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Paarweises Sequenz-Alignment
Variante: Lokales Alignment. Sinnvoll, wenn Sequenzen nur lokale Homologie haben. Seq1 CTAATTAATGCACAGTTAGGAATTAGAAATGA Seq2 GGGACATGGCAGTGACTGACCATGA
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Paarweises Sequenz-Alignment
Variante: Lokales Alignment. Sinnvoll, wenn Sequenzen nur lokale Homologie haben. Seq1 CTAATTAATG-CACAGTTAGGAATTAGAAATGA Seq2 GGGAC ATGGCA--GTGACTGACCATGA Aligne Paar von Segmenten der Sequenzen; ignoriere den Rest.
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Paarweises Sequenz-Alignment
Ziel beim lokalen Alignment: Finde Paar von Segmenten, so dass Alignment der Segmente maximalen Score hat. Wichtigste Anwendung: Datenbank suche: Finde Sequenzen in der Datenbank, die zu gegebener Sequenz (Anfrage-Sequenz, query sequence) ähnlich sind.
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Paarweises Sequenz-Alignment
Exaktes lokales Alignment zu zeitaufwendig. Schnelles Datenbank-Suchprogramm: BLAST - Basic Local Alignment Search Tool Stephen Altschul et al, JMB, 1990 Zitate in der Literatur ! Wichtigstes Werkzeug in der Bioinformatik!
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Paarweises Sequenz-Alignment
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Paarweises Sequenz-Alignment
NCBI – National Center of Biotechnological Information
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Paarweises Sequenz-Alignment
BLAST - Basic Local Alignment Search Tool Idee: Finde lokale Alignments ohne Gaps (HSPs – high scoring segment pairs). Suche kurze Wort-Paare (feste Länge) Dehne Wort-Paare aus, bis Score abfällt Berechne Wahrscheinlichkeit, HSP per Zufall zu finden: e-value, p-value
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Suche nach Wort-Paaren: Seq1 CTAATTAATGCACAGTTAGGAATTAGAAATGA Seq2 GGGACATGGCAGTGACTGAATACACACCATGA
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Suche nach Wort-Paaren: Seq1 CTAATTAATGCACAGTTAGGAATTAGAAATGA Seq2 GGGACATGGCAGTGACTGAATACACACCATGA
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Ausdehnung gefundener Wort-Paare: Seq1 CTAATTAATGCACAGTTAGGAATTAGAAATGA Seq2 GGGACATGGCAGTGACTGAATACACACCATGA
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Ausdehnung gefundener Wort-Paare: Seq1 CTAATTAATGCACAGTTAGGAATTAGAAATGA Seq2 GGGACATGGCAGTGACTGAATACACACCATGA
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Ausdehnung gefundener Wort-Paare: Seq1 CTAATTAATGCACAGTTAGGAATTAGAAATGA Seq2 GGGACATGGCAGTGACTGAATACACACCATGA
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Ausdehnung gefundener Wort-Paare: Seq1 CTAATTAATGCACAGTTAGGAATTAGAAATGA Seq2 GGGACATGGCAGTGACTGAATACACACCATGA TTAATGCACA TGAATACACA High-scoring segment pair (HSP)
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Paarweises Sequenz-Alignment
Verbesserung: PSI-BLAST – Position Specific Iterative BLAST: ( Zitate in der Literatur!)
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PSI-BLAST – Position Specific Iterative BLAST: “normale” DB-Suche mit BLAST Bilde Positions-Gewichts-Matrix (PWM) aus “Treffern” Suche mit PWM nach neuen “Treffern” Bilde verbesserte PWM … u.s.w.
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