Molekulargenetik der Hörstörung Träume , die Realität werden

Präsentation zum Thema: "Molekulargenetik der Hörstörung Träume , die Realität werden"—  Präsentation transkript:

1 Molekulargenetik der Hörstörung Träume , die Realität werden
N. Gürtler, Aarau

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4 Korf 1995 NEJM 332:1218

5 Human Genome Project

6 Rolle der Molekulargenetik
Sicherung der Diagnose Syndrome: Einteilung gemäss Ursache, nicht gemäss Krankheitszeichen Rasche, einfache, billige Diagnostik Einschätzen der Prognose Neue Therapieansätze Verbesserung der Beratung des Patienten

7 Einteilung der hereditären Schwerhörigkeit

8 Kongenitale Schwerhörigkeit 1-3/1000 1:1000 Kinder Ertaubung vor Erwachsenenalter Presbyakusis (Altersschwerhö-rigkeit) 60% genetisch Genetischer Anteil ?

9 >100 Gene geschätzt, ca. 25% bekannt
Funktion Gen Locus Homöostase GJB2 (Connexin 26) DFNB1/DFNA3 GJB3 (Connexin 31) DFNA2 GJB 6 (Connexin 30) DFNA3 GJA1 (Connexin 43) No designation KCNQ4 CLDN14 DFNB29 OTOF DFNB9 SOLC26A4 DFNB4 Haarzell-struktur MYO7A DFNA11/DFNB2 MYOH9 DFNA17 MYO6 DFNA22 STRC DFNB6 CDH23 DFNB12 Transkriptions- faktoren EYA4 DFNA10 POU4F3 DFNA15 POU3F4 DFN3 Verschiedene DIAPH1 DFNA1 TECTA DFNA8/12;DFNB21 Unbekannt WFS1 DFNA6/14 COL11A2 DFNA13 ICERE1? DFNA5 COCH DFNA9 TMPRSS3 DFNB8/10

10 Anatomical Tour Of The Ear: Atlantic Ear Specialists

11 Anatomical Tour Of The Ear: Atlantic Ear Specialists

12 Corti Organ Anatomical Tour Of The Ear: Atlantic Ear Specialists

13 hochgradig, kongenital
Klinische/Genetische Klassifikation Usher Syndrom Typ Hörverlust Vestib. Reaktion Beginn retinitis pigm. Gen IA hochgradig, kongenital fehlend erste Dekade ? IB MYO7A IC USH1C ID CDH23 IE IF PCDH15 IIA zunehmend, kongenital normal erste od. zweite Dekade USH2A IIB IIC III progressiv variabel USH3

14 Pendred Syndrom Sensorineurale Schwerhörigkeit Struma Verbreiterter Aquaeductus vestibuli

15 Kinderschwerhörigkeit

16 Polymerase-Ketten-Reaktion (PCR)
DNA Forward-Primer Reverse-Primer Denaturing Hybridisation Polymerisation 1. Cycle 2. Cycle

17 Familienanalysen

18 Gap Junction Protein 2 (Connexin 26)

19 DNA-Sequenzierung 30 35 Normal Mutant

20 K+ Tekin et al., Lancet (2001): Advances in hereditary deafness

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22 Genchip Human Genome Project

23 1. Hereditary Hearing Loss Homepage
Internet-Seiten: 1. Hereditary Hearing Loss Homepage 2. Connexin Homepage 3. Orphanet

24 Salvador Dali: A lively still life