RIESENZELL ARTERIITIS

Präsentation zum Thema: "RIESENZELL ARTERIITIS"—  Präsentation transkript:

1 RIESENZELL ARTERIITIS
IL-6R GiACTA Studie (Details); Tocilizumab als neue RZA Therapie TCZ GiACTA Studie Slidekit 3 September 2017

2 TOCILIZUMAB – EFFEKTIVE RZA-THERAPIE
Überblick TOCILIZUMAB – EFFEKTIVE RZA-THERAPIE Riesenzellarteritis ist eine T-Zell-vermittelte chronische Autoimmunerkrankung. Serum IL-6 Spiegel bei RZA Patienten korrelieren mit der Krankheitsaktivität und Schüben. Tocilizumab reduziert schnell die Akut-Phase (BSG, CRP) und die Gefäßwandentzündung (PET-CT) Tocilizumab erzielt wahrscheinlich seine therapeutischen Effekte über Modulation der T-regulatorischen Zellen (Proliferation und Aktivierung; Korrektur des pathogenen Phänotypen) Tocilizumab führt zur anhaltenden RZA-Remission und besitzt einen starken steroidsparenden Effekt RoACTEMRA® (Tocilizumab) ist indiziert für die Behandlung der Riesenzellarteriitis (RZA) bei Erwachsenen (FDA, EMA). RoACTEMRA® (Tocilizumab) bietet endlich eine neue Option in der Therapie der RZA! ROCHE | CHUGAI

3 INHALT 1 2 3 Rationale für IL-6R Blockade GiACTA Studie
a Baseline Charakteristika; b GC Tapering Regime; c Resultate; d Optimale Dosierung 3 RoACTEMRA® Zulassung zur Behandlung der RZA ROCHE | CHUGAI

4 1 Rationale für IL-6R Blockade ROCHE | CHUGAI

5 T-ZELL-ABHÄNGIGE AUTOIMMUNERKRANKUNG
Riesenzellarteriitis Pathogenese T-ZELL-ABHÄNGIGE AUTOIMMUNERKRANKUNG Ursachen nach wie vor unbekannt Pathophysiologisch charakteristisch: progrediente granulomatöse Entzündung mit Lymphozyten, Makrophagen und Riesenzellen (fusionierte Makrophagen) in der Gefäßwand1,2 Im Verlauf Stenosierung oder Okklusion des Gefäßlumens ROCHE | CHUGAI 1 Ness T et al., Dtsch Ärzteblatt 2014; 111: 1-12; 2 Weyand W, Goronzy JJ. Nat Rev Rheumatol 2013; 9:

6 Rolle von IL-6 in der Pathogenese der RZA
IL-6 Blockade Rolle von IL-6 in der Pathogenese der RZA ↑ IL-6 Serumkonzentration bei RZA1 ↑IL-6 –Aktivität in Serum und Gefässwand  Korrelation der IL-6 Serumkonzentration mit der klinischen Krankheitsaktivität und PET-Aktivität1,2 IL-6 Produktion in zahlreichen Zellen des intravasalen Granuloms (vor allem von Makrophagen und T-Zellen; Ausnahme: Endothelzellen und Riesenzellen)3  Korrelation der entzündlichen Aktivität im Gewebe mit der Gewebeexpression von IL-6 4 ROCHE | CHUGAI 1 Dasgupta B et al. Br J Rheumatol 1990; 29: ; 2 Pietro-Gonzales S et al. Ann Rheum Dis 2014; 73: ; 3 Hernanez-Rodrigez J et al Rheumatology 2004; 43: ; 4Weyand CM et al. Ann Intern Med 2003; 139:

7 Rationale für IL-6 Blockade
Riesenzellarteriitis Rationale für IL-6 Blockade IL-6 Spiegel im Zeitverlauf (normal 6.1 pg/ml) Initial decrease Rebound during steroid taper Prednison 60 mg/Tag ~10 mg/Tag Weyand CM et al., Arthritis Rheum May;43(5):  Serum IL-6 Spiegel korrelieren mit der Krankheitsaktivität und Schüben. ROCHE | CHUGAI

8 Tocilizumab - MoA  Kontrolle der Entzündungsreaktion IL-6 Blockade
Akute Phase-Proteine (BSG, CRP) ↓ Freisetzung Chemokine durch Endothelzellen und glatte Gefäßmuskelzellen ↓ Aktivierung B-Zellen, T-Zellen, Makrophagen, Monozyten ↓ Differenzierung TH17-Zellen ↓ Differenzierung T-Regs ↑  Kontrolle der Entzündungsreaktion ROCHE | CHUGAI

9 TCZ & TREG Zellen bei RZA Pts.
IL-6 Blockade – Mode of Action TCZ therapy restores impaired regulatory T (Treg) cell proliferation. TCZ & TREG Zellen bei RZA Pts. Behandlung mit TCZ … korrigiert die Treg Abnormalitäten, wie sie bei aktiver RZA beobachtet werden, im Gegensatz zur GC- Therapie Erhöht die Anzahl der aktivierten Tregs (CD45RA−Foxp3high) sowie die Marker-Expression für Treg trafficking (CCR4) und terminale Treg Differentiation (CTLA-4).  TCZ erzielt seine therapeutischen Effekte durch Erhöhung der Proliferation und Aktivierung der Tregs, sowie durch die Korrektur der pathogenen Treg Phänotypen. TCZ corrects the expansion of IL-17-producing regulatory T (Treg) cells. Miyabe C, et al. Ann Rheum Dis 2017;76:898–905. ROCHE | CHUGAI

10 2 GiACTA Studie ROCHE | CHUGAI

11 GiACTA: Pivotale Zulassungsstudie
GiACTA Übersicht GiACTA: Pivotale Zulassungsstudie Part 1 52 week double-blind Part 2 104 week OLE/long-term FU Week 52 Week 156 pred, prednisone; QW, every week; Q2W, every 2 weeks; ACTEMRA, tocilizumab; wk, weeks. Primary Endpoint Sustained Remission 26 wk pred (n=50) Open-label QW ACTEMRA if flare 52 wk pred (n=50) 26 wk pred + ACTEMRA 162 mg QW (n=100) 26 wk pred + ACTEMRA 162 mg Q2W (n=50) A Phase III, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study to assess the efficacy and safety of tocilizumab in subjects with Giant Cell Arteritis (GCA). Unizony et al., Int J Rheumatol. 2013;2013: > Design Collinson et al., Int J Rheumatol. 2015;2015: > GC tapering Tuckwell et al., Semin Arthritis Rheum Apr;46(5): > Baseline Stone et al., N Engl J Med 2017 Jul 27;377(4): > Outcome ROCHE | CHUGAI

12 Wichtige Endpunkte Primärer Endpunkt:
GiACTA Übersicht Wichtige Endpunkte Primärer Endpunkt: Überlegenheit von TCZ QW + 26-Wochen Prednison-Tapering-Regime vs. 26-Wochen Prednison- Tapering-Regime hinsichtlich des Erreichens einer anhaltenden Remission Remission: Abwesenheit eines Flares + Normalisierung des CRP Anhaltende Remission: Induktion der Remission zu Woche 12 und Aufrechterhaltung bis Woche 52; Adhärenz mit GC-Tapering-Regime Wichtige sekundäre Endpunkte: Nicht-Unterlegen dann Überlegenheit von TCZ QW + 26-Wochen Prednison-Tapering-Regime vs. 52-Wochen Prednison-Tapering-Regime hinsichtlich des Erreichens einer anhaltenden Remission Zeitspanne bis zu möglichem Flare Kumulative GC-Dosis Patient reported outcomes (z.B. SF-36) ROCHE | CHUGAI Stone et al., N Engl J Med 2017 Jul 27;377(4):

13 GiACTA Einschlusskriterien vs 1990 ACR classification criteria for GCA
GiACTA Übersicht GiACTA Einschlusskriterien vs ACR classification criteria for GCA GiACTA entry criteria1 ACR criteria for the classification of giant cell (temporal) arteritis2 Age ≥ 50 years Age at disease onset ≥ 50 years History of ESR ≥50 mm/h or CRP ≥2.45 mg/dl if ESR is unavailable Elevated ESR ≥50 mm/h Westergren method At least one of the following: Unequivocal cranial symptoms of GCA New-onset localized headache, scalp or temporal artery tenderness, ischaemia-related vision loss or otherwise unexplained mouth or jaw pain on mastication Unequivocal symptoms of PMR Shoulder and/or hip girdle pain associated with inflammatory stiffness New headache New onset of or new type of localized pain in the head Temporal artery abnormality Tenderness to palpation or decreased pulsation unrelated to arteriosclerosis of cervical arteries And at least one of the following: Temporal artery biopsy revealing features of GCA
 Evidence of large-vessel vasculitis Angiography or imaging study such as MRA, CTA or PET-CT Abnormal artery biopsy Biopsy specimen with artery showing vasculitis characterized by a predominance of mononuclear cell infiltration of granulomatous inflammation, usually with multinucleated giant cells ROCHE | CHUGAI 1 Stone et al., N Engl J Med 2017 Jul 27;377(4): ; 2 Hunder GG et al. Arthritis Rheum. 1990;33:

14 Randomisierung in 4 Gruppen
GiACTA Übersicht Randomisierung in 4 Gruppen Week 52 Week 156 26 wk pred (n=50) Open-label QW ACTEMRA if flare 52 wk pred (n=50) 26 wk pred + ACTEMRA 162 mg QW (n=100) 26 wk pred + ACTEMRA 162 mg Q2W (n=50) Primary Endpoint Sustained Remission pred, prednisone; QW, every week; Q2W, every 2 weeks; ACTEMRA, tocilizumab; wk, weeks. ROCHE | CHUGAI Stone et al., N Engl J Med 2017 Jul 27;377(4):

15 Primärer Endpunkt Comparison for Superiority GiACTA Übersicht
Week 52 26 wk pred (n=50) Comparison for Superiority 26 wk pred + ACTEMRA 162 mg QW (n=100) 26 wk pred + ACTEMRA 162 mg Q2W (n=50) Primary Endpoint Sustained Remission ROCHE | CHUGAI Stone et al., N Engl J Med 2017 Jul 27;377(4):

16 Wichtigster Sekundärer Endpunkt
GiACTA Übersicht Wichtigster Sekundärer Endpunkt Week 52 Comparison for Non-inferiority then if met, Comparison for Superiority 52 wk pred (n=50) 26 wk pred + ACTEMRA 162 mg QW (n=100) 26 wk pred + ACTEMRA 162 mg Q2W (n=50) Primary Endpoint Sustained Remission ROCHE | CHUGAI Stone et al., N Engl J Med 2017 Jul 27;377(4):

17 Definitionen Rezidiv/Schub
GiACTA Übersicht Definitionen Rezidiv/Schub Wiederauftreten von RZA Anzeichen und Symptome und/oder BSG ≥30 mm/h Erhöhung der Prednisondosis notwendig Remission Abwesenheit eines Rezidivs/Schubs und Normalisierung des CRP Anhaltende Remission Remission von Woche 12 bis Woche 52 Patient muss die im Protokoll definierte Prednison-Einsparung einhalten CRP, C-reactive protein; GCA, giant cell arteritis; ESR, erythrocyte sedimentation rate. ROCHE | CHUGAI Stone et al., N Engl J Med 2017 Jul 27;377(4):

18 2a GiACTA Studie Baseline Charakeristika ROCHE | CHUGAI

19 Einschlusskriterien GiACTA Baseline Alter ≥ 50 years
Examples of (A) positive TAB findings and (B) cross-sectional imaging of large-vessel vasculitis. Figure 1A (A) All 3 layers of the blood vessel wall—adventitia, media, and intima—are shown. The lumen is also indicated (blue arrow). The black arrows outline the lymphoplasmacytic infiltrate in the adventitia, often the first histopathologic finding in GCA. The yellow arrows outline intimal hyperplasia, which is already present and which can lead ultimately to vascular occlusion (hematoxylin and eosin stain,magnification 400×). Alter ≥ 50 years Blutsenkung (BSG) ≥ 50 mm/h (oder C-reactives Protein (CRP) ≥ 2.45 mg/dL, wenn BSG nicht verfügbar ist) Eindeutige kraniale RZA-Symptome oder PMR- Symptomatik Positive Temporalarterienbiopsie (TAB; vgl. Figure 1A) oder nachweis einer Großgefäßvaskulitis durch Angiographie oder cross-sektionaler Bildgebung (Figure 1B) Positive Bildgebung und PMR-Symptomatik wurden in Einglang mit der aktuelle klinischen Praxis als Einschlusskriterien aufgenommen Figure 1B B) Angiogram of the left subclavian artery shows the subclavian andaxillary arteries. The yellow arrows indicate several areas of vascular narrowing in the subclavian artery, which has a long, smooth narrowing (red arrow); nearly complete occlusion can be seen in the axillary artery. These are highly characteristic of GCA. The axillary artery is filled distally by exuberant collateral circulation. On physical examination, the patient had a loud bruit in the subclavian artery and an absent radial pulse. ROCHE | CHUGAI Tuckwell et al., Semin Arthritis Rheum Apr;46(5):

20 Einschlusskriterien 2 New-onset or relapsing active disease
GiACTA Baseline Einschlusskriterien 2 New-onset or relapsing active disease New-onset disease: GCA diagnosed within 6 weeks of baseline Relapsing disease: GCA diagnosed ≥ 6 weeks before baseline and previous treatment with ≥ 40 mg/day prednisone for ≥ 2 consecutive weeks Active disease: Signs and symptoms of GCA (cranial or PMR) and ESR ≥ 30 mm/h or CRP ≥ 1 mg/dL within 6 weeks of the baseline visit ROCHE | CHUGAI Tuckwell et al., Semin Arthritis Rheum Apr;46(5):

21 Charakteristika der GiACTA Patientenpopulation
GiACTA Baseline Charakteristika der GiACTA Patientenpopulation Zum Zeitpunkt der Analyse waren 241 Patienten eingeschlossen 119 Patients mit Erstdiagnose 122 Patienten mit refraktärer RZA Tuckwell et al., Semin Arthritis Rheum Apr;46(5): ROCHE | CHUGAI

22 Patientcharakteristika - Demographie
GiACTA Baseline – Subgruppen: Patienten mit Erstdiagnose vs. refraktäre Patienten Patientcharakteristika - Demographie Alle Patienten erhielten während der Screeningperiode GC. Characteristics New-Onset GCA n = 119 Relapsing GCA n = 122 Age, years, mean (range) 68.3 (52.0 – 84.0) 69.6 (52.0 – 85.0) Women, n (%) 90 (75.6) 94 (77.1) BMI, mean (SD) Women Men 24.7 (3.92)b 25.8 (4.17)c 26.2 (4.80)d 28.8 (6.07)e CRP,a mg/dL, mean (SD) 6.4 (10.80) 9.0 (16.49)f ESR,a mm/h, mean (SD) 26.1 (25.06)b 27.4 (23.14)g Neutrophils, ×109/L, mean (SD) 8.1 (3.02) 7.5 (2.51)h Patient Global VAS, mm, mean (SD) 38.3 (28.16) 48.4 (24.48)h Baseline MTX use, n (%) 4 (3.4) 18 (14.8) BMI, body mass index; MTX, methotrexate; VAS, visual analog scale. aPatients were taking CS at baseline. bn = 89. cn = 29. dn = 92. en = 28. fn = 120. gn = 98. hn = 121. ROCHE | CHUGAI Tuckwell et al., Semin Arthritis Rheum Apr;46(5):

23 Patientcharakteristika - Diagnosecharakterisitk
GiACTA Baseline – Subgruppen: Patienten mit Erstdiagnose vs. refraktäre Patienten Patientcharakteristika - Diagnosecharakterisitk 72 % der Pts mit Erstdiagnose und 77 % der Pts mit refraktärer RZA entsprechen der ACR Kriterien für RZA von 1990 Category, n (%) New-Onset GCA n = 119 Relapsing GCA n = 122 History of ESR ≥ 50 mm/h 111 (93.3) 114 (93.4) History of CRP ≥ 2.45 mg/dL 58 (48.7) 68 (55.7) Cranial symptoms of GCA at diagnosis New-onset localized headache 81 (68.1) 72 (59.0) Scalp tenderness 39 (32.8) 44 (36.1) Temporal artery tenderness 27 (22.7) 33 (27.1) Temporal artery decreased pulsation 11 (9.2) 13 (10.7) Ischemia-related vision loss 6 (5.0) 15 (12.3) Otherwise unexplained mouth or jaw pain 36 (30.3) 42 (34.4) PMR symptoms at diagnosis 72 (60.5) 69 (56.6) Diagnosis by TAB 68 (57.1) Diagnosis by cross-sectional imagingb 56 (47.1) 50 (41.0) a All patients were ≥ 50 years of age at baseline. b13 patients with new-onset GCA and 8 patients with relapsing GCA had both positive TAB and positive cross-sectional imaging results. ROCHE | CHUGAI Percentages of Patients Fulfilling Each GiACTA Inclusion Criteriona,4

24 Patientcharakteristika - Symptome & Diagnostik
GiACTA Baseline – Subgruppen Patientcharakteristika - Symptome & Diagnostik Cranial and PMR symptoms at diagnosis. Baseline is defined as last observation before first dose of TCZ. Imaging refers to cross-sectional imaging, which includes magnetic resonance angiography, computed tomography angiography, and positron emission tomography–computed tomography. TAB and Imaging for diagnosis. Bei Auswertung waren Daten von 6 pts mit Erstdiagnose und von 6 pts mit refraktärer RZA nicht vorhanden Kraniale Symptome: new-onset localized headache, scalp tenderness, temporal artery tenderness, temporal artery decreased pulsation, ischemia-related vision loss, and otherwise unexplained mouth or jaw pain on mastication. Abklärung der RZA Diagnose zur Baseline durch TAB und cross-sektionale Bildgebung (MRA, CTA; PET-C) ROCHE | CHUGAI Tuckwell et al., Semin Arthritis Rheum Apr;46(5):

25 Patientcharakteristika – RZA Symptomatik
GiACTA Baseline – Subgruppen: Patienten mit Erstdiagnose vs. refraktäre Patienten Patientcharakteristika – RZA Symptomatik Category, n (%) New-Onset GCA n = 119 Relapsing GCA n = 122 Remission at baselinea 83 (69.8)b 60 (49.2)b Signs and symptoms of GCA 38 (31.9) 48 (39.3) Signs and symptoms of PMR 8 (6.7) 36 (29.5) Fever Unilateral blindness 3 (2.5) Bilateral blindness 1 (0.8) Ischemic optic neuropathy 2 (1.6) Amaurosis fugax Blurred vision 4 (3.4) 8 (6.6) Diplopia a Patients may enter the study in remission because they received high-dose CS during screening. b Remission data at baseline are unavailable for 1 patient. ROCHE | CHUGAI Tuckwell et al., Semin Arthritis Rheum Apr;46(5):

26 Komorbiditäten Komorbiditäten / Medical History zur Baseline
GiACTA Baseline – Subgruppen: Patienten mit Erstdiagnose vs. refraktäre Patienten Komorbiditäten Komorbiditäten / Medical History zur Baseline aPercentages of patients with diabetes type 1 or 2 at screening. ROCHE | CHUGAI Tuckwell et al., Semin Arthritis Rheum Apr;46(5):

27 Baseline Zusammenfassung Die demographischen Merkmale der GiACTA-Population sind konsistent mit den epidemiologischen Charakteristika von RZA1,2 Ein substantieller Anteil der Patienten wurde eher nach positiver LVV-Bildgebung als nach positive TAB eingeschlossen1 Patienten mit refraktärer RZA zeigten zur BL mehr Komorbiditäten/Vorerkrankungen (e.g. Diabetes, Bluthochdruck, Osteoporose, Katarakte, und Frakturen) im Vergleich zu Patienten mit Erstdiagnose Diese Vorerkrankungen sind mit der GC-Behandlung von RZA assoziiert2,3 ROCHE | CHUGAI 1. Tuckwell et al., Semin Arthritis Rheum Apr;46(5): ; 2. Petri H et al. Arthritis Care Res. 2015;67: ; 3. Proven A et al. Arthritis Rheum. 2003;49:

28 2b GiACTA Studie GC Tapering Regime ROCHE | CHUGAI

29 Initiale GC Tagesdosis bei Studienstart
GiACTA – GC Tapering Initiale GC Tagesdosis bei Studienstart Patienten konnten mit eine Prednison- Tagesdosis zwischen 60 und 20 mg in die Studie eingeschlossen werden 1patient with new-onset GCA and 1 patient with relapsing GCA took 5 mg/day in error; 1 patient with relapsing GCA took 10 mg/day in error; these data are not shown. ROCHE | CHUGAI Collinson et al., Int J Rheumatol. 2015;2015:589841 Stone et al., N Engl J Med 2017 Jul 27;377(4):

30 Dauer der GC-Therapie während des Screening
GiACTA – GC Tapering Dauer der GC-Therapie während des Screening Ausgewogen zwischen den Subgruppen ROCHE | CHUGAI Fachinformation RoACTEMRA aktueller stand 2017

31 GC Tapering Regime GiACTA – GC Tapering Open label taper
Blinded taper Zwei verschieden GC Tapering Regime: Kurz: über 26 Wochen Lang: über 52 Wochen Die Open-Label-Phase ist bei beiden Regimen gleich; am Ende sind alle Patienten für 1 Woche auf 20mg/Tag Patienten konnten mit eine Prednison- Tagesdosie zwischen 60 und 20 mg in die Studie eingeschlossen werden Ab 20mg/Tag beginnte die verblindete GC Einsparung ROCHE | CHUGAI Collinson et al., Int J Rheumatol. 2015;2015:589841 Stone et al., N Engl J Med 2017 Jul 27;377(4):

32 Regime Kurz über 26 Wochen GiACTA – GC Tapering - 5 mg/Woche 15 mg/Tag
- 1 mg alle 2 Woche 5 mg/Tag 0 mg/Tag Kurz über 26 Wochen ROCHE | CHUGAI Collinson et al., Int J Rheumatol. 2015;2015:589841 Stone et al., N Engl J Med 2017 Jul 27;377(4):

33 Regime Lang über 52 Wochen GiACTA – GC Tapering - 2,5 mg alle 2 Woche
10 mg/Tag - 1 mg alle 4 Woche 5 mg/Tag Lang über 52 Wochen 0 mg/Tag ROCHE | CHUGAI Collinson et al., Int J Rheumatol. 2015;2015:589841 Stone et al., N Engl J Med 2017 Jul 27;377(4):

34 GiACTA – GC Tapering GC Tapering Regime ROCHE | CHUGAI

35 2c GiACTA Studie Resultate ROCHE | CHUGAI

36 Demographie - Baseline
GiACTA – Randomisierte Arme Demographie - Baseline Characteristic Tocilizumab qw (N = 100) q2w (N = 50) Placebo + 26-Wk Taper + 52-Wk Taper (N = 51) Alter [Jahr] 69.5―8.5 69.4―8.2 69.3―8.1 67.8―7.7 Weiblich n (%) 78 (78) 35 (70) 38 (76) 37 (73) RZA n (%) Erstdiagnose 47 (47) 26 (52) 23 (46) 23 (45) Refraktär 53 (53) 24 (48) 27 (54) 28 (55) Prednison n (%) ≤30 mg/day 52 (52) 25 (50) 26 (51) >30 mg/day 48 (48) 25 (49) Kranksheitsdauer [Tage] 307±564 258±501 365±570 255±436 Kraniale Zeichen & Symptome n (%) 41 (82) 40 (80) 40 (78) PMR Symptome n (%) 59 (59) 32 (64) 30 (60) 35 (69) BSG mm/h 24.6±18.7 20.8±18.1 28.8±25.4 24.2±18.2 Diagnose n (%) Positive TAB 57 (57) 34 (68) 36 (72) 29 (57) Positive Bildgebung 50 (50) 19 (38) Stone et al., N Engl J Med 2017 Jul 27;377(4): ROCHE | CHUGAI

37 Patientendisposition
GiACTA Patientendisposition Randomised N = 251 PBO + 26-wk taper (PBO + 26) n = 50 ITT n = 50 Safety n = 50 Completed W52 n = 44 (88%) Withdrawals n = 6 (12%) Safety: n = 2 (4%) Efficacy: n = 2 (4%) Other: n = 2 (4%) PBO + 52-wk taper (PBO + 52) n = 51 ITT n = 51 Safety n = 51 Completed W52 n = 46 (90%) n = 5 (9.8%) Safety: n = 0 (0%) Efficacy: n = 2 (3.9%) Other: n = 3 (5.9%) TCZ QW + 26-wk taper (TCZ QW) n = 100 ITT n = 100 Safety n = 100 n = 85 (85%) n = 15 (15%) Safety: n = 6 (6%) Efficacy: n = 1 (1%) Other: n = 8 (8%) TCZ Q2W + 26-wk taper (TCZ Q2W) n = 50* ITT n = 49 Safety n = 49 n = 40 (80%) n = 9 (18.4%) Safety: n = 3 (6.1%) Efficacy: n = 3 (6.1%) Other: n = 3 (6.1%) * 1 patient did not receive TCZ so was excluded from ITT and Safety populations. ROCHE | CHUGAI Stone et al., N Engl J Med 2017 Jul 27;377(4):

38 Patientendisposition
GiACTA Patientendisposition ROCHE | CHUGAI Stone et al., N Engl J Med 2017 Jul 27;377(4):

39 Anhaltende Remission GiACTA – Primäre und sekundäre Endpunkte
Primärer Endpunkt: Superiority 26 wk pred p<0.001 52 wk pred Patients in Sustained Remission, % ACTEMRA QW p<0.001 ACTEMRA Q2W A total of 251 patients were enrolled; 1 patient in the ACTEMRA Q2W group withdrew at randomization and did not receive any study treatment. p=0.001 Sekundärer Endpunkt: Superiority p<0.001 ROCHE | CHUGAI Stone et al., N Engl J Med 2017 Jul 27;377(4):

40 Anhaltende Remission - Sensitivitätsanalyse
GiACTA – Primäre und sekundäre Endpunkte Anhaltende Remission - Sensitivitätsanalyse Führt der Einschluss des CRP in die Analyse zur Verfälschung des primären Outcome? Nein. Ausschluss von CRP aus der Definition der anhaltenden Remission verändert nicht die Aussage der primären Analyse. n = p < 0.001 p = 0.003 p = 0.03 n = Patients in Sustained Remission, % PBO+26 PBO+52 TCZ QW TCZ Q2W +CRP -CRP ROCHE | CHUGAI Stone et al., N Engl J Med 2017 Jul 27;377(4):

41 Patient reported outcomes (PROs)
GiACTA – Sekundäre Endpunkte Patient reported outcomes (PROs) LSM Change From BL in PRO at Week 52 * PGA VAS SF36 PCS SF36 MCS PBO + 26 PBO + 52 TCZ QW TCZ Q2W † ROCHE | CHUGAI LSM, least squares mean; PCS, Physical Component Summary; MCS, Mental Component Summary; PRO, patient-reported outcome; SF-36, Short Form 36 Health Survey. *p < 0.01 vs PBO †p < 0.01 vs both PBO groups. Stone et al., N Engl J Med 2017 Jul 27;377(4):

42 Signifikante GC-Einsparung
GiACTA – Sekundäre Endpunkte Signifikante GC-Einsparung 4000 26 wk pred (n=50) 52 wk pred (n=51) 3000 Cumulative Glucocorticoid Dose, mg 2000 1000 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 Time, weeks Time, weeks ROCHE | CHUGAI Stone et al., N Engl J Med 2017 Jul 27;377(4):

43 Signifikante GC-Einsparung
GiACTA – Sekundäre Endpunkte Signifikante GC-Einsparung Zone where 26-week prednisone taper reaches 0 mg/day Cumulative Glucocorticoid Dose, mg 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 4000 3000 2000 1000 26 wk pred + ACTEMRA QW (n=100) 26 wk pred + ACTEMRA Q2W (n=49) 26 wk pred (n=50) 52 wk pred (n=51) Time, weeks * The graph presents median cumulative steroid dose by visit; the table presents the median cumulative steroid dose across all visits. ROCHE | CHUGAI Stone et al., N Engl J Med 2017 Jul 27;377(4):

44 Signifikante GC-Einsparung
GiACTA – Sekundäre Endpunkte Signifikante GC-Einsparung PBO + 26 (n = 50) PBO + 52 (n = 51) TCZ QW (n = 100) TCZ Q2W (n = 49) Cumulative Dose (mg) Mean Median* SD Min-Max 3765 3296 2022 4199 3817 2291 2097 1862 1248 2447 1827 P value (comparison to PBO + 26) < 0.001 P value (comparison to PBO + 52) * The graph presents median cumulative steroid dose by visit; the table presents the median cumulative steroid dose across all visits. ROCHE | CHUGAI Stone et al., N Engl J Med 2017 Jul 27;377(4):

45 Zeit bis zum ersten Rezidiv (nach klinischer Remission)
GiACTA – Sekundäre Endpunkte Zeit bis zum ersten Rezidiv (nach klinischer Remission) Patients Without GCA Flare, % Zone where 26-week prednisone taper reaches 0 mg/day 100 80 60 40 20 4 8 12 16 24 28 32 36 44 48 52 Time, weeks Censored 26 wk pred + ACTEMRA QW (n=100) 26 wk pred + ACTEMRA Q2W (n=49) 26 wk pred (n=50) 52 wk pred (n=51) Patients who never achieved remission were considered to have experienced flare at week 0. Patients who withdrew from the trial before week 52 were censored at the time of withdrawal. ROCHE | CHUGAI Stone et al., N Engl J Med 2017 Jul 27;377(4):

46 Risiko für ein Rezidiv/Schub
GiACTA – Sekundäre Endpunkte Risiko für ein Rezidiv/Schub Hazard Ratios für ein Rezidiv im Vergleich zu PBO 26 Week Taper 0.23 (99% CI, 0.11 to 0.46; P<0.001 ) in der Gruppe TCZ qw 0.28 (99% CI, 0.12 to 0.66; P<0.001 ) in der Gruppe TCZ q2w Hazard Ratios für ein Rezidiv im Vergleich zu PBO 52 Week Taper 0.39 (99% CI, 0.18 to 0.82; P<0.001 ) in der Gruppe TCZ qw 0.48 (99% CI, 0.20 to 1,16; P=0.032 ) in der Gruppe TCZ q2w P=0.032 p<0.001 p<0.001 p<0.001 ROCHE | CHUGAI Stone et al., N Engl J Med 2017 Jul 27;377(4):

47 Patienten mit einem Rezidiv / Escape-Therapie
GiACTA – Post-hoc Analyse Patienten mit einem Rezidiv / Escape-Therapie Anteil an Patienten mit einem Rezidiv 23% in der Gruppe TCZ qw 26% in der Gruppe TCZ q2w 68% in der Gruppe PBO 26 week taper 49% in der Gruppe PBO 52 week taper Anteil an Patienten, die open-label Prednisone als Escape Therapie erhielten 23% in the group TCZ qw 33% in the group TCZ q2w 74% in the group PBO 26 week taper 55% in the group PBO 52 week taper ROCHE | CHUGAI Stone et al., N Engl J Med 2017 Jul 27;377(4):

48 Annualisierte Rezidivrate (Woche 52)
GiACTA - Explorative Endpunkte Annualisierte Rezidivrate (Woche 52) ROCHE | CHUGAI Fachinformation RoACTEMRA aktueller Stand 2017

49 Non-Response Imputation
GiACTA - Definition Non-Response Imputation Patients … who flared who received escape therapy who did not adhere to the prednisone taper regimen (> 100 mg additional glucocorticoids) who had two consecutive CRP elevations (≥ 1 mg/dL) who withdrew from the study prior to Week 52 for whom a remission status could not be determined at Week 52 were classed as non-responders in the primary analysis. Erklärt die Diskrepanz, dass auf der einen Seite nur für 23% in der TCZ QW Gruppe ein Rezidiv/Schub beobachtet wurde, aber auf der anderen Seite 44% keine andauernde Remission zeigten. ROCHE | CHUGAI

50 Patients With New-Onset GCA Patients With Relapsing GCA
GiACTA – Subgruppenanalyse: Patienten mit Erstdiagnose vs. refraktäre Patienten Anhaltende Remission Patients With New-Onset GCA Patients With Relapsing GCA % of patients in sustained remission Robuste Wirksamkeit bei Patienten mit RZA Erstdiagnose und Patienten mit refraktärer RZA ROCHE | CHUGAI Stone et al., N Engl J Med 2017 Jul 27;377(4):

51 Zeit bis zum ersten Rezidiv
GiACTA – Subgruppenanalyse: Patienten mit Erstdiagnose vs. refraktäre Patienten Zeit bis zum ersten Rezidiv Patients With New-Onset GCA Patients With Relapsing GCA Patients Without GCA Flare, % 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 Time, weeks 60 80 100 Censored 26 wk pred + ACTEMRA QW (n=47) 26 wk pred + ACTEMRA Q2W (n=26) 26 wk pred (n=23) 52 wk pred (n=23) 100 Patients Without GCA Flare, % 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 Time, weeks 60 80 Censored 26 wk pred + ACTEMRA QW (n=53) 26 wk pred + ACTEMRA Q2W (n=23) 26 wk pred (n=27) 52 wk pred (n=28)  Patienten mit refraktärer RZA zur BL haben ein geringeres Rezidivrisiko, wenn sie mit TCZ qw behandelte wurden, aber nicht mit TCZ q2w ROCHE | CHUGAI Stone et al., N Engl J Med 2017 Jul 27;377(4):

52 Risiko für ein Rezidiv/Schub
GiACTA – Subgruppenanalyse: Patienten mit Erstdiagnose vs. refraktäre Patienten Risiko für ein Rezidiv/Schub Bei Patienten mit RZA Erstdiagnose (Explorative Analyse): TCZ qw und TCZ q2w haben ein signifikant geringeres Risiko für eine Rezidiv Bei Patienten mit refraktärer RZA (Explorative Analyse): TCZ qw hat ein signifikant geringeres Risiko für eine Rezidiv; TCZ q2w ist nur numerisch besser Stone et al., N Engl J Med 2017 Jul 27;377(4):

53 Hazard Ratios für ein Rezidiv
GiACTA – Subgruppenanalyse: Patienten mit Erstdiagnose vs. refraktäre Patienten Hazard Ratios für ein Rezidiv Patienten mit refraktärer RZA Hazard Ratios für ein Rezidiv im Vergleich zu PBO 26 Week Taper 0.23 (99% CI, 0.09 to 0.61; P<0.001 ) in der Gruppe TCZ qw 0.42 (99% CI, 0.14 to 1,28) in der Gruppe TCZ q2w Hazard Ratios für ein Rezidiv im Vergleich zu PBO 52 Week Taper 0.36 (99% CI, 0.13 to 1.00; P=0.01 ) in der Gruppe TCZ qw 0.67 (99% CI, 0.21 to 2,10) in der Gruppe TCZ q2w TCZ qw hat ein signifikant geringeres Risiko für eine Rezidiv; TCZ q2w ist nur numerisch besser Patienten mit Erstdiagnose Hazard Ratios für ein Rezidiv im Vergleich zu PBO 26 Week Taper 0.25 (99% CI, 0.09 to 0.70) in der Gruppe TCZ qw 0.20 (99% CI, 0.05 to 0.76) in der Gruppe TCZ q2w Hazard Ratios für ein Rezidiv im Vergleich zu PBO 52 Week Taper 0.44 (99% CI, 0.14 to 1.35) in der Gruppe TCZ qw 0.35 (99% CI, 0.09 to 1,42) in der Gruppe TCZ q2w TCZ qw und TCZ q2w haben ein signifikant geringeres Risiko für eine Rezidiv ROCHE | CHUGAI Stone et al., N Engl J Med 2017 Jul 27;377(4):

54 Zeit bis zum ersten Rezidiv
GiACTA – Subgruppenanalyse: Patienten mit Erstdiagnose vs. refraktäre Patienten Zeit bis zum ersten Rezidiv Patients With New-Onset GCA Patients With Relapsing GCA Patients Without GCA Flare, % 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 Time, weeks 60 80 100 Censored 26 wk pred + ACTEMRA QW (n=47) 26 wk pred + ACTEMRA Q2W (n=26) 26 wk pred (n=23) 52 wk pred (n=23) 100 Patients Without GCA Flare, % 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 Time, weeks 60 80 Censored 26 wk pred + ACTEMRA QW (n=53) 26 wk pred + ACTEMRA Q2W (n=23) 26 wk pred (n=27) 52 wk pred (n=28) Bei Patienten mit RZA Erstdiagnose: Risiko für ein Rezidiv - Vergleich von TCZ q2w mit TCZ qw (Explorative Analyse) HR von 0.81 (95% CI 0.28, 2.32) Bei Patienten mit refraktärer RZA: Risiko für ein Rezidiv - Vergleich von TCZ q2w mit TCZ qw (Explorative Analyse) HR von 1.86 (95% CI 0.76, 4.55) ROCHE | CHUGAI Stone et al., N Engl J Med 2017 Jul 27;377(4):

55 Gruppenübergreifend vergleichbares Sicherheitsprofil
GiACTA: Sicherheit Gruppenübergreifend vergleichbares Sicherheitsprofil PBO + 26 (N=50) PBO + 52 (N=51) TCZ QW (N=100) TCZ Q2W (N=49) Patienten mit mind. einem UE 48 (96.0%) 47 (92.2%) 98 (98.0%) 47 (95.9%) Gesamtzahl an UEs 470 486 810 432 Gesamtzahl an Todesfällen Patienten mit mind. einem SUE 11 (22.0%) 13 (25.5%) 15 (15.0%) 7 (14.3%) Keine Todesfälle Keine Fälle gastrointestinaler Perforationen Höhere SAE Rate in PBO-Gruppen könnte GC-Toxizität bzw. inadequate RZA- Kontrolle darstellen ROCHE | CHUGAI Stone et al., N Engl J Med 2017 Jul 27;377(4):

56 GiACTA: Sicherheit Serious infections Serious Infections PBO + 26 (n = 50) PBO + 52 (n = 51) TCZ QW (n = 100) TCZ Q2W (n = 49) Total patients with at least one event 2 (4.0%) 6 (11.8%) 7 (7.0%) 2 (4.1%) Total number of events 2 6 9 Total patients with at least one event (%) Gastroenteritis 2 (3.9%) 1 (1.0%) Herpes zoster Genital herpes zoster 1 (2.0%) Cellulitis Pneumonia Cholangitis infective Chronic sinusitis Erysipelas Pneumonia haemophilus Pyelonephritis 1 (1.0%)* Respiratory tract infection Urinary tract infection Urosepsis Mehr schwere Infektionen in der TCZ QW Gruppe: 3 Ereignisse bei einem Patient Stone et al., N Engl J Med 2017 Jul 27;377(4): ROCHE | CHUGAI * TCZ QW – all 3 events occurred in the same patient (10544) with a history of UTIs and urinary disorders.

57 AEs of Special Interest (AESI) for TCZ
GiACTA: Sicherheit AEs of Special Interest (AESI) for TCZ PBO + 26 (n = 50) PBO + 52 (n = 51) TCZ QW (n = 100) TCZ Q2W (n = 49) Total patients with at least one event (%) Infections and infestations 38 (76.0%) 33 (64.7%) 75 (75.0%) 36 (73.5%) Opportunistic infections* 2 (3.9%) 1 (2.0%) Malignancies 1 (1.0%) Hepatic SAEs Stroke SAEs MI SAEs Anaphylaxis AE (SMQN) Anaphylaxis AE (Sampson's criteria)† GI perforation Bleeding SAEs Demyelinating SAEs Infektionen als häufigstes AE 1 Patient aus TCZ q2w: thrombotischer Schlaganfall an Tag > nicht mit TCZ assoiziiert; Absetzen von Warfarin wegen Operation 1 Patient aus TCZ q2w : AION in Zusammenhang mit einem Rezidiv -> Visusverluste durch GC überwunden; treatment failure Keine gruppenspezifische Verteilung der TCZ-AESI beobachtet Keine neuen Laborabnormalitätssignals Stone et al., N Engl J Med 2017 Jul 27;377(4): * PBO + 52 genital herpes zoster, cytomegalovirus infection; TCZ Q2W oropharyngeal candidiasis and laryngitis fungal (non-serious). † Patient had grade 1 AEs of eye pruritus and dyspnoea (Cat B and C events that occurred within 24 hours of each other). ROCHE | CHUGAI

58 Symptome des Sehens bei Rezidiven
GiACTA: Sicherheit Symptome des Sehens bei Rezidiven ROCHE | CHUGAI Stone et al., N Engl J Med 2017 Jul 27;377(4):

59 Keine neuen Sicherheitsrisiken beobachtet
GiACTA - Sicherheit Keine neuen Sicherheitsrisiken beobachtet Keine Todesfälle Keine Fälle gastrointestinaler Perforationen Zwei Malignomfälle (beide in den Prednisolon-Mono Gruppen) ROCHE | CHUGAI Stone et al., N Engl J Med 2017 Jul 27;377(4):

60 Was ändert sich durch RoACTEMRA®?
GiACTA Zusammenfassung Was ändert sich durch RoACTEMRA®? RoACTEMRA® bietet endlich eine neue Option in der Therapie der RZA! RoACTEMRA® hat erlaubt eine anhaltende Krankheitskontrolle! RoACTEMRA® hat einen starken steroidsparenden Effekt! Die Ära der alternativlosen GC-Monotherapie ist zu Ende! ROCHE | CHUGAI

61 Wie geht‘s in der GiACTA weiter?
GiACTA - Teil 2/OLE für 104 Wochen Wie geht‘s in der GiACTA weiter? Mit Woche 52 beginnt für die Patienten Teil 2 der Studie – eine zweijährige open-label extension phase Ziele von Teil 2 sind die Untersuchung der Langzeitsicherheit der Dauer der Wirksamkeit nach 52 Wochen TCZ Therapie des Bedarfs an TCZ über die 52 Wochen hinaus der Dauer des GC-Einsparungseffekt von TCZ ROCHE | CHUGAI

62 2d GiACTA Studie Optimale Dosierung ROCHE | CHUGAI

63 Überblick Sicherheit AEs sind zwischen den Gruppen ausgeglichen
RZA - Was ist die optimale Dosierung? Überblick Sicherheit 26 wk pred n=50 52 wk pred n=51 ACTEMRA QW n=100 ACTEMRA Q2W n=49 ≥1 AE, % 96.0 92.2 98.0 95.9 Total AEs 470 486 810 432 ≥1 SAE, % 22.0 25.5 15.0 14.3 Serious infections, % 4.0 11.8 7.0 4.1 AE, adverse event; SAE, serious adverse event. GCA-related events not reported as AEs unless serious More SAEs in steroid-only groups may represent steroid toxicity and inadequate control of GCA AEs sind zwischen den Gruppen ausgeglichen Mehr SAEs in PBO/nur Prednison-Gruppen Kein Sicherheitssignal, das die wöchentliche Gabe ausschließt ROCHE | CHUGAI Stone et al., EULAR2017-OP0131

64 6-fach höhere RoA-Spiegel bei wöchentlicher Dosis (QW)
RZA - Was ist die optimale Dosierung? 6-fach höhere RoA-Spiegel bei wöchentlicher Dosis (QW) Time, weeks 26 wk pred + ACTEMRA QW (n=100) 26 wk pred + ACTEMRA Q2W (n=49) ACTEMRA, mg/mL 100 75 50 25 1 2 3 8 16 24 36 48 52 Mean Ctrough values at week 52: 67.9  (QW) vs g/mL (Q2W) Analysis of TCZ exposure shows a six-fold higher TCZ concentration during the entire dosing range with the QW regimen compared to the Q2W regimen. Based on the known mechanism of action of TCZ, we see almost complete IL-6 receptor saturation during the entire dosing interval for the QW regimen in contrast to less than complete saturation with the Q2W regimen. ROCHE | CHUGAI Stone et al., EULAR2017-OP0131

65 Pharmakokinetik - Serumspiegel
RZA - Was ist die optimale Dosierung? Pharmakokinetik - Serumspiegel Vorhergesagte mittlere ± SD PK-Parameter bei Steady State nach subkutaner Gabe bei RZA Subkutan Tocilizumab PK-Parameter 162 mg alle 2 Wochen 162 mg wöchentlich Cmax (µg/ml) 19,3 ± 12,8 73 ± 30,4 Cmin (µg/ml) 11,1 ± 10,3 68,1± 29,5 Cmittel (µg/ml) 16,2 ± 11,8 71,3 ± 30,1 Akkumulation Cmax 2,18 8,88 Akkumulation Cmin 5,61 9,59 Akkumulation Cmittel oder AUCτ 2,81 10,91 ROCHE | CHUGAI Fachinformation RoACTEMRA aktueller stand 2017

66 Q2W-behandelte Patienten dominieren das niedrigste RoA-Spiegel-Terzil
RZA - Was ist die optimale Dosierung? -> Subgruppenanalyse Q2W-behandelte Patienten dominieren das niedrigste RoA-Spiegel-Terzil Frequency Q2W 6 4 2 30 50 70 10 20 40 60 Low Medium High Average Concentration, mg/mL QW and Q2W Combined Frequency Average Concentration, mg/mL Low Medium High 10 8 6 4 2 30 50 70 20 40 60 Frequency QW 10 8 6 4 2 30 50 70 20 40 60 Average Concentration, mg/mL Low Medium High When we split out TCZ-treated patients into three concentration tertiles based on high, medium and low concentrations… Majority of patients in the low tertile had been treated with Q2W, Majority of patients in the medium and high tertiles had been treated with QW Exposures following Q2W resulted in incomplete receptor IL-6 saturation. This resulted in higher between-subject variability in CRP, ESR, and sIL-6R levels at steady state. In contrast, most patients receiving QW have near-complete receptor saturation and decreased between-subject variability. ROCHE | CHUGAI Stone et al., EULAR2017-OP0131

67 RZA - Was ist die optimale Dosierung? -> Subgruppenanalyse
Trend zu höherer anhaltender Remissionsrate bei Patienten mit höhem RoA-Spiegel Frequency of Sustained Remission by Exposure Group Exposure (tertile of Ctrough52) Total N Patients In Remission N % (95% CI) Placebo 101 16 15.7 ( ) 1st tertile (low) 50 25 51.0 ( ) 2nd tertile (medium) 49 26 53.1 ( ) 3rd tertile (high) 31 62.0 ( ) Basierend auf der Terzil-Gruppierung wurde ein numerischer Trend hinzu einer höheren anhaltenden Remission mit steigender Verfügbarkeit beobachtet ROCHE | CHUGAI Stone et al., EULAR2017-OP0131

68 RZA - Was ist die optimale Dosierung? -> Subgruppenanalyse
Patienten mit niedrigstem RoA-Spiegel erlebten schneller ein erstes Rezidiv 1.0 0.8 Low tertile 0.6 Flare-Free Survival Fraction 0.4 26 wk pred 52 wk pred When look at efficacy according to the exposure tertiles see consistent trends showing benefit of higher exposure. An exposure–time to flare analysis shows that patients with higher exposure, achieved by the QW dose, had a longer time to flare compared to patients receiving the Q2W dose. Exposure-safety analyses did not indicate trends on the occurrence of key safety events that would preclude use of the TCZ QW dose. 0.2 Low Tertile Medium Tertile High Tertile 0.0 2 4 6 8 10 12 Time, months ROCHE | CHUGAI ACTEMRA serum levels from weeks 1-8. Stone et al., EULAR2017-OP0131

69 Optimale Dosierung - Schlussfolgerung
RZA - Was ist die optimale Dosierung? Optimale Dosierung - Schlussfolgerung Wöchentliche RoACTEMRA® (162mg) ist die optimale Dosis für RZA Kein Sicherheitsgrund schließ wöchentliche Dosis aus Konsistent bessere Wirksamkeit Längere Remission bei refraktären Patienten 6-fach höhere Trough-Spiegel FDA Zulassung EMA Zulassung Höhere Spiegel sind assoziiert mit größere Wirksamkeit ROCHE | CHUGAI Stone et al., EULAR2017-OP0131

70 3 RoACTEMRA® Zulassung zur Behandlung der RZA ROCHE | CHUGAI

71 IL-6 Blockade als effektive RZA-Therapieoption
RoACTEMRA® IL-6 Blockade als effektive RZA-Therapieoption Der monoklonale Tocilizumab blockiert den Interleukin (IL-)6-Rezeptor und hemmt damit die Wirkung von IL-6, das eine zentrale Rolle in der Pathogenese der Riesenzellarteriitis spielt Die GiACTA Studie (bislang größte Studie in der RZA) zeigte, dass durch Toclizumab … eine Remission und schubfreie Krankheitskontrolle möglich ist1 der Glukokortikoid-Bedarf minimiert werden kann1 Auf Basis der GiACTA Daten ist RoACTEMRA® (Tocilizumab) zur Behandlung der RZA bei Erwachsenen zugelassen.1,2 1 Stone JH et al. N Engl J Med 2017; 377; 4: ; 2 Fachinformation RoACTEMRA; Stand xxxxx Bitte nach erfolgter Zulassung erganzen; TOCILIZUMAB ERMÖGLICHT EFFIZIENTE KRANKHEITSKONTROLLE TOCILIZUMAB SENKT SIGNIFIKANT DEN GC-BEDARF ROCHE | CHUGAI 1 Stone et al., N Engl J Med 2017 Jul 27;377(4): ; 2 Fachinformation RoACTEMRA Sept. 2017

72 FDA - Zulassung für die Behandlung von RZA
RoACTEMRA® Indikation: „ACTEMRA® (tocilizumab) is indicated for the treatment of giant cell arteritis (GCA) in adult patients.” Dosierung: The recommended dose of ACTEMRA for adult patients with GCA is 162 mg given once every week as a subcutaneous injection in combination with a tapering course of glucocorticoids. A dose of 162 mg given once every other week as a subcutaneous injection in combination with a tapering course of glucocorticoids may be prescribed based on clinical considerations. ACTEMRA can be used alone following discontinuation of glucocorticoids. Interruption of dosing may be needed for management of dose-related laboratory abnormalities including elevated liver enzymes, neutropenia, and thrombocytopenia . Intravenous administration is not approved for GCA. FDA - Zulassung für die Behandlung von RZA – U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved Actemra®/RoActemra (tocilizumab) subcutaneous injection for the treatment of GCA, a chronic and severe autoimmune condition.  Actemra is the first therapy approved by the FDA for the treatment of adult patients with GCA. ROCHE | CHUGAI FDA - SmPC RoACTEMRA May. 2017

73 EMA - Zulassung für die Behandlung von RZA
RoACTEMRA® Indikation: „RoActemra ist indiziert für die Behandlung der Riesenzellarteriitis (RZA) bei Erwachsenen.” Dosierung: Die empfohlene Dosierung beträgt 162 mg subkutan einmal wöchentlich in Kombination mit einer Ausschleichtherapie der Glucocorticoide. RoActemra kann nach Absetzen der Glucocorticoide als Monotherapie angewendet werden. RoActemra Monotherapie sollte nicht zur Behandlung akuter Rezidive angewendet werden (siehe Abschnitt 4.4). Aufgrund der chronischen Natur der RZA sollte eine Behandlung über 52 Wochen hinaus anhand der Krankheitsaktivität, der Erwägung des Arztes und der Entscheidung des Patienten beurteilt werden. Dosisanpassungen aufgrund von Laborwertveränderungen. EMA - Zulassung für die Behandlung von RZA Nach der Zulassung durch die FDA im Mai 2017 ist RoACTEMRA® jetzt auch in Europa und Deutschland zugelassen.  RoActemra ist die erste zugelassene Therapie zur Behandlung von RZA in Europa – seit mehr als 50 Jahren. Fachinformation RoACTEMRA Sept. 2017 ROCHE | CHUGAI

74 VIELEN DANK

75 LISTE DER ABKÜRZUNGEN ABKÜRZ. DEFINITION ACR
Überblick LISTE DER ABKÜRZUNGEN ABKÜRZ. DEFINITION ACR American College of Rheumatology (US-amerikanischer Rheumatologen-Fachverband) MRA Magnetresonanzangiographie AION Anteriore ischämische Optikusneuropathie PCA Arteria ciliaris posterior CRP C-reaktives Protein PCP Hausarzt KS Kortikosteroid PET Positronenemissionstomographie ESR Blutsenkungsgeschwindigkeit (Erythrozytensedimentationsrate) PMR Polymyalgia rheumatica RZA Riesenzellarteriitis TAB Temporalarterienbiopsie GP Allgemeinarzt ROCHE | CHUGAI