Planung und Organisation Klinischer Studien

Präsentation zum Thema: "Planung und Organisation Klinischer Studien"—  Präsentation transkript:

1 Planung und Organisation Klinischer Studien
Dr. Steffen P. Luntz Koordinierungszentrum für Klinische Studien (KKS) Heidelberg

2 Deutsches Ärzteblatt 2002;99:B2010

3 Medizinprodukte Immer sicher? Alles bekannt?
Dtsch Arztebl 2008; 105(12): A-617 Dtsch Arztebl 2008; 105(30): A-1592

4 Klinische Studien Ziel: Anerkennung neuer Therapieoptionen
Sicherheit, Wirksamkeit  Erstattungsfähigkeit Voraussetzung: gute, aussagekräftige klinische Studien hohe Relevanz valide Daten (inter-)nationale Akzeptanz

5 Evidence-Level der Therapien

6 Evidence-Level der Therapien
based Eminence based

7 Ethik & Recht Ethische Grundsätze (z.B. Deklaration von Helsinki)
Gesetze & Verordnungen Richt- & Leitlinien AMG/MPG EU-GCP ICH-GCP Grundsätze zur ordnungs- gemäßen Durchführung ... Berufsordnung der Ärzte

8 Qualitätssicherung Norm DIN EN ISO 14155
Anleitungen zur Durchführung von klinischen Studien mit Medizinprodukten am Menschen Teil 1: Allgemeine Anforderungen Teil 2: Klinische Prüfpläne weitgehende Übereinstimmung mit ICH-GCP Guideline

9 Grundprinzipien Strukturgleichheit der zu vergleichenden Gruppen
Beobachtungsgleichheit Alter, Geschlecht, Rahmenbedingungen Behandlungsgleichheit Ausreichende Wiederholung Verallgemeinerungsfähigkeit der Ergebnisse

10 Königsdisziplin Prospektiv Kontrolliert Randomisiert Doppelblind

11 Prüfplan/ Studienprotokoll
Detailierte Beschreibung von Zielsetzung, Methodik, Parametern, Statistik und Organisation einer klinischen Prüfung Grundvoraussetzung dafür, dass die Studie einheitlich systematisch für andere reproduzierbar durchgeführt werden kann.  nur so vergleichbare und auswertbare Ergebnisse möglich Basis für Bewertung, Genehmigung, Monitoring und Auditing nach DIN EN ISO 14155

12 Planung/ Vorbereitung Auswertung/ Studienende
Studienorganisation: Zeitbedarf Arbeitsaufwand Planung/ Vorbereitung Initiierung Durchführung Auswertung/ Studienende Vorlage/ Anzeige bei EK und Behörden, Initiierung/ Training der Prüfzentren, DB-Pilotphase Studientreffen, Patienten-Screening u. Visits, Datenerhebung/- übertragung, On-site Monitoring, Query-Generierung/ -Beantwortung, Close-out visits Biometrische Analyse, Tabellen/ Grafiken/ Listings, Abschlussbericht, Meldung des Studienendes an EK/ Regierungspräsidium Teamzusammenstellung (Sponsor, CRO), Protokollerstellung, CRF-Design u. -Druck, Datenbankprogrammierung, Prüfarztrekrutierung u. Zentrumsbeurteilung/ Vorscreening, Investigator Meetings

13 Zeitplan Studie zum Zahnersatz (MPG): Idee: Juni 1999
Prüfplan: Sponsor: März 2000 Ethikkommission: Amendment: Erster Patient: Ende Rekrutierung:

14 Kontroll- / Vergleichstherapie
Studientherapie zu untersuchendes, inovatives (?) Therapiekonzept Plazebo als Vergleichstherapie, wohl wissend, dass das Plazebo selbst weitestgehend „wirkungslos“ ist Standardtherapie die alternative Gabe einer Standardtherapie ist dann als Vergleichstherapie zu wählen, wenn eine solche Therapie allgemein auch als Standard akzeptiert ist

15 Parallelgruppen-Design
Jeder Patient erhält nur eine Behandlung  die Behandlungen werden in separaten Gruppen (Stichproben) untersucht Behandlung A Behandlung B Gr I Randomisierung Gr II Bsp. Stent: beschichtet versus unbeschichtet

16 Bsp. Schrittmacher: alternierend 2 Programmierungen
Cross over Design Jeder Patient erhält in randomisierter Abfolge jede Behandlung  alle Behandlungen werden in der gleichen Stichprobe untersucht Periode I Periode II Periode III Gr I Behandlung A Behandlung B A Random Gr II Behandlung B Behandlung A B Wash out Wash out Bsp. Schrittmacher: alternierend 2 Programmierungen

17 Klinischer Endpunkt Überlegenheit? Was? Wann? Wie? Wer? Relevanz?

18 Eine gute Zielgröße ist ...
reliabel: gleiches Ergebnis trotz verschiedener Untersucher und Wiederholungen valide: kein systematischer Fehler relevant: Änderung der Zielgröße bedeutet eine bedeutsame Verbesserung/ Verschlechterung der Krankheit

19 Abwägungen relevant Lebensqualität ... Blutwerte reliabel
schnell erhoben Tumorremission ... Überlebenszeit relevant Messwert Knochendichte ... Fraktur Ereignis

20 Cave Surrogatparameter
Beispiel CAST-Studie: Encainid und Flecainid reduzierten ventrikuläre Arrythmien, aber 56 von 730 Patienten in Behandlungsgruppe starben, versus 22 von 725 in Placebogruppe N Engl J Med Aug 10;321(6):406-12

21 Ablaufplan Bsp. ORCHID Studie: UA-#: Gips versus OP

22 Visitenplan Dokumentation Baseline Prozedur Tag 1 2 Wochen 3 Monate
1 Jahr V1 V2 V3 V4 V5 V6 Anamnese X Körperliche Untersuchung Radiologische Diagnostik X1) MMST Komplikationen Short Form 36 (SF-36) X2) X3) Euro-QoL (EQ-5D) DASH Änderungen in den Lebensbedingungen (z.B. Pflegeheim-Aufnahme)

23 Sicherheit Aktivitäten zur Entdeckung, Beurteilung, sowie zum
Verständnis und zur Vorbeugung von potentiellen Gefahren durch das Prüfprodukt Ziel: Verbesserung der Sicherheit durch Erfassen, Analysieren und Abwehren von Risiken

24 Verantwortlichkeiten Prüfzentrum
Detailkenntnis des Protokolls incl. aller Unterlagen Verfügbarkeit Personal bzw. Ressourcen interne Aufgabenzuteilung (Arzt, Study Nurse etc.) Organisation von Zeit, Raum, Logistik Einhaltung des Studienablaufs Information aller Schnittstellen zeitnahe Dokumentation (Patientenakte und CRF) laufendes Screening der Patienten

25 Rekrutierungszahlen DISPACT Trial

26 Rekrutierungszahlen

27 Qualitätssicherung vor Resektion Skalpell nach Resektion Stapler
DISPACT Trial

28 Besondere Schwierigkeiten
Mitführen einer Kontrollgruppe schwierig Plazebo-Kontrollen häufig nicht vertretbar Verblindung kaum möglich häufig sehr langwierig hohe Patientenzahl für kleine Therapie-Effekte lange Nachbeobachtung Meldungen auch der beinahe Vorkommnisse, Gefährdung Dritter etc.

29 Zusammenfassung Definitionsphase: Planungsphase: Realisierungsphase:
Projektidee, Synopse Planungsphase: Studienplanung Prüfplan, Medikament, Biometrie, Behörden CRF, DM, Logistik Realisierungsphase: Klinische Durchführung mono- oder multizentrisch Studienmaterial Projekt-Management, Finanz-Management Zentral-, Referenzlabor, Probenlogistik Audits, Inspektionen QS, Monitoring SAE-Meldung Abschlussphase: Auswertung, Bericht, Archivierung

30 KKS - Fakultärer Auftrag
Unterstützung aller Aspekte klinischer Forschung Tragfähige, qualitätsgesicherte Studienprojekte Optionales Dienstleistungsangebot Fakultätsintern und -extern Unabhängigkeit von Instituten und Kliniken keine eigene akademische Profilierung

31 methodischer Studiensupport
KKS Heidelberg Administration/ Finanzen/ PR Pädiatrie-Modul (gemeinsam mit Universitätskinderklinik) Personal Studienzentrum der Deutschen Gesellschaft für Chirurgie (SDGC) (gemeinsam mit Chirurgischer Universitätsklinik) IT Wissenschaftl./ methodischer Studiensupport Biometrie Pharmako- vigilanz QA/ Auditing Fort-bildung Monitoring Studien-assistenz DM

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