Thrombozytenkonzentrat im 2012

Präsentation zum Thema: "Thrombozytenkonzentrat im 2012"—  Präsentation transkript:

1 Thrombozytenkonzentrat im 2012
Fortbildung für die Anwender/innen von Blutprodukten Andy Buser Blutspendezentrum SRK beider Basel

2 Thrombozytenkonzentrat 2012 in der Schweiz
Fortbildung für die Anwender/innen von Blutprodukten Andy Buser Blutspendezentrum SRK beider Basel

3 Plättchentransfusionen helfen immer noch

4 „The new Swiss PLT Unit“
> 2.4x1011 / unit Pathogenreduziert Intersol or SSP+ 5 Tage lagerbar Apherese oder pooled BuffyCoat Mit freundlicher Genehmigung von PD Dr. B. Mansouri Taleghani 4

5 Indikation zur PLT Transfusion

6 Vielen Dank

7 Menu Pool- versus Apherese- PLT Intercept
Refrakterität auf PLT Transfusionen

8 2012: Alle PLT in Platelet Additive Solutions PAS
39% Plasma, Rest Additivlösung Vorteile weniger allergische Transfusionsreaktionen AB0 inkompatible Transfusion möglich TRALI reduziert (?) Nachteile tiefere CCI Tiefere Ausbeute beim poolen von BC PLT Notwendig für Pathogeninaktivierung mit Intercept Van der Meer PF, Transfusion Clinique et Biologique 14 (2007) 522–525 Kerkhoffs J,L Blood 2006;108:3210–5.

9 Die Herstellungsmethoden von gepoolten Thrombozytenkonzentraten
Je nach Zentrifugation (hard spin oder soft spin) findet man die Thrombozyten im Buffy Coat (hard spin) (1980) oder Plättchenreiches Plasma (soft spin) (1960) PRP oder PPP )

10 Buffy Coat Pooled PLT 4-5-6 Spender = 1 Thrombozytenkonzentrat

11 Apherese PLT 1 Spender= 1-2 Thrombozytenkonzentrat Haemonetics MCS
Caridian BCT: Trima Fenwal: Amicus Fresenius

12 Buffy coat versus Apherese PLT: wichtige Punkte
Spendernebenwirkungen? Transfusionsbedingte Infektionen Gleiche Wirksamkeit? „Ethisches Dilemma“ Refrakterität respektive Exposition gegen HLA

13 Gepoolte Plättchen und Transfusionsbedingte Infektionen
PRP: 5 faches Risiko für alle TTI Buffy Coat 2 faches Risiko für alle TTI Gegenüber Aphereseplättchen Aber gute Studien fehlen immer noch!! Bakterielle Kontamination

14 Pathogenreduktion/ Inaktivation
KEY POINTS: Amotosalen targets nucleic acids, intercalating into helical regions of single- or double-stranded DNA or RNA. Upon illumination with UVA light, the amotosalen molecule forms covalent bonds with both strands of nucleic acid, linking them together. This “crosslink” prevents the strands from separating, and thus stops replication. Problem gelöst (?) 14

15 BEST collaborative wer macht was und wann in Europa

16 Pool- versus Apherese-PLT 2012
2010: Pool vs Apherese-PLT 10% : 90% 2012: Pool vs Apherese-PLT 40% : 60% 2013: ??

17 Zusammenfassung Pool vs Apherese
Gepoolte PLT und Aphereseplättchen können in der Regel gleichwertig gebraucht werden. Das stimmt aber nicht für alle PatientInnen Implementation von Pathogeninaktivierung: theoretisch kein erhöhtes Risiko mehr für TTD 17

18 Intercept in der Schweiz
Intercept zugelassen 2009 in CH Beschluss der flächendeckenden Einführung 2009 CH 2012 flächendeckend eingeführt Bacterial contamination

19 better standardization
After the implementation of INTERCEPT Amicus: Mean platelet content /single unit: 2.78 x 1011 Mean volume / single unit: 199 mL Trima: Mean platelet content /single unit: 2.75x1011 Mean volume / single unit: 181 mL 1 donor 1 aphaeresis procedure 1 INTERCEPT treatment 1 testing 2 pathogen reduced platelet units better standardization 19

20 Pathogen reduction using INTERCEPT: the way to go?
1-hr CCI Intercept Control Off protocol Intercept group Control Platelets Basel Study 9.5 10.2 38% Apheresis, PAS, irradiated SPRINT 11.1 16.0 8% Apheresis, plasma, irradiated EUROSPRITE 13.1 14.9 20% pooled buffy coat, plasma/PAS HOVON 82 11.4 17.1 (Plasma) 15.3 (PAS) 34% Pooled buffy coat irradiated Zum Vergleich: SPRINT: Apheresis PLTs, Control PLTs in 100% Plasma; on protocol transfusions in control group 95% / IC group 92% CCI mean control 16 / IC 11.1 EUROSPRITE: pooled BC PLTs, Control PLTs in 100% Plasma or PAS (each 50%); on protocol transfusion in control group 90% / IC group 80% CCI mean control 14.9 / IC 13.1 VAN KERKHOFFS: pooled BC platelets, number of on-protocol transfusions in plasma group 82% / PAS group 73% / IC group 66% CCI mean plasma 17.1 / PAS 15.3 / IC 11.4 (IC per protocoll 10.6) McCullough (2004) Blood; Van Rhenen (2003) Blood; Kerkhoffs (2010) BJH, Infanti and Sigle, in preparation 20

21 Refrakterität auf Thrombozytenkonzentrate
„two consecutive 1-h post-transfusion CCI < 7.5x109/l“ ABO-identical PLT concentrates PLT concentrates younger than 72 h Oder 24h CCI <4.5 21 21 21

22 Immune Ursachen für Refrakterität (ca. 10% der Fälle)
Medikamente (drug-induced platelet antibodies), AB0-inkompatibilität und ITP sind eigentlich auch immune Ursachen für Refrakterität. KEINE HLA-Klasse II auf Thrombocyten Alloimmunization to HLA antigens are more common than to the HPA system and are believed to be the primary cause of immune-mediated platelet refractoriness (Kickler et al, 1990a; Laundy et al, 2004) Platelets can synthesize class I HLA antigens (Santoso et al, 1993) and also absorb soluble HLA antigens from plasma leading to a relatively high number of class I HLA antigens on their surface as compared to red cells and granulocytes (Lalezari & Driscoll, 1982). Rozman (2002) Transpl Imm 10:165 Klein (2000) NEJM 343:702 22 22 22

23 Vorgehen bei Refrakterität in Basel
Die Aenderungen: HLA-Antikörpersuchtests bei jedem Eintritt inklusive Wiederholungseintritt (auch untranfundiert, angesichts HLA-Ak Inzidenz bei Normbevölkerung 30% (TRALI!!); TRAP-Trial 18% bei leucoreduced blood products Falls bei Eintritt positiver HLA-AK-Suchtest, dann Transfusion HLA-gematchter TK, obwohl Nachweis von HLA-AK nicht Refrakterität bedeutet ( in TRAP only 17–29% of patients with HLA or human platelet antigen (HPA) antibodies satisfied a stringent definition of refractoriness). Many probably experienced suboptimal increments. The costs of impaired transfusion efficacy caused by undetected antibodies include the waste of resources and increased donor exposures (with inherent risks such as transfusion-related acute lung injury, which is the leading cause of transfusion-associated mortality (Vassallo, 2009) Bei refraktären Patienten frühzeitige Suche nach HLA-Antikörper, da in ca 1/3 der Fälle HLA-Antikörper mit ursächlich für Refrakterität sind HPA-Antikörpersuche erst in zweiter Linie, da „HPA antibodies are seen in under 10% of alloimmunized refractory patients (Vassallo 2007) and „fraction of transfusion-refractory individuals who harbor HPA antibodies in isolation is probably less than 2 percent“ (Vassallo 2009) HPA alloimmunization: rates in the 2–10% range in frequently transfused patients, primarily to antigens with population frequencies in the 20–25% range [HPA-1b (PlA2) and HPA-5b (Bra)]. HPA antibodies are infrequent and the prohibited antigens usually present on a minority of transfused platelets; therefore, they are of lesser concern than HLA class I antibodies and are often sought only after HLA-matched support is ineffective (Vassallo 2007) HLA-identische TK: Auswahl gemäss HLA-Typisierung HLA-kompatible TK: Auswahl gemäss Matchmaker HLA-permissive TK: Auswahl Antigen-negativer TK gemäss Luminex unter Berücksichtigung HLA-Typisierung zur Vermeidung weiterer Alloimmunisierungen 23

24 Refrakterität auf PLT Transfusionen 2012
Bessere Awareness für das Problem, obwohl ein seltenes Phänomen Dokumentation des Transfusionserfolges (CCI) Bessere Diagnostik Bessere Algorithmen Mehr HLA-typisierte Plättchenspender

25 Zusammenfassende Zusammenfassung
Buffy und Aphereseplättchen: beider gute Blutprodukte Pathogenreduktion mit Intercept: weniger Infektionen durch PLT Transfusionen Refrakterität auf PLT-Transfusion ist ein Problem Indikation für die PLT Transfusion wichtig

26 Thrombozytenkonzentrat in 2022
Fortbildung für die ehemaligen Anwender/innen von Blutprodukten (das gab es damals wirklich noch!) Andy Buser Schafzüchter, Bützen ob Grenchen

27 Thrombozytenkonzentrat in 2022
Fortbildung für die Anwender/innen von Blutprodukten Andy Buser, Basel

28 Refrakterität: die Lösung?
X RNA interference (RNAi)-based approach to silence the expression of HLA Class I molecules on PLTs derived from CD34+ progenitor cells. A lentiviral-based system was used to express short-hairpin RNA (shRNA) targeting b2-microglobulin (b2m) transcripts in CD34+ progenitor cells. Differentiation to PLTs was performed by incubating progenitor cells in the presence of thrombopoietin and interleukin-3. Transduction of RNAi targeting b2m caused up to 85% reduction of progenitor cells HLA Class I antigen expression, which was maintained in the culture-derived PLTs. The HLA-deficient PLTs derived from HLA-silenced CD34+ cells proved to be fully functional in in vitro tests when compared to peripheral blood–derived PLTs. shRNA: small hairpin RNA Figueiredo (2010) Transfusion 50:1610 28 28

29 Nano is good for you

30 Danggscheen !!

31

32 Intercept Project Status as in January 2012
Location PLT per annum Contract Pre-visit PAS Guardband Installation Training Validation Swissmedic Target Routine Zurich 8’000 YES 100 % DONE 2011/1 Lausanne 3’000 Basel Geneva 4’200 2011/9 Bern 4’750 2011/4 Aarau 1’000 2011/7 Fribourg 600 Sion 750 2011/11 Neuchatel 400 Lugano 800 Chur 200 2011/6 St Gall 1’900 Lucerne 1’300 Mit freundlicher Genehmigung von PD Dr. B. Mansouri Taleghani

33 Implementation of INTERCEPT: better standardization of PLT
Need to comply the INTERCEPT guardbands Need to comply the BSD SRK specifications Need to further optimize the production of platelet units INTERCEPT guardbands Product volume Platelet content Small volume sets mL x1011 Large volume sets mL x1011 Dual volume sets Adjust yield and volume of single- and double-dose units Use INTERCEPT dual sets No triple-dose units any more! 33

34 After the implementation of INTERCEPT
Period – Single Amicus Double Amicus Single Trima Double Trima Setting 2.7 x 1011 5.4 x 1011 3.2x 1011 5.8x 1011 No. procedures 50 322 7 86 Data on volume (ml) Mean ± SD 320.4 ±9.3 406 ±4.6 281 ±25 401 ±5 Median (range) 323 ( ) 406 (392 – 423) 290 (224 – 291) 401 (398 – 443) No. procedures with volume >323 />420 17a (34%) 2 (0.6%) 1 (14%) No. procedures with volume <255 /<300 Data on platelet yield (x 1011) 3.3 ± 0.53 6.1 ± 0.74 3.6 ± 1.2 6.1 ± 0.72 3.2 (0.8 – 4.2) 6.2 (1.8 – 7.8) 3.4 (2.8 – 6.1) 6.1 (4.2 – 8.2) No. procedures with platelet yield >6.0 />7.0 15 (7.1 – 7.84) 5% 1 8 ( ) No. procedures with platelet yield <2.5 /<2.5 1 (2%) a Were treated with LV sets 34

35 Pool vs apheresis PLT: Refrakterirät
Heddle N, Transfusion 2008; 48: WENN die Produkte leukozytendepletiert sind

36 Historisches Erste Plättchentransfusionen in den frühen 1960er Jahren
In Nordamerika: Plättchenreiches Plasma (PRP) (pool) In Europa in den 80er : Buffy Coat derived PLT (pool) Mitte 1970er Jahre: automatisierte Plättchenapheresetechniken, Einzelspender

37 Die Herstellungsmethoden
Gepoolte PLT Plättchenreiches Plasma (PRP) Methode Buffy Coat Methode Einzelspenderapherese Plättchen

38 Pool vs apheresis PLT: Refrakterität
Heddle N, Transfusion 2008; 48: