#16 - R Siliciano: Das Instanteous Inhibitory Potential IIP Ein schon auf der Mexico-Konferenz vorgestelltes, jetzt erweitertes hypothetisches Modell zur.

Präsentation zum Thema: "#16 - R Siliciano: Das Instanteous Inhibitory Potential IIP Ein schon auf der Mexico-Konferenz vorgestelltes, jetzt erweitertes hypothetisches Modell zur."—  Präsentation transkript:

1 #16 - R Siliciano: Das Instanteous Inhibitory Potential IIP Ein schon auf der Mexico-Konferenz vorgestelltes, jetzt erweitertes hypothetisches Modell zur Abschätzung der virologischen Potenz von Einzelsubstanzen und – Kombinationen aus deren pharmakokinetischen und pharmakologischen Eigenschaften Grundhypothese – und ein neues Paradigma – ist die Annahme, dass die geringe residuale Virämie unter HAART (1.) aus stabilen Reservoiren stammt, (2.) dort keine oder wenig virale Evolution stattfindet und (3.) diese Virämie ohne wesentliche Bedeutung für den langfristigen Erfolg der Therapie ist.

2 Forecasting by Viral dynamics Mission still not completed, need for new models #16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal

3 Forecasting by Viral dynamics Mission still not completed, need for new models #16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal

4 Forecasting by Viral dynamics Mission still not completed, need for new models #16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal

5 Forecasting by Viral dynamics Mission still not completed, need for new models #16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal Prevalence of latently infected CD4+ T cells ~ 1 : 1.000.000

6 Forecasting by Viral dynamics Mission still not completed, need for new models #16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal Prevalence of latently infected CD4+ T cells ~ 1 : 1.000.000

7 Residuale Virämie unter HAART #16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal Blip

8 Residuale Virämie unter HAART #16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal Ongoing cycles of continuing replication from latent infected cells no (or little) viral evolution (of resistance) not influenced by intensification of HAART

9 Über lange Zeit kaum virale Evolution: Indiz für Replikation aus stabilen Reservoiren #16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal

10 Modellrechnung / Hypothese Pro Replikationszyklus werden ~1 Mio. Zellen infiziert #16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal Answer: ~ 6 log

11 Oligoklonale Replikation und wenig virale Evolution unter HAART #16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal

12 Oligoklonale Replikation und wenig virale Evolution unter HAART #16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal

13 Was sagt die IC50 aus? … oder: warum man den IIQ braucht #16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal

14 Lineare Darstellung und IC 50 #16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal

15 Logarithmische Darstellung und IIP #16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal

16 Instanteous Inhibitory Potential (IIP) #16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal

17 Variationen des IIP – mögliche Bedeutung für die Resistenzbarriere #16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal

18 Proof of concept: Übertragung auf klinische Studien #16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal

19 Vorhersage von Forgivingness und antiviraler Potenz #16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal

20 Forecasting by Viral dynamics Mission still not completed, need for new models #16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal

21 Wo liegen die IIPs der Einzelsubstanzen? #16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal

22 … und wo die IIPs von Kombinationen?

23 Forecasting by Viral dynamics Mission still not completed, need for new models #16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal

24 … und wo bei Resistenzen? Rückgang der IIPs ist ableitbar #16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal

25 … Kombinationsauswahl nach IIP-Summe #16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal

26 Warum führt die Gabe von Raltegravir (vs. EFV) zu einem schnelleren Abfall der VL aber die low-level Replikation bleibt unbeeinflusst?

27 Forecasting by Viral dynamics Mission still not completed, need for new models #16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal

28 Forecasting by Viral dynamics Mission still not completed, need for new models #16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal