Corticosteroide und Antagonisten

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1 Corticosteroide und Antagonisten
Hypothalamische/hypophisäre Hormone Sexualhormone + Osteoporose + Kontrazeptiva + Postmenopausale Hormonersatztherapie Schilddrüsentherapeutika Corticosteroide und Antagonisten

2 GnRH (Gonadotropin-releasing hormone) Decapeptide
Medikamenten, die hypothalamische/hypophisäre Hormone hemmen oder ersetzen Hypothalamus GnRH (Gonadotropin-releasing hormone) Decapeptide Hypophysenvorderlappen Prolactin Wachstumshormon (GH) – stimuliert IGF-1 und -2 Wachstum – Kinder und Jugendliche, Kohlenhydrate und Lipide - Erwachese Gonadotropine FSH – folicle-stimulating hormone LH – lutheinizing hormone Antagonistfunktion D2 (Dopamin) Agonisten Bromokriptin Agonisten – reduzieren Lebensdauer Somatropin, Somatrem – Defizit, Turner, Prader-Willi, AIDS Gewichtsabnahme; s.c., i.m. (191 AS); N. Schwellung, Arthralgie, Myalgie - Mecasermine – IGF-1 + Bindungsprotein Agonisten Gemischt LH/FSH-ähnlich–Menotropine LH-ähnlich – Lutropin, hCG FSH – Follitropin, Urofollitropin Behandlung von Unfruchtbarkeit nach GnRH Agonisten (N.B. Menopause-ähnlich) oder Antagonisten Hyperprolaktinämie Unfruchtbarkeit 90% Prolaktinomas Amenorhö, Galactorhö, Infertilität, Impotenz, Kopfschmerzen Antagonisten – meistens bei Akromegalie Octreotide – Somatostatinanalog (14 AS), endokrine Tumoren; 2-4x/Tag s.c, dann 1x/Monat i.m. (Depot-form); N. GI Probleme, Allergie; Resistente Patienten antworten nicht Pegvisomant – GH Mutantanalog, „cross-link“-en von den Rezeptoren, Effizient, nur für Akromegalie zugelassen Medikamenten Alte Antipsychotika Phenothiazine, Haloperidol Andere Methyldopa, Amphetaminen, Opioide, trizyklische Antidepressanten, Antidepressanten insgesamt Neurohypophyse Agonist Gonadorelin - Gypogonadotropisches Hypogonadismus Antagonisteffekte GnRH Rezeptor Agonisten Leuprolide, Goserelin, Histrelin – Menopause-ähnliche Symptomen Unfruchtbarkeit Gebermutter Myomata, Endometriosis Prostatakarzinom – Depot form – 1x/Monat bis 1x/3 Monate GnRH Rezeptor Antagonisten Ganirelix, Cetrorelix – wirken schnell Vasopresin (Antidiuretic Hormone, ADH) Agonist – Desmopressin – p.o., i.n., i.v. Oxytocin V2-Rezeptoren Nieren – Diabetes insipidus Außer Nieren – V2-ähnlich Rezeptoren – F.VIII, vWF Freilassung Milde Form von Hämophilie A, von Willebrand Erkrankung V1-Rezeptoren – Blutgefäß glatte Muskeln - Ösophagusvarizen Antagonist – Conivaptan Bei akuter Herzinsuffizienz Hyponatriämie

3 Postmenopausale Hormonersatztherapie
Diese Medikamenten sind unterschiedlich von den Kontrazeptiva. Kontrazeptiva können auch verwendet werden. WHI (Women‘s health initiative) > Frauen, 2 Gruppen Estrogene allein (sieh das gelbe Feld zuvor) Estrogene TTS und lokal sind bevorzugt Lokal – 2 Wochen/täglich, danach 2-3x/Woche Progestine - 1x/2-3 Wochen p.o. - intrauterine - Progesteron lokal – bei „hot flushes“ Kombinierte Medikamenten Climen (Estradiol + Cyproteronacetat) Femoston (Estradiol + Dydrogesteron) Procyclo, Osmil (Estradiol + Medroxyprogesteron) Activelle, Estragest TTS (Estradiol + Norethisteron) Gyno-proginova (Estradiol + Norgestrel) Tibolon (Norethisteron-ähnlich) – hat die Effekten von Estrogen und Gestagen) Konj. Estrogen (0.625 mg/Tag) (E); Estrogen+Medroxyprogesteron ( mg/Tag) (E+P) Die Nebenwirkung von niedrigen dosen von Estrogenen (bis mg/Tag p.o. oder 0.05 mg/Tag trans-dermal) sind weniger riskant als höhere Dosen. Wenn appliziert transdermal oder lokal, die Nebenwirkungen sind niedriger als p.o.

4 Trinordiol, Triquilar (16,35 €)
Kontrazeptiva Schwangerschaftskontrolle Nicht-kontrazeptive Effekte Leichter Zyklus, weniger Blutverlust Verbesserung der Dysmenorhoe Weniger Myomata Verminderung des endometrial Ca Risikos 99,7% Sicherheit bei perfekter Nutzung 92% Sicherheit bei normaler Nutzung An den ersten Tag des Zyklus ist sicher Wenn nicht an den ersten tag des Zyklus, soll das Paar andere Schutzmassnamen auch nutzen Wenn vergessen ohne Sexualkontakt innerhalb 5 Tage – 2 Pillen am Tag danach Wenn vergessen mit Sexkontakt innerhalb den letzten 5 Tagen – Notfallkontrazeption („die Pille danach“) und normal weiter den Tag danach Leberenzymmikrosomalinduktoren können die Effekten der Kontrazeptiva unterdrücken: Phenytoin Barbiturate Carbamazepin Rifampin Die erhöhen die Menge des Hormonbindenden Globulins und stimulieren Cytochrom P450 N.B. Antibiotika Alle sind geeignet, wenn die Estrogene bis 30 µg/Tag sind N. Meistens bei Dosierung von 50 µg/Tag und mehr - KHK - Hypertonie - Thrombosen - Migräne Verschlechterung Frauen über 40, Raucher, Alkoholiker „Notfallkontrazeption“, die Pille danach Hochdosierter Gestagen, innerhalb 72h (efiizienz bei 72h 60%) Levonorgestrel (Duofem) (2x 750 µg) Beim Hirsuitismus, Akne, Seborhoe Diane-35 (16,67 €), Valette (16,56 €) Erhalten antiandrogene Gestagenkomponente Cilest (14,26 €), Marvelon (17,39 €), Microgynon (14,07 €) Sequilar, Neo-eunomin (16,67 €) Trinordiol, Triquilar (16,35 €) Oviol 22/28 (18,41 €) EVRA (TTS) – 3 Pflaster (19,86€)

5 Sexualhormone Estrogengruppe Gestagengruppe Androgengruppe
Antagonisten Mifepriston (RU486) – tabl. + Misoprostol (PGE-Analog) Proabortiv Innerhalb die erste 7 Wochen Flutamid (p.o.) – Prostata Ca Cyproteronacetat (p.o.) - Prostata Ca; starke Gestagenwirkung Bicalutamid (p.o.) - Prostata Ca Spironolactone – Hirsuitismus bei Frauen 1. SERMs (Selective estrogen receptor modulator) Agonist/Antagonisteffekten Gastrointestinale Beschwerden Tamoxifen – tabl. (Antagonist) Mamma Ca (Agonist) Endometrium (Antagonist) Thrombosis (Antagonist) gegen Osteoporose Raloxifene – bei Osteoporose Kein erhöhtes Risiko für Brustkrebs keine endometriale Hyperplasia; „hot flushes“ 3. Aromatase Inhibitoren – Mamma Ca (p.o.) Anastrozol, Exemestan 4. P450 Hemmer (p.o.) Danazol – bei Frauen mit Endometriosis, Brustfibrose Ketokonazol – Prostata Ca 2. Volle Antagonisten Fulvestrant (i.m.) – bei Tamoxifen-resistentem Mamma Ca Gastrointestinale Beschwerden Eierstock Testis P450c17 Testosteron Androstendion Estrone Estriol Estradiol Aromatase Frauen Männer Dihydrotestosterone 5-alpha-Reduktase 5. Reduktase Hemmer Finasteride – Prostata Hyperplasie Alopecie

6 Sexualhormone Estrogengruppe Gestagengruppe Androgengruppe Agonisten
Estrogene Kontrazeptive, Vaginitis atrophica, Osteoporose, Hirsuitismus, Prostatakarzinom, Menorhö; N. Thrombosen, Hypertonie, Ödeme Estradiol (oral, transdermal (TTS)) – Klimakterium, Osteoporose; Leberabbau Estriol (p.o.) – Klimakterium, Osteoporose; Leberabbau Estradiolvalerat (s.c.) – Depot; Klimakterium, Osteoporose; Leberabbau Gestagene Androgene Nur Progesteron unterstützt die Schwangerschaft Antiestrogeneffekte, 2 Hälfte des Zyklus; N. Fettdeponierung Hydroxyprogesteroncaproat (Progesteron depot; i.m.) – drohender Abort Alle andere p.o. – allein oder in Kombinationstherapie Sexuelle Differenzierung be Männer Libido (bei Frauen auch) - Anabolika Progesteron-Dehydroepiandrosteone- Testosteron-Dihydrotestosterone (Prostata) Testosteron – schnelles „first pass effect“ bei Hypogonadismus (primär – hypophisär, Sekundär – Kleinfelder Syndrom) N. Bei Frauen – Virilismus; bei Männer – Feminisierung!!! Testoviron Depot (i.m.) – 1x/2-3 Wochen (als männliches Kontrazeptiv) Andriol (p.o.) – 2-4 Kps./Tag Androderm (TTS) – 2 Pflaster/Tag Allein Oligo-,Poly-,Hypermenorhoe Chlormadinon, Lynestrenol (Orgametril)–15-24T./Zyklus Endometriose „ „ + Medroxyprogesteronacetat, Norethisteron Mamma-Ca, Endometrium-Ca Medroxyprogesteronacetat, Megestrolacetat Ethinylestradiol (Mestranol) (p.o.) – synthetisch, nicht von den Leberenzymen erkennbar und abbaubar - Kontrazeptive, Amenorhö, Prostatakarzinom Konjugierte Estrogene (Klimopax Mono, Presomen) (p.o.) – schwächer als estradiol Anabolika Stimulieren Haematopoese Hypo- und aplastische Anaemie „Wasting“ Syndrom bei AIDS Risiko für Leber-Ca Ethylestrenol (p.o.) Nandrolon (i.m.) Danazol (p.o.) (Hereditary Angioedema Prophylaxe) Osteoporose – Hormonen, Kortikosteroiden, Thyrotoxikosis, Alkoholismus, Heparin, Tumoren – CA Mammae, CA Prostatae 1. Bewegung, Jogging 2. Vit. D ( IE/Tag p.o.) + Calcium ( g Calciumzitrat; g Calciumkarbonat/Tag) 3. Biphosphonaten – inhibieren osteoklast Funktion, immer mit vielem Wasser nehmen Alendronat – 70 mg p.o./1x Woche Risedronat – 35 mg. p.o./1x Woche Ibandronat – 150 mg/1x Monat Oesophagitis, Gelenk- und Muskelschmerzen Zoledronat – i.v. 2-4 mg, 1x/6-12 Monate Pamidronat – mg, 1x/3-6 Monate Das kann Osteonekrose des Kiefers verursachen. Zahnprofilaxe!!! 4. Estrogene – sinnvoll nur wenn noch keine Osteoporose stattgefunden hat 5. SERM (Selective estrogen receptor modulators) – Raloxifen (p.o. 60 mg/Tag), kein erhöhtes Risiko für Brustkrebs, keine endometriale Hyperplasia; „hot flushes“ 6. Calcitonin (Miacalcin) – nasal Spray, 1 Dosis/Tag (~200 IE). N. Rinitis, Epistaxis, Kopfschmerzen Effektiv bei Wirbesäulefrakturen 7. Teriparatide (Forteo, Parathar) – PTH-Analog, 20 µg/Tag, s.c., sehr effizient, aber muss immer mit Vit. D+Ca mitgenommen werden. Nicht bei Paget-Erkrankung oder höhes Calcium. Bei Ratten – Osteosarcoma.

7 Monoiodotyrosine – Diiodotyrosine - T3 - T4
Schilddrüsentherapeutika Hyperthyroidismus Hypothyroidismus Verschiedene Erkrankungen, typisch Morbus Basedow (auf Englisch – Graves‘ disease N.B. Amiodaron-induziert – Iodhaltig, 2 Mechanismen mögl.: - Direkte Stimulierung von Knotten - Autoimmune Antwort Induzierung Thyroxin (T4) Triiodthyronin (T3) Aktiver Form Levothyroxin Nicht geeignet für direkte Anwendung 1. Propranolol – Anfang mit 20 mg/Tag p.o. Symptomatisch, aber hilfreich 2. Thioureas – Sulphur-haltige Thioamiden, die die Iodisierung blocken, reversibel Monoiodotyrosine – Diiodotyrosine - T3 - T4 Thyroglobulin Kleine Unterschiede in der Bioverfügbarkeit von verschiedenen Firmenprodukten (innerhalb ± 10%) Wenn die Dosierung justiert ist, soll der Patient die Firma nicht wechseln Aganulozytose (0.3%), Pruritus, Übelkeit Methimazol – nephrotisches Syndrom, Hypoglykämie Propylthiouracil – aplastische Anemie, hepatische Nekrose (selten), bei Schwangeren Bis 60 Jahre µg/Tag (max. 1,6 µg/kg.Tag) Über 60 Jahre alte Patienten und bei KHK – µg/Tag Schwangere Frauen – µg/ml Wenn nötig – 25 µg Erhöhung / 2-3 Wochen 3. Iod und Iodsalzen – inhibieren T3 und T4 Synthese, nach ein Paar Wochen ist die Synthese ist wiederhergestellt (Toleranz); meistens kurz vor OP (Effekt innerhalb 2-5 Tage) 4. Iodhaltende Kontrastmitteln – hemmen die Konvertierung von T4 zu T3 im Leber, Nieren, periphere Geweben. N.B. Können auch akute thyreotoxische Krise verursachen Kontrolle – TSH Blutwerte Erhöhtes TSH – nicht genug T4 oder Malabsorption. Gründe: Eisen, Aluminium, Raloxifen, Soya Milch GI Erkrankungen Falsche positive Ergebnisse – autoimmune Erkrankungen - TSH < 0.1 mU/L – Korrektur nötig wenn Hyperthyroidismus Symptomen eintreten 5. Iod 131 – starke Strahlung, permanenter Effekt Innerhalb ein Paar Monate kurze thyreotoxische Krise – Freilassung von Hormonen von zerstörten Zellen

8 Corticosteroide und Antagonisten
Glukokortikoide Agonisten Antagonisten - Lymphotoxisch, aber verursachen Granulocytose !!! Aldosteronantagonisten Spironolacton – Androgen- und Aldosteron-Antagonisten Hirsuitismus bei Frauen Eplerenon – anti-Aldosteron Effekte Glukokortikoidantagonist Mifepriston (RU-486) – Progesteron- und Glukokortikoidantagonist - Proabortiv - Anti-Cushing Hydrocortison Dexamethason Methylprednisolon Prednisolon Prednison Beclomethasone - nasal Budesonit - nasal Alle haben Tabl. und Injektionformen Normale Dosierung – etwa mg/Tag Höhe Dosierung – bei Chemotherapie Morgen Mittag Abend Normale tägliche Verteilung, die Dosis soll 2:1 (Morgen:Mittag) verteilt werden Langsam absetzen, innerhalb 1-2 Wochen (außnahme – Chemotherapie) Gemischte Gluko- und Mineralkortikoideffekten Fludrocortison (Astonin H)- Sehr gute Alternative nach Resektion der Nebenniere Langfristig: Atherogen, Hypertonie Diabetogen Verschlechtern Osteoporose (Calcium) Infektionen (Profylaxe aller Entzündungen) N.B. Tuberkulose Glaukom Flussigkeitsretention