em. Prof. für Angewandte Pharmakologie Biozentrum / Pharmazentrum

Präsentation zum Thema: "em. Prof. für Angewandte Pharmakologie Biozentrum / Pharmazentrum"—  Präsentation transkript:

1 em. Prof. für Angewandte Pharmakologie Biozentrum / Pharmazentrum
Appetitsteuerung Karl G. Hofbauer em. Prof. für Angewandte Pharmakologie Biozentrum / Pharmazentrum Universität Basel Winterthur,

2 Appetitsteuerung Kater Meow (18 kg) verstarb am in Santa Fe, New Mexico, an Herzinsuffizienz.

3 Appetitsteuerung In den USA sind > 60% der erwachsenen Bevölkerung übergewichtig oder adipös.

4 Appetitsteuerung Energiehaushalt Gene und Umwelt Gewichtsabnahme
Lebensstiländerung

5 Regulation des Energiehaushalts
Umwelt Energie- aufnahme Energie- speicher Energie-verbrauch Gene

6 Adipositas bei (ob/ob) Mäusen
Kontrolle ob/ob Maus Erbliche Form von Adipositas wegen eines fehlenden zirkulierenden Faktors (Parabiose Experimente, 1969), der 1994 als ob/ob Protein (= Leptin) identifiziert wurde. Zhang, Y. et al., Nature 372, (1994)

7 Kongenitaler Leptinmangel
Schwere frühkindliche Adipositas wegen an-geborenen Leptinmangels vor Behandlung mit rekombinantem humanen (rh) Leptin Alter: 3.5 Jahre Aus: Marx, J., Science 299, (2003)

8 Langzeitbehandlung von Leptinmangel mit rh Leptin
Alter: 3.5 Jahre Alter: 9 Jahre Aus: Marx, J., Science 299, (2003)

9 Regulation des Energiehaushalts Nachgeschaltete Mechanismen
Leptin-rezeporen Hypothalamus Stammhirn Leptin Nachgeschaltete Mechanismen Energieaufnahme Fettgewebe Energieverbrauch

10 Lebensstil “Schlaraffenland”
Energieaufnahme dauerhaft Energieverbrauch dauerhaft Leptinkonzentration im Plasma dauerhaft Pieter Breughel d. Ä. (1567), Alte Pinakothek, Munich

11 Energiehaushalt bei chronisch erhöhter Fettmasse
Leptin-resistenz Leptin-rezeporen Hypothalamus Stammhirn Stabile Gewichtssteigerung “Set point” erhöht Starke Gesundheitsrisiken Leptin Nachgeschaltete Mechanismen Fettgewebe Energieaufnahme Energieverbrauch

12 Appetitsteuerung Energiehaushalt Gene und Umwelt Gewichtsabnahme
Lebensstiländerung

13 Prävalenz von Adipositas im pazifischen Raum
Papua Neu Guinea - Land Chinesen-Mauritius Europäer-Australien Inder-Mauritius Kreolen-Rodrigues Papua New Guinea - Stadt Samoa - Land Samoa - Stadt Nauru 20 40 60 80 Prävalenz (%) Modifiziert aus: Redefining Obesity and its Treatment, WHO/IASO/IOT, Feb. 2000

14 Prävalenz von Adipositas im pazifischen Raum
Papua New Guinea - Land Chinesen-Mauritius Europäer-Australien Inder-Mauritius Kreolen-Rodrigues Papua New Guinea - Stadt Samoa - Land Samoa - Stadt Nauru 20 40 60 80 Prävalenz (%) Modifiziert aus: Redefining Obesity and its Treatment, WHO/IASO/IOT, Feb. 2000

15 Prävalenz von Adipositas im pazifischen Raum
Papua Neu Guinea - Land Chinesen-Mauritius Europäer-Australien Inder-Mauritius Kreolen-Rodrigues Papua New Guinea - Stadt Samoa - Land Samoa - Stadt Nauru 20 40 60 80 Prävalenz (%) Modifiziert aus: Redefining Obesity and its Treatment, WHO/IASO/IOT, Feb. 2000

16 Prävalenz von Adipositas im pazifischen Raum
Papua Neu Guinea - Land Chinesen-Mauritius Europäer-Australien Inder-Mauritius Kreolen-Rodrigues Papua New Guinea - Stadt Samoa - Land Samoa - Stadt Nauru 20 40 60 80 Prävalenz (%) Modifiziert aus: Redefining Obesity and its Treatment, WHO/IASO/IOT, Feb. 2000

17 Nauru: eine Insel in der Südsee

18 Das Landesinnere von Nauru

19 Fast Food am Strand von Nauru

20 Ein typischer Einwohner

21 Appetitsteuerung Energiehaushalt Gene und Umwelt Gewichtsabnahme
Lebensstiländerung

22 Körpergewichtsänderung während und nach Rimonabant
Aus: Pi-Sunyer, F.X. et al., JAMA 295, (2006)

23 Körpergewichtsänderung während und nach Rimonabant
Aus: Pi-Sunyer, F.X. et al., JAMA 295, (2006)

24 Körpergewichtsänderung während und nach Rimonabant
Aus: Pi-Sunyer, F.X. et al., JAMA 295, (2006)

25 Energiehaushalt nach Körpergewichtsabnahme Nachgeschaltete Mechanismen
Leptin-rezeporen Hypothalamus Stammhirn Instabile Situation, “Set point” bleibt erhöht Hohes Rückfallrisiko Leptin Nachgeschaltete Mechanismen Fettgewebe Energieaufnahme Energieverbrauch

26 Persistierende Änderung von Leptin und Hungergefühl nach einer Diät von 10 Wochen Dauer
Körpergewichts- änderung - 14% - 8% Leptinkonzentration Im Plasma - 65% - 36% Subjektives Hungergefühl Aus: Sumithran, P. et al., NEJM 365, (2011)

27 Persistierende Änderung des Energieverbrauchs nach Gewichtsabnahme von >10%
Ausgangs wert 5-8 Wochen 1 Jahr Energie-verbrauch (kcal/Tag) 2871 ±251 2357 ±149 -19% 2443 ±209 -16% Nach Gewichtsverlust Aus: Rosenbaum, M. et al., Am J Clin Nutr 88, (2008)

28 Appetitsteuerung Energiehaushalt Gene und Umwelt Gewichtsabnahme
Lebensstiländerung

29 Anhaltende Kalorienrestriktion
„Calorie Restriction Society“ Ungefähr 7000 Mitglieder, geschätzte Anhänger weltweit „CALERIE Study“ (Comprehensive Assessment of the Long-term mEffects of Reducing Intake of Energy) Randomisierte Multizenterstudie mit 25 % Reduktion der gewohnten (ad libitum) Nahrungsaufnahme Rochon, J et al., J Gerontol (2010); The Telegraph (2007) 29

30 Lebenslange Kalorienrestriktion an Rhesusaffen
Andauernde Einschränkung der Kalorienzufuhr um 20-25% Permanente Überwachung des Gesundheitszustands Colman, RJ et al., Science 325, (2009)

31 Lebenslange Kalorienrestriktion an Rhesusaffen
Alter beider Affen: 28 Jahre Ad libitum Kalorienrestriktion Colman, RJ et al., Science 325, (2009)

32 Lebenslange Kalorienrestriktion an Rhesusaffen
Individual observations Total Colman, RJ et al., Science 325, (2009)

33 Anhaltende Kalorienrestriktion
Leptin-rezeporen Hypothalamus Stammhirn Stabile Gewichtsverminderung “Set point” anhaltend erniedrigt Wesentliche Gesundheitsvorteile Leptin Nachgeschaltete Mechanismen Fettgewebe Energieaufnahme Energieverbrauch Persistierende endokrine & metabolische Anpassungen

34 Rückfallrisiko nach erfolgreicher Gewichtsabnahme
Zeit nach erfolgreicher Gewichtsabnahme Risiko einer Gewichtszunahme >2.3 kg über 1 Jahr unter 2 Jahre 1.0 2 bis 4.9 Jahre 0.42 über 5 Jahre 0.29 Aus: Wing, R.R. & Phelan, S. Am J Clin Nutr, 82, 222S-225S (2005)

35 Appetitsteuerung Zusammenfassung
Leptin ist ein wesentlicher Faktor für die Langzeitsteuerung des Appetits Leptinresistenz spielt eine wichtige Rolle bei der Pathophysiologie der Adipositas Eine Gewichtsabnahme durch Diät oder Medikamente hat ein hohes Rückfallrisiko Eine Lebensstiländerung ist die einzige langfristig wirksame Alternative

36 Appetitsteuerung Auch Kater Meow besass wahrscheinlich eine funktionierende Langzeitsteuerung des Appetits, bevor diese durch allzu günstige Umweltbedingungen ineffizient wurde.

37 em. Prof. für Angewandte Pharmakologie Biozentrum / Pharmazentrum
Appetitsteuerung Karl G. Hofbauer em. Prof. für Angewandte Pharmakologie Biozentrum / Pharmazentrum Universität Basel Winterthur,