Lyell-Syndrom Michael Olbrecht

77 Jahre alte weibliche Person Aufnahme 77 Jahre alte weibliche Person Übernahme aus Arnstadt wegen generalisiertem bullösen Exanthem → Behandlung in Klinik für Dermatologie wegen Stevens-Johnson-Syndrom Bei AZ-Verschlechterung → Übernahme auf INT3 März 2006 Michael Olbrecht

Zudem unbestimmte Einnahme von Melperon ® (Melperon-HCl) zur Nacht Anamnese Behandlung erfolgte seit 14 Tagen mit Glaupax® (Acetazolamid) wegen Glaukom Zudem unbestimmte Einnahme von Melperon ® (Melperon-HCl) zur Nacht Bekannte Epilepsie (derzeit keine Behandlung) Frühkindlicher Hirnschaden März 2006 Michael Olbrecht

gezielte Abwehr auf Schmerzreize Aufnahmebefund somnolente Patientin gezielte Abwehr auf Schmerzreize Bullöses Erythem auf 30% der Körperoberfläche Hämodynamisch stabil Atmung grenzwertig suffizient spontan März 2006 Michael Olbrecht

Aufnahmebefund - Haut „Makulopapulöse, bullöse, vesikuläre und Erythema exudativum multiformeartige generalisierte Hautveränderungen sowie Ulzerationen der Mund- und Genitalschleimhaut mit erosiver Konjunktivitis“ (Verlegungsbrief Dermatologie) März 2006 Michael Olbrecht

Aufnahmebefund - Haut noch Fragen?? März 2006 Michael Olbrecht

Labor initial 01.09. Hb mmol/l 7,2 HK l/l 0,36 Leukozyten Gpt/l 8,6 Thrombos 133 Glucose 8,8 Quick % 48 PTT sec 34,9 Kreatinin umol/l 172 Kalium 4,50 PCT ug/l 8,28 März 2006 Michael Olbrecht

ZVK-Anlage in V. femoralis Initialtherapie Volumengabe ZVK-Anlage in V. femoralis Fortführung der kalkuliert begonnenen antibiotischen Therapie mit Cefuroxim® Lagerung auf Metaline-Folie® Hochdosierte Kortisontherapie MSI-Gabe zur Schmerztherapie Parenterale Ernährung März 2006 Michael Olbrecht

Noch am Aufnahmetag Intubation & Beatmung Katecholamintherapie Isolierung ZVK-Wechsel wegen Fehllage (Wechsel über Seldinger ging nicht → Pkt. der V. subclavia Wegen Spannungspeumothorax → Thoraxdrainage Lagerung im Glaskugelbett Fluidair® von KCI® März 2006 Michael Olbrecht

Abdeckung der KOF mit sterilen feuchten Tüchern Therapie Hoher Volumenbedarf Abdeckung der KOF mit sterilen feuchten Tüchern Behandlung einer therapieresistenten Hyperglykämie mit Insulin März 2006 Michael Olbrecht

Therapie – Fluidair® Quelle: KCI März 2006 Michael Olbrecht

Respiratorische Insuffizienz Insulinresistente Hyperglykämie Komplikationen Respiratorische Insuffizienz Insulinresistente Hyperglykämie Disseminierte intravasale Gerinnung Akutes prärenales Nierenversagen Anämie Hyperkaliämie März 2006 Michael Olbrecht

Verlauf Nach 20 Stunden Intensivtherapie waren 75% der Haut durch eröffnete Blasen betroffen März 2006 Michael Olbrecht

Labor im Verlauf 01.09. 02.09. Hb mmol/l 7,2 4,4 HK l/l 0,36 0,22 Leukozyten Gpt/l 8,6 10,5 Thrombos 133 68 Glucose 8,8 28,1 Quick % 48 47, PTT sec 34,9 67,5 Kreatinin umol/l 172 229 Kalium 4,50 6,86 PCT ug/l 8,28 4,51 März 2006 Michael Olbrecht

Tod nach 24 Stunden Aufenthalt auf Intensivstation Keine Autopsie Verlauf Bei infauster Prognose keine Fortführung der intensivmedizinischen Maßnahmen Tod nach 24 Stunden Aufenthalt auf Intensivstation Keine Autopsie März 2006 Michael Olbrecht

nach dem schottischen Dermatologen Alan Lyell (*1956) benannt Lyell-Syndrom nach dem schottischen Dermatologen Alan Lyell (*1956) benannt Synonyme: Toxic epidermal necrolysis (TEN) Syndrom der „verbrühten Haut“ März 2006 Michael Olbrecht

wird medikamentös induziert Alle Altersgruppen möglich Grundlagen wird medikamentös induziert Alle Altersgruppen möglich allergisch-toxische Reaktion (Typ IV) auf Medikamente März 2006 Michael Olbrecht

Einteilung allergische Reaktion nach Coombs und Gell Erstmalig 1963 beschrieben 4 verschiedene Typen März 2006 Michael Olbrecht

Einteilung allergische Reaktion Typ I = Soforttyp häufigste Reaktion innerhalb von Minuten → Freisetzung von Mediatoren durch zellständige IgE-AK aus basophilen Granulozyten & Mastzellen Urtikaria, allergische Asthma, angioneurotische Ödem, anaphylaktischer Schock März 2006 Michael Olbrecht

Allergische Reaktion Typ II = zytotoxischer Typ innerhalb von Stunden zellständige Antigene (Fremdsubstanzen wie Medikamente oder transfundiertes Blut) bilden Immunkomplexe mit körpereigenen IgG-AK Aktivierung zytotoxischer Killerzellen und Komplement → Lyse körpereigener Zellen medikamenteninduzierter Thrombopenie, hämolytische Anämie nach Transfusion, Agranulozytose März 2006 Michael Olbrecht

Typ III = Immunkomplex- oder Arthus-Typ Allergische Reaktion Typ III = Immunkomplex- oder Arthus-Typ innerhalb von Stunden Ausbildung von „Klumpen“ aus AK und AG Aktivierung von Komplement → Phagozytose der Komplexe durch Leukozyten → Freisetzung von Radikalen und Toxinen allergische Vaskulitiden, s.g. Farmerlunge, Serumkrankheit, Aspergillose März 2006 Michael Olbrecht

Typ IV = Spättyp, verzögerter Typ Allergische Reaktion Typ IV = Spättyp, verzögerter Typ Nach Tagen Freisetzung von Lymphokinen aus sensibilisierten T-Zelllymphozyten → Ausbildung einer Entzündung Kontaktekzem, Transplantatabstoßungsreaktion, Ausschlag nach Medikamenteneinnahme, Lyell-Syndrom, Tuberkulinreaktion bei Verdacht auf TBC einzige zellvermittelte Reaktion März 2006 Michael Olbrecht

Das Lyell-Syndrom ist die lebensbedrohliche Maximalvariante einer Unverträglichkeitsreaktion auf Medikamente März 2006 Michael Olbrecht

Grundlagen Die von A. Lyell (mit)beschriebene fokale Staphylkokken-Nekrose (Staphylococcal scalded skin syndrom – SSSS) wird durch zirkulierende Toxine induziert Wird deshalb heute vom wirkstoffinduzierten Lyell-Syndrom getrennt diskutiert März 2006 Michael Olbrecht

Lyell-Syndrom: Beginn 1-2 Wochen nach Beginn mit Arzneimitteltherapie Evt. Kurze, grippeähnliche Prodromalphase März 2006 Michael Olbrecht

Lyell-Syndrom: Klinik und Symptome meist Beginn mit blasigen Erythem flächenhafter Rötung schließlich Epidermolyse mit ausgedehnten Hautnekrosen März 2006 Michael Olbrecht

Grundlagen An den Schleimhäuten: → Rötungen, Erosionen, Hämorrhagien und / oder Ulzerationen März 2006 Michael Olbrecht

schmerzhaften Hautveränderungen Fieber AZ-Verschlechterung Symptome schmerzhaften Hautveränderungen Fieber AZ-Verschlechterung Verlust großer Flüssigkeitsmengen Volumenmangel, Schock Elektrolytstörungen März 2006 Michael Olbrecht

Nekrolyse der gesamten Epidermis weitestgehend Epidermiszellnekrosen Histopathologie Nekrolyse der gesamten Epidermis weitestgehend Epidermiszellnekrosen Epidermolyse Geringe Entzündungszeichen März 2006 Michael Olbrecht

systemischen Komplikationen Sepsis / septischer Schock Glomerulonephritis / ANV Bronchopneumonie Respiratorische Insuffizienz MODS / MOV März 2006 Michael Olbrecht

Lyell-Syndrom März 2006 Michael Olbrecht

Lyell-Syndrom März 2006 Michael Olbrecht

Lyell-Syndrom März 2006 Michael Olbrecht

Lyell-Syndrom März 2006 Michael Olbrecht

Auslösende Medikamente Pyrazolone (Novalgin, Titretta, Demex, Migräne-Kranit) Hydantoine (Phenytoin) Sulfonamide (z.B.Cotrimoxazol, Antidiabetika, Carboanhydrase-Hemmer) Barbiturate (Thiopental, Phenobarbital) Penicilline, Cephalosporine Allopurinol März 2006 Michael Olbrecht

Absetzen aller Medikamente Behandlung Absetzen aller Medikamente Behandlungskonzept entspricht Behandlung von Verbrennungspatienten März 2006 Michael Olbrecht

„Neuner Regel nach Wallace“ Substitution von Volumen, Elektrolyten Behandlung „Neuner Regel nach Wallace“ Substitution von Volumen, Elektrolyten Hochdosierte Kortisontherapie nur in Frühphase (kurz und hochdosiert). Bei erfolgter Nekrolyse eher nachteilig Ggf. Versuch mit Gammaglobulinen Lagerung in Spezialbett Verband z.B. mit Metaline März 2006 Michael Olbrecht

Differentialdiagnose Staphylogenes Lyell-Syndrom (SSSS) (Ursache Staph. Toxine, intraepidermale Blasenbildung, eher Kleinkinder, keine Schleimhautmanifestation) Stevens-Johnson-Syndrom Bullöses Arzneimittelexanthem März 2006 Michael Olbrecht

Abheilung nach 2-3 Wochen Häufig Restdefekte an den Schleimhäuten Prognose Letalität: ca. 30 Prozent Abheilung nach 2-3 Wochen Häufig Restdefekte an den Schleimhäuten März 2006 Michael Olbrecht

Vielen Dank März 2006 Michael Olbrecht