MISODEL® (Misoprostol-Vaginalinsert)

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1 MISODEL® (Misoprostol-Vaginalinsert)
Die erste und einzige steuerbare Misoprostol-Darreichungsform, zugelassen in der Geburtseinleitung FG006295

2 Einleitung Daten zur Wirksamkeit: Phase III EXPEDITE-Studie Daten zur Sicherheit: Phase III EXPEDITE-Studie Zeitintervalle von der Einleitung bis zur Vaginalgeburt – EXPEDITE-Studie Zusammenfassung Fachinformation & Pflichttext

3 Einleitung

4 MISODEL® (Misoprostol-Vaginalinsert)
Eigenschaften Beschreibung Anwendungsgebiet Zur Einleitung der Wehen bei Frauen mit unreifer Zervix (ab der 37. SSW) Einsatz bei unreifer Zervix Formulierung Misoprostol (PGE1) 200 Mikrogramm Vaginales Wirkstofffreisetzungssystem Kontinuierliche Freisetzung (7 µg/h) Pharmakokinetik Kontinuierliche Freisetzung: in vitro und in vivo Konstante Freisetzung über einen Behandlungszeitraum von bis zu 24 h Powers BL, et al. J Clin Pharmacol ; 48: 26–34. Ewert K, et al. Obstet Gynecol. 2006; 108: 1130–7. FERRING Arzneimittel GmbH, Fachinformation MISODEL® 200 Mikrogramm vaginales Wirkstofffreisetzungssystem Ferring Pharmaceuticals press release. Available at (Last accessed January 2014).

5 Freisetzung von Misoprostol aus dem Insert
MISODEL® enthält ein dünnes Hydrogelpolymerinsert, welches in einer Rückholvorrichtung, bestehend aus einem inerten Polyestergewebebeutel mit Rückholband, enthalten ist.1,2 Lange Polyethylenoxid-Ketten sind vernetzt und bilden ein Hydrogel-Polymer.1 Misoprostol wird im Hydrogel gehalten, bis das Produkt bei der Applikation feucht wird.2 Setzt durchschnittlich 7 µg Misoprostol pro Stunde über einen 24-stündigen Zeitraum frei.1 Die maximal empfohlene Dosis ist ein MISODEL® Vaginalinsert.1 MISODEL® ist ein entfernbares Insert mit kontrollierter Wirkstoff-Freisetzung für die kontinuierliche lokale Abgabe geringer Dosen Misoprostol. FERRING Arzneimittel GmbH, Fachinformation MISODEL® 200 Mikrogramm vaginales Wirkstofffreisetzungssystem Stephenson ML, et al. Drug Design, Development and Therapy. 2015; 9:

6 Applikation von MISODEL®
MISODEL® wird tief im hinteren Scheidengewölbe positioniert. Um sicherzustellen, dass MISODEL® in situ verbleibt, sollte es um 90°gedreht werden, sodass es quer im hinteren Scheidengewölbe liegt. 1. 2. Nachdem das vaginale Wirkstofffreisetzungssystem eingeführt wurde, kann das Rückholband mit einer Schere soweit gekürzt werden, dass außerhalb der Vagina genügend Band zur Entfernung verbleibt. Nach dem Einführen sollte die Patientin 30 Minuten liegen, danach darf sie aufstehen. Cave: MISODEL® sollte nicht versehentlich beim Gang zur Toilette oder bei den vaginalen Untersuchungen entfernt werden. FERRING Arzneimittel GmbH, Fachinformation MISODEL® 200 Mikrogramm vaginales Wirkstofffreisetzungssystem

7 Applikation von MISODEL®
MISODEL® wird durch sanftes Ziehen am Bändchen des Rückholsystems entfernt. FERRING Arzneimittel GmbH, Fachinformation MISODEL® 200 Mikrogramm vaginales Wirkstofffreisetzungssystem

8 Daten zur Wirksamkeit: Phase III EXPEDITE-Studie

9 EXPEDITE-Studie 200 µg Misoprostol-Vaginalinsert (MVI) R
Doppelblinde, randomisierte Phase-III-Studie, durchgeführt in 35 Zentren in den USA, 1358 eingeschlossene und randomisierte Teilnehmerinnen. Einschlusskriterien Frauen ≥ 18 Jahre ≥ 36 Schwangerschaftswochen ≤ 3 Geburten mit Ein-Kind- Schwangerschaften Modifizierter Bishop-Score ≤ 4 BMI ≤ 50 kg/m2 200 µg Misoprostol-Vaginalinsert (MVI) Ausschlusskriterien Wehenbeginn Bei uterinen oder zervikalen Vernarbungen oder anderen Uterusfehlbildungen Schwere Präeklampsie (mit ZNS-Beteiligung oder Hämolyse, erhöhten Leberenzymwerten und niedrige Plättchenzahl) Verdacht auf oder Bestehen von fetalen Fehlbildungen oder fetaler Beeinträchtigung Fetale Abnormitäten Blasensprung ≥ 48 Stunden vor Behandlungs-beginn oder Verdacht auf Chorioamnionitis Fieber ≥ 37.5°C R 10 mg Dinoproston-Vaginalinsert (DVI) Co-primäre Endpunkte Wirksamkeit: Zeit ab Verabreichung der Studienmedikation bis zur Vaginalgeburt. Sicherheit: Rate von Kaiserschnittgeburten. Wing DA, et al. Obstet Gynecol. 2013; 122: 201–9.

10 Kaplan-Meier-Schätzung
Die Kaplan-Meier-Kurve misst die Zeitdauer ab Randomisierung bis zum Eintritt des primären Endpunkts (z. B. Vaginalgeburt).1 Zeigt jedoch nicht den Anteil der Frauen, die den primären Endpunkt nicht erreicht haben.1 In der EXPEDITE-Studie waren die Daten für Frauen, die eine Kaiserschnittgeburt hatten oder nicht nach dem ersten Einleitungsversuch entbunden hatten, „zensiert“.1 Die Gesamtzeit bis zur Vaginalgeburt dieser Frauen kann nicht genau bestimmt werden. Die Daten wurden durch Folgendes zensiert2: Zeiten, die der längsten Zeit bis zur Kaiserschnittgeburt entsprachen. Längste Zeit bis zur Entlassung aus der Entbindungsstation. Sedgwick P. BMJ 2013; 347: f7118 doi: /bmj.f7118. Wing DA, et al. Obstet Gynecol 2013; 122: 201–9.

11 MVI erhöht die Raten der Vaginalgeburten innerhalb von 12 bis 24 Stunden signifikant *
* gegenüber DVI Sekundärer Wirksamkeits-Endpunkt 20,6 % höhere Rate von Vaginal-geburten** 11,4 % höhere Rate von Vaginal-geburten** n=678 n=680 MVI: Misoprostol Vaginalinsert, DVI: Dinoproston Vaginalinsert ** p < 0,001 vs. DVI Wing DA, et al. Obstet Gynecol. 2013; 122: 201–9.

12 MVI verkürzt die Zeit bis zu aktiven Wehen signifikant*
* gegenüber DVI Sekundärer Wirksamkeits-Endpunkt MVI: Misoprostol Vaginalinsert DVI: Dinoproston Vaginalinsert n=678 n=680 n=678 n=680 ** p < 0,001 vs. DVI Wing DA, et al. Obstet Gynecol. 2013; 122: 201–9.

13 MVI kann KH-Ressourcen einsparen*
* gegenüber DVI MVI: Misoprostol Vaginalinsert DVI: Dinoproston Vaginalinsert ** ** N=678 N=680 N=678 N=680 **p < vs. DVI † Zeit ab Verabreichung der Studienmediakation bis zur Verlegung aus dem Kreißsaal ‡ Gesamtzeit zwischen Aufnahme und Entlassung Patienten mit dem MVI verbrachten signifikant weniger Zeit im Kreißsaal und im Krankenhaus als die Patienten mit dem DVI. Ferring Pharmaceuticals. Data on file. Miso-Obs-303 Clinical Study Report. Table July 2012.

14 MVI verringert Einsatz von Oxytocin signifikant*
In the EXPEDITE study, oxytocin administration was permitted 30 minutes after removal of the insert if the patient was not in active labour and had reassuring fetal status1 The requirement for pre-delivery oxytocin following cervical ripening with study drug was a secondary endpoint of the EXPEDITE study1,2 Significantly fewer patients treated with MISODEL required oxytocin augmentation for final delivery versus patients treated with PROPESS (48.1 vs 74.1%; p<0.001)2 Additionally, MISODEL versus PROPESS was associated with significantly reduced3: Total oxytocin dose (4.4 vs 7.2 units; p<0.001) Duration of use (8.3 vs 11.0 hours; p<0.001) Rate of oxytocin infusion (maximum dose/minute: 321 vs 496 mU; p<0.001) Abbreviations EXPEDITE=EXogenous Prostaglandin comparing the Efficacy and safety of the misoprostol vaginal insert 200 micrograms with the Dinoprostone vaginal Insert for reducing Time to vaginal delivery in pregnant women at tErm References Wing DA, et al. Obstet Gynecol 2013;122:201–9. Ferring Pharmaceuticals. Misodel (Mysodelle) Summary of Product Characteristics. Available at: (Last accessed January 2014). Ferring Pharmaceuticals. Table 24. MISOPROSTOL VAGINAL INSERT (MVI). MISO-OBS-303. The EXPEDITE Study: a phase III, double-blind, randomized, multicenter study of EXogenous Prostaglandin comparing the Efficacy and safety of the Misoprostol Vaginal Insert (MVI) 200 mcg to the Dinoprostone vaginal Insert for reducing Time to vaginal delivery in pregnant women at tErm. Clinical Study Report. Version: final. Release date: 05 July 2012. MVI verringert Einsatz von Oxytocin signifikant* * gegenüber DVI MVI (N=678) DVI (N=680) P-Wert Gesamtzahl der Frauen, die vorgeburtlich Oxytocin benötigten (%) 324 (48,1 %) 497 (74,1 %) < 0,001 Gesamtdosis von vorgeburtlichem Oxytocin, Durchschnitt Einheiten (±SD) 4,4 (6,5) 7,2 (8,3) Dauer der vorgeburtlichen Gabe von Oxytocin, Durchschnitt Minuten (±SD) 500,6 (452,1) 657,2 (486,6) Maximale Dosis/Minute mU, 10,6 (8,7) 14,1 (9,0) MVI: Misoprostol Vaginalinsert, DVI: Dinoproston Vaginalinsert Mit dem MVI wurde bei weniger als der Hälfte aller Patientinnen Oxytocin benötigt, Dauer und Dosis waren mit dem MVI signifikant geringer als mit dem DVI. Ferring Pharmaceuticals. Data on file. Miso-Obs-303 Clinical Study Report. Table July 2012.

15 Daten zur Sicherheit: Phase III EXPEDITE-Studie

16 Behandlungs-Differenz (95% CI)
T h e c o - p r i m a r y s a f e t y e n d p o i n t e v a l u a t e d i n t h e E X P E D I T E s t u d y w a s t h e r a t e o f c e s a r e a n d e l i v e r y 1 Non-inferiority of MISODEL with respect to caesarean delivery rate assumed a 30% rate of caesarean delivery for the PROPESS and a 26% rate for MISODEL1 A pre-specified 10% non-inferiority limit relative to the PROPESS rate was requested by the FDA O v e r a l l , r a t e s o f c a e s a r e a n d e l i v e r y w e r e n o t s i g n i f i c a n t l y d i f f e r e n t b e t w e e n M I S O D E L a n d P R O P E S S ( % a n d % , r e s p e c t i v e l y ; p > ) 1 T h e s e r a t e s r e p r e s e n t e d a t r e a t m e n t d i f f e r e n c e o f – p e r c e n t a g e p o i n t s ( 9 5 % C I : – t o ) Therefore, the rate of caesarean delivery was not significantly different between the groups; however, the upper bound of the 95% CI of the treatment difference (3.59 percentage points) exceeded the pre-specified 10% margin of the PROPESS rate of 2.71 percentage points, and thus non-inferiority could not be concluded Limiting the analysis to nulliparous subjects, the caesarean rate was 34.5% (152/441) with MISODEL and 37.3% (168/451) with PROPESS (p=0.386)2 L i m i t i n g t h e a n a l y s i s t o p a r o u s s u b j e c t s , t h e c a e s a r e a n r a t e w a s % ( 2 4 / ) w i t h M I S O D E L a n d % ( 1 6 / ) w i t h P R O P E S S ( p = ) 2 A b b r e v i a t i o n s C I = C o n f i d e n c e i n t e r v a l EXPEDITE=EXogenous Prostaglandin comparing the Efficacy and safety of the misoprostol vaginal insert 200 micrograms with the Dinoprostone vaginal Insert for reducing Time to vaginal delivery in pregnant women at tErm F D A = F o o d a n d D r u g A d m i n i s t r a t i o n R e f e r e n c e Wing DA, et al. Obstet Gynecol 2013;122:201–9. Ferring Pharmaceuticals. Misodel (Mysodelle) Summary of Product Characteristics. Available at: (Last accessed January 2014). Sectioraten Co-primärer Sicherheits-Endpunkt MVI N=678 DVI N=680 Behandlungs-Differenz (95% CI) P-Wert Häufigkeit von Kaiserschnittgeburten, n (%) 176 (26,0 %) 184 (27,1 %) –1,10* (–5,79; 3,59) = 0,646 Erstgebärende 152 (34,5 %) 168 (37,3 %) –2,78 (–9,08; 3,51) = 0,386 Mehrgebärende 24 (10,1 %) 16 (7,0 %) 3,14* (–1,93; 8,20) = 0,226 * Erreichte nicht die Obergrenze des vorab spezifizierten 10 %igen Nichtunterlegenheitsintervalls MVI: Misoprostol Vaginalinsert, DVI: Dinoproston Vaginalinsert Die Sectioraten mit MVI und DVI unterschieden sich nicht signifikant voneinander. Wing DA, et al. Obstet Gynecol. 2013; 122: 201–9. FERRING Arzneimittel GmbH, Fachinformation MISODEL® 200 Mikrogramm vaginales Wirkstofffreisetzungssystem

17 Häufigkeit uteriner Tachysystolie und damit verbundener Befunde
Befund, n (%) MVI (N=678) DVI (N=680) RR (95 % CI) Beliebige Tachysystolie (unerwünschtes und sonstiges Ereignis*) 333 (49,1) 167 (24,6) 2,00† (1,72; 2,33) Uterine Tachysystolie (als unerwünschtes Ereignis eingestuft) Ereignisse ohne Einfluss auf die FHF‡ (die eine Behandlung erforderten) Ereignisse mit Einfluss auf die FHF‡ 90 (13,3) 25 (3,7) 70 (10,3) 27 (4,0) 9 (1,3) 18 (2,6) 3,34† (2,20; 5,07) 2,79† (1,31; 5,92) 3,90† (2,35; 6,48) Gabe von Tokolytika 83 (12,2) 28 (4,1) 2,97† (1,96; 4,50) FHF-Muster der Kategorie II (unerwünschtes Ereignis) 169 (24,9) 175 (25,7) 0,97 (0,81;0 1,16) FHF-Muster der Kategorie III 5 (0,7) 1,81 (0,61; 5,36) An increased risk of uterine tachysystole is an expected complication associated with labour induction with uterotonic agents, such as oxytocin, dinoprostone and misoprostol1–6 Clinical concern regarding uterine tachysystole relates to the possibility of a decline in fetal oxygenation levels and an increased risk of neonatal depression7 However, recent data indicate that FHR pattern changes rather than the incidence of uterine tachysystole alone are better predictors of fetal outcome7,8 and guidelines recommend that tachysystole should always be qualified as to the presence or absence of associated FHR decelerations1 Tachysystole was carefully monitored for during the EXPEDITE study, allowing for timely recognition and implementation of appropriate intervention In the EXPEDITE study, tachysystole was defined as five or more contractions in 10 minutes averaged over a 30-minute window7 Furthermore, tachysystole was classified as an adverse event if9: Occurring with FHR category II or III patterns Treatment was required (e.g. amnioinfusion or tocolysis) Rates of tachysystole were significantly higher with MISODEL versus PROPESS9: Any tachysystole: 49.1 vs 24.6% (p<0.05) Tachysystole classified as an adverse event (requiring intervention): 13.3 vs 4.0% (p<0.001) A greater proportion of patients receiving MISODEL required tocolytic intervention versus patients receiving PROPESS (12.2 vs 4.1%)9 Importantly, the incidence of category II/III FHR patterns (adverse event and non-adverse event) was similar between the treatment groups (74.6% with MISODEL and 72.1% with PROPESS)9 Category II FHR patterns (adverse event): 24.9% with MISODEL versus 25.7% with PROPESS Category III FHR patterns (adverse event): 1.3% with MISODEL versus 0.7% with PROPESS There was no difference in the overall rates of neonatal and maternal adverse events, neonatal intensive care unit admissions and caesarean deliveries between the two treatment groups9 It is important to weigh the benefits of reduced time to delivery and reduction of protracted labour against the higher incidence of tachysystole (without an increase in category II/III FHR patterns) demonstrated with MISODEL9 Abbreviations CI=Confidence interval EXPEDITE=EXogenous Prostaglandin comparing the Efficacy and safety of the misoprostol vaginal insert 200 micrograms with the Dinoprostone vaginal Insert for reducing Time to vaginal delivery in pregnant women at tErm FHR=Fetal heart rate RR=Relative risk References American College of Obstetricians and Gynecologists. Obstet Gynec ol 2009;114:386–97. Hofmeyr GJ, et al. Cochrane Database Syst Rev 2010;(10):CD Wing DA, et al. Obstet Gynecol 2011;117:533–41. Heuser CC, et al. Am J Obstet Gynecol. 2013;209:32.e1-6. Austin S, et al. Am J Obstet Gynecol 2010;202:624.e1-9. Kunz MK, et al. J Obstet Gynecol Neonatal Nurs 2013;42:12–8. Stewart R, et al. Am J Obstet Gynecol 2012;207:290 e291-6. Smith S, et al. J Matern Fetal Neonatal Med 2013; doi: / Wing DA, et al. Obstet Gynecol 2013;122:201–9. *Sonstige Ereignisse erforderten keine Behandlung; †p < 0,05; ‡späte Dezelerationen, Bradykardie oder anhaltende Dezelerationen In der MVI-Gruppe erlebten mehr Patientinnen als in der DVI-Gruppe eine als unerwünschtes Ereignis gemeldete Tachysystolie. Es gab jedoch zwischen beiden Behandlungsgruppen keinen Unterschied in der Häufigkeit von fetalen Herzfrequenz (FHF)-Mustern der Kategorien II/III. Wing DA, et al. Obstet Gynecol 2013;122:201–9.

18 Incidences of intrapartum, maternal postpartum and neonatal adverse events were recorded during the EXPEDITE study Women and neonates were observed for adverse events through hospital discharge and information was also collected on neonatal admissions and emergency room visits within 1 month of birth Overall, the rate of maternal and neonatal adverse events was similar between groups, although some differences were observed: Significantly more patients treated with MISODEL presented with meconium in the amniotic fluid versus patients treated with PROPESS (17.7 vs 13.5%; p<0.05) By contrast, the incidence of chorioamniotis was significantly lower with MISODEL versus PROPESS (5.8 vs 8.7%; p<0.05) The incidence of some important neonatal events was too low to allow for statistical comparison, including: Apgar score <7 at 5 minutes Fetal acidosis Neonatal encephalopathy These events were evaluated by having an independent, blinded expert panel, including a board-certified perinatologist and a board-certified neonatologist, conduct a post hoc review of the details of each case Taking into account all available information, the expert panel concluded that “none of the cases had plausible links between these specific adverse events and the study drugs” A b b r e v i a t i o n s CI=Confidence interval EXPEDITE=EXogenous Prostaglandin comparing the Efficacy and safety of the misoprostol vaginal insert 200 micrograms with the Dinoprostone vaginal Insert for reducing Time to vaginal delivery in pregnant women at tErm RR=Relative risk R e f e r e n c e Wing DA, et al. Obstet Gynecol 2013;122:201–9. Weitere Befunde und unerwünschte Ereignisse (UEs) von besonderem Interesse Befund/unerwünschtes Ereignis, n (%) MVI (N=678) DVI (N=680) RR (95 % CI) Mekonium im Fruchtwasser 120 (17,7) 92 (13,5) 1,31 (1,02; 1,68)* Intrapartale Reanimation 85 (12,5) 66 (9,7) 1,29 (0,95; 1,75) Vaginale operative Geburt 43 (6,3) 35 (5,1) 1,23 (0,80; 1,90) Wehenstillstand (Zervix-Dilatation) 4 (0,6) 1 (0,1) 4,01 (0,45; 35,80) Chorioamnionitis 38 (5,6) 59 (8,7) 0,65 (0,44; 0,96)* Geburtsgewicht des Neugeborenen (kg) 3,3 ± 0,49 0,128 MVI: Misoprostol Vaginalinsert, DVI: Dinoproston Vaginalinsert * p < 0,05 Häufigkeit unerwünschter Ereignisse und damit verbundener Befunde waren bei MVI und DVI ähnlich. Wing DA, et al. Obstet Gynecol 2013;122:201–9.

19 Postpartale/neonatale Befunde und UEs von besonderem Interesse
Befunde/unerwünschte Ereignisse (UEs), n (%) MVI (N=678) DVI (N=680) RR (95 % CI) Postpartale Hämorrhagie 42 (6,2) 40 (5,9) 1,05 (0,69; 1,60) Niedriger Apgar-Score nach 5 min (< 7) 14 (2,1) 7 (1,0) 2,01 (0,81; 4,94) Fetale Azidose 8 (1,2) 4 (0,6) 2,01 (0,61; 6,63) Intensivmedizinische Versorgung des Neugeborenen 61 (9,0) 71 (10,4) 0,86 (0,62; 1,19) Neonatale Hirnstörung 1 (0,1) - Neonatale Enzephalopathie 4,01 (0,45; 35,80) Neonatale metabolische Azidose Neonatale respiratorische Ereignisse 57 (8,4) 0,97 (0,68; 1,37) MVI: Misoprostol Vaginalinsert, DVI: Dinoproston Vaginalinsert Postpartale und neonatale unerwünschte Ereignisse und Befunde waren bei MVI und DVI vergleichbar. Wing DA, et al. Obstet Gynecol. 2013; 122: 201–9.

20 Verabreichung von Antibiotika
MVI (N=678) DVI (N=680) RR (95 % CI) Intrapartale Gabe von Antibiotika, n (%) 38 (5,6) 59 (8,7) 0,65 (0,44; 0,96)* Postpartale Gabe von Antibiotika, n (%) 31 (4,6) 57 (8,4) 0,55 (0,36; 0,83)* Neonatale Gabe von Antibiotika, n (%) 47 (6,9) 66 (9,7) 0,71 (0,50, 1,02) MVI: Misoprostol Vaginalinsert, DVI: Dinoproston Vaginalinsert *p < 0,05 Die mütterliche intrapartale und postpartale Antibiotika-Gabe war mit dem MVI im Vergleich zum DVI signifikant geringer. Wing DA, et al. Obstet Gynecol. 2013; 122: 201–9.

21 Zeitintervalle von der Einleitung bis zur Vaginalgeburt – EXPEDITE-Studie

22 Verteilung der Zeitintervalle von der Einleitung bis zur Vaginal-geburt basierend auf der EXPEDITE-Studie – Verschiebung der Einleitungszeiten um 4 Stunden bei Mehrgebärenden 20.00 – 8.00 8.00 – 20.00 20.00 – 8.00 8.00 – 20.00 MVI DVI Erstgebärende: Induktion mit MVI am Abend (20:00 Uhr) Mehrgebärende: Induktion mit MVI 4 Stunden später (24:00 Uhr) Einleitung um 20:00 Uhr Einleitung 4 Stunden später (um 24:00 Uhr) Miller H et al. J Matern Fetal Neonatal Med. 2015; ePub: 1-6.

23 Zusammenfassung

24 MISODEL® (Misoprostol-Vaginalinsert) Wirksamkeit
Mit MISODEL® (im Vergleich zum Dinoproston Vaginalinsert (DVI) PROPESS®): Verkürzte Zeit bis zur Vaginalgeburt 54,6 % vaginale Geburtenrate innerhalb von 24 Stunden (mBS ≤ 4) Vergleichbare Sectiorate Verringerter Oxytocineinsatz, geringerer Einsatz von Antibiotika Geringere Chorioamnionitis-Rate Gut steuerbar – Wirkstofffreisetzung stoppt nach Entfernen des Inserts sofort

25 MISODEL® (Misoprostol-Vaginalinsert) Sicherheit
Im Vergleich zum Dinoproston Vaginalinsert (DVI) wird eine höhere uterine Tachysystolierate beobachtet, es gibt jedoch keinen Unterschied bei der Häufigkeit von fetalen Herzfrequenz-Veränderungen der Kategorien II/III. Vergleichbare Gesamtraten von maternalen und neonatalen unerwünschten Ereignissen bei beiden Wirkstoffen. Tachysystolien beurteilen nach An- oder Abwesenheit von assoziierter Dezeleration der fetalen Herzfrequenz Risikoabwägung einer Tachysystolie gegenüber dem Nutzen einer kürzeren Zeit bis zur Geburt

26 MISODEL® (Misoprostol-Vaginalinsert) Wirtschaftlichkeit
Verbesserte Kosteneffektivität mit MISODEL® Im Vergleich mit dem DVI: Kürzere Zeit bis zur vaginalen Geburt Kürzerer Aufenthalt im Kreißsaal Einsparung von Zusatzmedikation (Oxytocin, Antibiotika) Zugelassen für die Geburtseinleitung – kein Haftungsrisiko Keine Kosten für Personaleinsatz bei der Patientenaufklärung zum off-label use und Dokumentation

27 Differenzierung der beiden Vaginalinserts
MISODEL® PROPESS® Zur Einleitung der Wehen bei Frauen mit unreifer Zervix Zur Einleitung der Zervixreifung in der Spätschwangerschaft Ab 37. SSW (36+0) Ab 38. SSW (37+0) Einsetzbar nach Blasensprung (max. 48 h zurückliegend) Bei Blasensprung mit Vorsicht einsetzbar Halbwertszeit: 40 min° Halbwertszeit: min Einsatz bei Frauen mit Asthma möglich Über alle Bishop-Score-Werte anwendbar Kontraindikation* Zustand nach Sectio °Die Wirksamkeit lässt 1-2 Stunden nach Entfernen des Inserts nach. Nach 5 Halbwertszeiten (3 Std.) sind die maternalen Plasmaspiegel vernachlässigbar.1 * Kontraindikationen siehe Fachinformation FERRING Arzneimittel: MISODEL® 200µg vaginales Wirkstofffreisetzungssystem; Fachinformation PROPESS® 10mg vaginales Freisetzungssystem

28 Pflichttext MISODEL® 200 Mikrogramm vaginales Wirkstofffreisetzungssystem Wirkstoff: Misoprostol. Qualitative und quantitative Zusammensetzung: MISODEL® enthält 200 Mikrogramm Misoprostol. Misoprostol wird in vivo mit einer mittleren Rate von ca. 7 Mikrogramm pro Stunde über einen Zeitraum von 24 Stunden freigesetzt. Vaginales Wirkstofffreisetzungssystem. Sonstige Bestandteile: Quervernetztes Hydrogelpolymer (bestehend aus Macrogol 8000, Hexan- 1,2,6-triol und 4,4´-Methylendicyclohexyldiisocyanat), Butylhydroxyanisol (Ph.Eur.), Polyester-Rückholsystem (gewirktes Polyester-Garn). Anwendungsgebiete: MISODEL® wird zur Einleitung der Wehen bei Frauen mit unreifer Zervix ab der 37. Schwangerschaftswoche eingesetzt, wenn eine Geburtseinleitung klinisch indiziert ist. Gegenanzeigen: MISODEL® ist kontraindiziert bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile; nach dem Einsetzen der Wehen; bei Verdacht oder Hinweisen auf fetale Komplikationen vor der Einleitung (z. B. Non-Stress-Test oder Stress-Test, mekoniumhaltiges Fruchtwasser oder die Diagnose oder Anamnese eines non-reassuring fetal status); bei Verabreichung von Oxytocin und/oder anderen Wehen induzierenden Wirkstoffen; bei Verdacht oder Hinweisen auf uterine Vernarbungen infolge einer vorausgegangenen Uterus- oder Zervixoperation (z. B. Kaiserschnitt); bei Vorliegen einer Uterusfehlbildung (z. B. Uterus bicornis); bei Placenta praevia oder ungeklärten Vaginalblutungen ab der 25. Schwangerschaftswoche während der vorliegenden Schwangerschaft; bei fetaler Lageanomalie; bei Anzeichen und Symptomen von Chorioamnionitis, außer wenn zuvor eine adäquate Therapie eingeleitet wurde; vor Ende der 36. Schwangerschaftswoche. Nebenwirkungen: Die häufigsten unerwünschten Wirkungen waren abnorme Uteruskontraktionen, Veränderungen der fetalen Herzfrequenz und abnorme Wehentätigkeit, die sich auf den Fetus auswirkte. In klinischen Studien beobachtete Nebenwirkungen: Sehr häufig (≥ 1/10): Veränderung der fetalen Herzfrequenz, Mekonium im Fruchtwasser, abnorme Uteruskontraktionen, abnorme Wehentätigkeit mit Auswirkungen auf den Fetus. Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10): respiratorische Depression des Neugeborenen, vorübergehende Tachypnoe des Neugeborenen, fetale Azidose, postpartale Blutung, uterine Hypertonie, niedriger Apgar. Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100): Hypoxisch-ischämische Enzephalopathie, Übelkeit, Erbrechen, Hautausschlag, antepartale Blutung, vorzeitige Plazentaablösung, Genitalpruritus, erhöhter Blutdruck, Uterusruptur. Dosierung und weitere Hinweise: Siehe Fachinformation. Verschreibungspflichtig. Stand der Informationen: November FERRING Arzneimittel GmbH, Fabrikstraße 7, D Kiel, Tel.: , Fax: , FG006264

29 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!