Fischer-Indol Synthese

Präsentation zum Thema: "Fischer-Indol Synthese"—  Präsentation transkript:

1 Fischer-Indol Synthese
OCF Vortrag von Fabian Löffler Betreuer Hans Müller

2 Gliederung Historisches Reagenzien und Reaktionsbedingungen
Mechanismus Modifikation Literaturangabe

3 Historisches Entdeckung:1883 von Emil Hermann Fischer
Bevorzugte Methode zur Synthese von Indol und derer Derivate Verwendung heute: Synthese von vielen Arzneimitteln, z.B. von Indometacin (gegen rheumatischen Erkrankungen) oder Triptane (zur Akutbehandlung von Migräne)

4 Reagenzien und Reaktionsbedingungen
Edukte: Arylhydrazine (Produkte der Fischer-Reduktion) Enolisierbare Ketone oder Aldehyde Katalysatoren: Lewis Säuren wie ZnCl2 (am häufigsten), AlCl3, BF3, FeCl3. Brönsted-Säuren wie HCl, H2SO4, Polyphosphorsäure oder p-Toluolsulfonsäure. Reaktionsbedingungen: je nach Katalysator unterschiedlich: meist aber bei hohen Temperaturen

5 Reaktionsmechanismus (1)
Arylhydrazine reagieren mit enolisierbaren Ketonen oder Aldehyden zu Arylhydrazone Hydrazon

6 Reaktionsmechanismus (2)
Nach einer Hydrazon En-Hydrazin Tautomerisierung folgt eine Diaza-Cope- Umlagerung ([3,3]-sigmatrope Umlagerung) zu einem Diimin und eine weitere Tautomerisierung:

7 Reaktionsmechansimus (3)
Nach Ringschluss und Abspaltung von NH3 kommt man zum Indolderivat:

8 Beispiel: Synthese von Indometacin
Schmerzmittel gegen rheumatische Erkrankungen ZnCl2 180°C + Indometacin

9 Modifikationen (1) Fischer Indole Buchwald Synthese:
Pd- Katalysator und Arylbromide zur Herstellung von N-aryl benzophenon hydrazonen

10 Modifikationen (2) Übersicht verschiedener Halogenalkane
S. Wagaw, B. H. Yang, S. L. Buchwald, J. Am. Chem. Soc., 1998, 120,

11 Literaturangaben March`s advanced organic chemistry
Claiden: Organic chemistry Kazmaier: Organische chemie Brückner: Reaktionsmechanismen Organikum

12 FRAGEN???? Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!!