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Www.lknoe.at Endokrinologische Aspekte bei Demenzerkrankungen im fortgeschrittenen Lebensalter Christian Bancher Abteilung für Neurologie Landesklinikum.

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1 Endokrinologische Aspekte bei Demenzerkrankungen im fortgeschrittenen Lebensalter Christian Bancher Abteilung für Neurologie Landesklinikum Waldviertel Horn - Allentsteig Hirn, Mann und Testosteron Gesellschaft der Ärzte 23. April 2008

2 Hirn, Mann und Testosteron Geschlechtsspezifische Prävalenz

3 Hirn, Mann und Testosteron Geschlechtsspezifische Inzidenz

4 Hirn, Mann und Testosteron 1996: Protektiver Effekt postmenopausaler Hormon- substitutionstherapie für Demenz v. Alzheimer-Typ  1.25 mg/d Risikoschätzung ‡ Östrogen Dosis * Östrogen Dauer † 0.81  mg/d Nie  15 Jahre 4-14 Jahre  3 Jahre Nie *P<0.01; † P< ‡ Alzheimer Krankheit, senile Demenz, Demenz, und Senilität kombiniert. Paganini-Hill A et al. Arch Intern Med 1996;156:

5 Hirn, Mann und Testosteron „Estrogen therapy has been one of the most compelling potential strategies for prevention of dementia, primarily AD. Strong biological evidence supports the beneficial effects of estrogen on the brain including neurotrophic effects, reductions in - amyloid accumulation, enhanced neurotransmitter release and action, and protection against oxidative damage.“ Östrogen bei Demenz v. Alzheimer-Typ Reguliert acetylcholinerge Neurotransmission hoch Fördert axonales sprouting in CA1 Neuronen Reduziert Aß-Toxizität Vermindert Aß-Produktion in Neuronen Schützt vor oxydativem Stress

6 Hirn, Mann und Testosteron 2003: Erhöhtes Risiko für Demenz durch Östrogen und Gestagen Estrogen Plus Progestin and the Incidence of Dementia and Mild Cognitive Impairment in Postmenopausal Women The Women's Health Initiative Memory Study: A Randomized Controlled Trial Sally A. Shumaker, PhD; Claudine Legault, PhD; Stephen R. Rapp, PhD; Leon Thal, MD; Robert B. Wallace, MD; Judith K. Ockene, PhD, MEd; Susan L. Hendrix, DO; Beverly N. Jones III, MD; Annlouise R. Assaf, PhD; Rebecca D. Jackson, MD; Jane Morley Kotchen, MD, MPH; Sylvia Wassertheil- Smoller, PhD; Jean Wactawski-Wende, PhD; for the WHIMS Investigators Sally A. Shumaker, PhD; Claudine Legault, PhD; Stephen R. Rapp, PhD; Leon Thal, MD; Robert B. Wallace, MD; Judith K. Ockene, PhD, MEd; Susan L. Hendrix, DO; Beverly N. Jones III, MD; Annlouise R. Assaf, PhD; Rebecca D. Jackson, MD; Jane Morley Kotchen, MD, MPH; Sylvia Wassertheil- Smoller, PhD; Jean Wactawski-Wende, PhD; for the WHIMS Investigators JAMA. 2003;289:

7 Hirn, Mann und Testosteron Conjugated Equine Estrogens and Incidence of Probable Dementia and Mild Cognitive Impairment in Postmenopausal Women Women's Health Initiative Memory Study Sally A. Shumaker, PhD; Claudine Legault, PhD; Lewis Kuller, MD, DrPH; Stephen R. Rapp, PhD; Leon Thal, MD; Dorothy S. Lane, MD, MPH; Howard Fillit, MD; Marcia L. Stefanick, PhD; Susan L. Hendrix, DO; Cora E. Lewis, MD; Kamal Masaki, MD; Laura H. Coker, PhD; for the Women's Health Initiative Memory Study JAMA. 2004;291: : Erhöhtes Risiko für Demenz durch Östrogen

8 Hirn, Mann und Testosteron J Neurosci Nov 28;27(48): Progesterone and estrogen regulate Alzheimer-like neuropathology in female 3xTg-AD mice. Carroll JCCarroll JC, Rosario ER, Chang L, Stanczyk FZ, Oddo S, LaFerla FM, Pike CJ.Rosario ERChang LStanczyk FZOddo SLaFerla FMPike CJ Neuroscience Graduate Program, Davis School of Gerontology, University of Southern California, Los Angeles, California 90089, USA. Front Biosci Jan 1;13: Estrogens and progesterone as neuroprotectants: what animal models teach us. Singh MSingh M, Sumien N, Kyser C, Simpkins JW.Sumien NKyser CSimpkins JW Department of Pharmacology and Neuroscience, University of North Texas Health Science Center, Fort Worth, TX 76107, USA. Biochem Biophys Res Commun Aug 3;359(3): Estrogen has anti-amyloidogenic effects on Alzheimer's beta-amyloid fibrils in vitro. Morinaga AMorinaga A, Hirohata M, Ono K, Yamada M.Hirohata MOno KYamada M Department of Neurology and Neurobiology of Aging, Kanazawa University Graduate School of Medical Science, Kanazawa , Japan. Die Diskussion nach WHI…..

9 Hirn, Mann und Testosteron Clin Med Res Oct;5(3): The contribution of luteinizing hormone to Alzheimer disease pathogenesis. Webber KMWebber KM, Perry G, Smith MA, Casadesus G.Perry GSmith MACasadesus G Department of Pathology, Case Western Reserve University, Cleveland, Ohio 44106, USA. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets Dec;7(4):300-3 Evidence for the role of luteinizing hormone in Alzheimer disease. Webber KMWebber KM, Casadesus G, Bowen RL, Perry G, Smith MA.Casadesus GBowen RLPerry GSmith MA Department of Pathology, Case Western Reserve University, 2103 Cornell Road, Cleveland, Ohio 44106, USA. LH höher bei Frauen LH höher bei Individuen mit DAT Höchste LH-Rezeptor Dichte im Hippocampus Transgene Mäuse mit LH-Überexpression weisen kognitive Störung auf Transgene APP-Mäuse, die mit dem anti-Gonatropin Leuprolide behandelt wurden, wiesen bessere kognitive Leistung und weniger Amyloidablagerungen auf …sind Gonadotropine die Schuldigen ?

10 Hirn, Mann und Testosteron Androgen, tau und Aß : Proc Natl Acad Sci U S A Jun 24;94(13): The heat shock-induced hyperphosphorylation of tau is estrogen-independent and prevented by androgens: implications for Alzheimer disease. Papasozomenos SCPapasozomenos SC. Department of Pathology and Laboratory Medicine, The University of Texas-Houston Medical School, Houston, TX 77030, USA. Neuroprotektiv ? Proc Natl Acad Sci U S A Feb 1;97(3): Testosterone reduces neuronal secretion of Alzheimer's beta-amyloid peptides. Gouras GKGouras GK, Xu H, Gross RS, Greenfield JP, Hai B, Wang R, Greengard P Xu HGross RSGreenfield JPHai BWang RGreengard P Laboratory of Molecular and Cellular Neuroscience and Fisher Center for Research o Alzheimer's Disease, The Rockefeller University, 1230 York Avenue, New York, NY 10021, USA.

11 Hirn, Mann und Testosteron Testosteron niedriger bei DAT: Henne oder Ei ?. Neuro Endocrinol Lett Jun;22(3):163-8 Serum total testosterone is lower in men with Alzheimer's disease. Hogervorst EHogervorst E, Williams J, Budge M, Barnetson L, Combrinck M, Smith AD.Williams JBudge MBarnetson LCombrinck MSmith AD Oxford Project To Investigate Memory and Ageing, University Department of Pharmacology and the Radcliffe Infirmary Trust, Oxford, United Kingdom Neuro Endocrinol Lett Jun-Aug;24(3-4):203-8 Testosterone and gonadotropin levels in men with dementia. Hogervorst EHogervorst E, Combrinck M, Smith AD.Combrinck MSmith AD Oxford Project To Investigate Memory and Ageing, Department of Pharmacology, University of Oxford, Oxford, UK. Exp Gerontol Nov-Dec;39(11-12): Low free testosterone is an independent risk factor for Alzheimer's disease. Hogervorst EHogervorst E, Bandelow S, Combrinck M, Smith AD.Bandelow SCombrinck MSmith AD Oxford Project to Investigate Memory and Ageing, Department of Pharmacology, University of Oxford, Radcliffe Infirmary, Woodstock Rd, Oxford, OX2 6HE, UK. Neurology Jan 27;62(2): Free testosterone and risk for Alzheimer disease in older men. Moffat SDMoffat SD, Zonderman AB, Metter EJ, Kawas C, Blackman MR, Harman SM, Resnick SM.Zonderman ABMetter EJKawas CBlackman MRHarman SMResnick SM Laboratory of Personality and Cognition, National Institute on Aging, Intramural Research Program, Baltimore, MD 21224, USA.

12 Hirn, Mann und Testosteron Testosterone improves spatial memory in men with Alzheimer disease and mild cognitive impairment M. M. Cherrier, PhD, A. M. Matsumoto, MD, J. K. Amory, MD, S. Asthana, W. Bremner, MD, E. R. Peskind, MD, M. A. Raskind, MD and S. Craft, PhD NEUROLOGY 2005;64: Testosteron bei Männern mit DAT und MCI 63-85a, 15 AD, 17 MCI, mg TT i.m. /Wo, 13 Plac. …Testosterone supplementation may benefit selective cognitive functions in men with Alzheimer disease and mild cognitive impairment.

13 Hirn, Mann und Testosteron Aging Male Mar;6(1):13-7 A pilot study on the effects of testosterone in hypogonadal aging male patients with Alzheimer's disease. Tan RSTan RS, Pu SJ.Pu SJ Geriatric Medicine and Gerontology Programs, Department of Family and Community Medicine, University of Texas, Houston, USA. 36 Männer mit DAT, MMSE hypogonadal (<240ng/dl) 5 TT: 5 Placebo 12 Monate MMSE 19,4 23,2, „placebo group deteriorated gradually“ Pilotstudie Testosteron Mechanismus: Androgen-Rezeptor vermittelt ? Neuroprotektiv ?

14 Hirn, Mann und Testosteron J Clin Psychiatry Mar;68(3): Antiaggressive effect of cyproterone versus haloperidol in Alzheimer's disease: a randomized double-blind pilot study Huertas DHuertas D, López-Ibor Aliño JJ, Molina JD, Chamorro L, Balanza J, Jiménez MP, Hornillos M.López-Ibor Aliño JJMolina JDChamorro LBalanza JJiménez MPHornillos M University of Alcalá, Madrid. Androgen oder Anti-Androgen ????

15 Hirn, Mann und Testosteron Take home: Geschlechtshormone und Demenz im Alter Östrogen: dzt. KI. Renaissance ? Testosteron: wenig Daten, Hoffnung LH, FSH: schuldig ? Effekte:bestenfalls modest. Nebenwirkung ? Entwicklung: Gonadotropin Modulatoren Androgen-Rezeptor Modulatoren cave: Hypothalamus-Hypophyse-Gonaden Ausblick: nicht die primäre Hoffnung…..

16 Hirn, Mann und Testosteron


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