mean fasting plasma glucose 9 [SD 2] mmol/L, weight 102 [SD 20] kg, diabetes duration 6·7 [SD 5·0] years). The patients were naive to drug therapy, or on one or more oral antidiabetic agents. The primary endpoint was the change in HbA1c at 30 weeks. Diabetes mellitus – Update 2009

25 Diabetes mellitus – Update 2009
Ind., Rote Liste online, Gliptin: I Therapieziele II Antidiabetika III Algorithmen Diabetes mellitus – Update 2009

26 Diabetes mellitus – Update 2009
ADA-EASD Diabetes Care, Dezember 2008 Diabetes mellitus – Update 2009

27 Können wir guten Gewissens Metformin mit einem SH kombinieren?
I Therapieziele II Antidiabetika Laut DMP, Empfehlungen der Diabeteskommission der KVSH, Beratung der AM-Kommission der KVSH und aus Sicht der Gemeinsamen Prüfeinrichtung: „Leitsubstanzen“ vor Insulintherapie III Algorithmen A: all-cause mortality, B: CVD mortality, C: composite of CVD hospitalization or CVD mortality Diabetes mellitus – Update 2009

28 Diabetes mellitus – Update 2009
Mortalität jeglicher Genese I Therapieziele Kardiovaskuläre Mortalität II Antidiabetika III Algorithmen Kardiovaskuläre Mortalität und KH-Einweisung A: all-cause mortality, B: CVD mortality, C: composite of CVD hospitalization or CVD mortality In the current meta-analysis, combination therapy of metformin and sulfonylurea significantly increased the RR of cardiovascular hospitalization or mortality (fatal and nonfatal events) irrespective of the reference group (diet therapy, metformin monotherapy, or sulfonylurea monotherapy) used. However, there were no statistically significant effects of combination therapy of sulfonylurea and metformin on CVD mortality or all-cause mortality. These results may help clarify the conflicting findings of several large observational studies that examined the effect of combination therapy with metformin and sulfonylureas on the risk of CVD events among patients with type 2 diabetes, while the association of this combination with all-cause and cardiovascular mortality remains obscure Rao, AD et al. Diabetes Care: 2008 Diabetes mellitus – Update 2009

29 Entscheidungskriterien für die kombinierte antidiabetische Therapie:
Zieldefinition: Krankheitsstadium/KV-Komorbidität Alter I Therapieziele II Antidiabetika Patientenpräferenz u. individuell angemessenes Wirkprofil: Applikationsart Hypoglykämie Gewichtsveränderung Kardiovaskuläre-/Knochen-/GI-Nebenwirkungen III Algorithmen Diabetes mellitus – Update 2009

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