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Die unbekannte Funktion der Nebenniere sichert dieses Organ vor lästigen Nachfragen in der Heilwissenschaft ! Lehrbuch der Anatomie von Hyrtl, Wien 1889.

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Präsentation zum Thema: "Die unbekannte Funktion der Nebenniere sichert dieses Organ vor lästigen Nachfragen in der Heilwissenschaft ! Lehrbuch der Anatomie von Hyrtl, Wien 1889."—  Präsentation transkript:

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2 Die unbekannte Funktion der Nebenniere sichert dieses Organ vor lästigen Nachfragen in der Heilwissenschaft ! Lehrbuch der Anatomie von Hyrtl, Wien 1889

3 Regulationsstörungen der Nebennierenrindenfunktion 1) Morbus Addison Hypo- thalamus HYHY Nebenniere Normal Cortisol ACTH CRF corticotropin releasing factor Adrenocorticotropes Hormon Hypo- thalamus HYHY primäre Nebennierenrinden- insuffizienz Bronzehaut Muskelschwund, Kachexie Herzfrequenz Blutdruck Temperatur Anämie u.v.a Addison'sche Krise: leichte körperliche Anstrengung löst schockartigen Zustand aus Ausfall von Gluco- und Mineralocorticoiden Hypophyse Cortisol ACTH CRF

4 Regulationsstörungen der Nebennierenrindenfunktion 2) Morbus Cushing Hypo- thalamus HYHY Nebenniere Normal Cortisol ACTH CRF Hypo- thalamus HYHY bilaterale Hyperplasie der Nebennierenrinde gerötetes Vollmondgesicht Stammfettsucht Blutüberfüllung (Plethora) Striae rubrae Blutdruck Leistungsschwäche endogenes Psychosyndrom Osteoporose Diabetes mellitus Impotenz Oligo-/Amenorrhoe Kinder: - Wachstumsstörung - Eosinopenie Cortisol : vermag Hypersekretion von CRF und ACTH nicht zu verhindern ACTH CRF

5 Regulationsstörungen der Nebennierenrindenfunktion 3) Primäres Cushingsyndrom Hypo- thalamus HYHY Nebenniere Normal Cortisol ACTH CRF Hypo- thalamus HYHY Nebennierenrinden- tumor Cortisol ACTH CRF

6 Regulationsstörungen der Nebennierenrindenfunktion 4) Sekundäres Cushingsyndrom Hypo- thalamus HYHY Nebenniere Normal Cortisol ACTH CRF Hypo- thalamus HYHY ACTH produzierender Tumor Cortisol CRF ACTH

7 Regulationsstörungen der Nebennierenrindenfunktion 5) Iatrogener Cushing Hypo- thalamus HYHY Nebenniere Normal Cortisol ACTH CRF Hypo- thalamus HYHY sekundäre Nebennierenrinden- insuffizienz Cortisol ACTH CRF Exogene Corticoid- zufuhr

8 Regulationsstörungen der Nebennierenrindenfunktion 6) Adrenogenitales Syndrom Hypo- thalamus HYHY Nebenniere Normal Cortisol ACTH CRF Hypo- thalamus HYHY Kongenitale adrenale Hyperplasie Cortisol CRF ACTH Androgene

9 CorticosteronCortisolAldosteron Nebennierenrindenhormone Cortison mineralocorticoide Wirkung glucocorticoide Wirkung

10 Leber Wirkungen pharmakologischer Cortisoldosen Niere Cortisol unphysiologisch hohe Konzentration K+K+ Na + H 2 O Hypertonie Diabetes mellitus Proteinabbau Aminosäuren Gluconeogenese Glucose Gewebeatrophie Muskel- schwäche Knochen- schwund Wachstumshemmung Haut- verdünnung mineralocorticoide Wirkung glucocorticoide Wirkung

11 Cortisol Cortison NADPH NADP Rolle der 11ß-Hydroxysteroiddehydrogenasen 11ß-HSD1 11ß-Oxoreductase

12 Cortisol Cortison NADH NAD Rolle der 11ß-Hydroxysteroiddehydrogenasen 11ß-HSD2

13 Cortisol Aldosteron Mineralocorticoid- Rezeptor BlutCytosol Schutz der Zellen des distalen Tubulus und des Sammel- rohrs vor der mineralocorticoiden Wirkung von Cortisol Rolle der 11ß-HSD2 Bei pharmakologischer Dosis reicht die Aktivität der 11ß-HSD2 nicht aus ! Cortison

14 Genomische und nicht- genomische Mechanismen der zellulären Wirkungen von Glucocorticoiden HSP = heat shock protein

15 Regulation der Nebennierenrindenfunktion Hypo- thalamus HYHY Nebenniere Cortisol ACTH CRF

16 Circadiane Variation der endogenen Cortisolsekretion °°10°°14°°18°°02°°06°°18°°14°° Tageszeit (h) Ruhezeit Cortisolkonzentration (µg/dl)

17 Serumalbumin (g/L) Prozent der Normaldosis Reduktion der Corticoiddosis bei Hypalbuminämie 60%

18 Pharmakologische Wirkungen der Glucocorticoide (Übersicht) Glucosestoffwechsel Proteinstoffwechsel Fettstoffwechsel Elektrolytstoffwechsel Calciumstoffwechsel Entzündungshemmung, Immunsuppression Herz/Kreislauf Gehirn Blut/Muskel/Wachstum/Zellteilung

19 Pharmakologische Wirkungen der Glucocorticoide (1) Gluconeogenese Glucosetoleranz, Insulintoleranz... Prädiabetes wird manifest Gluconeogenese (aus Protein) Glucoseaufnahme in Peripherie (mehr fürs Gehirn) Glykogenspeicher Proteinstoffwechsel (Abbau von Proteinen) Fettstoffwechsel lipolytisch und umverteilend (Stammfettsucht) Effekt auf lipolytische Wirkung der Catecholamine

20 Pharmakologische Wirkungen der Glucocorticoide (2) Elektrolyte Na + - und Wasserretention, K + -Ausscheidung mineralocorticoide Wirkung bei synthetischen Derivaten geringer Osteoporose Ca ++ -Resorption im Darm, Ca ++ -Rückresorption in der Niere Ca ++ - und Phosphatausscheidung Ca ++ aus dem Skelett mobilisiert katabole Wirkung: Osteoblasten, Osteoklasten

21 Pharmakologische Wirkungen der Glucocorticoide (3) Entzündungshemmung/Immunsuppression früh: Ödem, Kapillardilatation, Fibrin, Leuko's spät: Kapillar- und Fibroblastenproliferation, Kollageneinlagerung Membranstabilisierung bes. der Lysosomen Arachidonsäure, Prostaglandine, Migration von Leukozyten und Mastzellen ins Gewebe

22 Aktivierung Hemmung S = Glucocorticoid R = Rezeptor

23 Pharmakologische Wirkungen der Glucocorticoide (3) Lymphozyten vermehrt in Speicher Keine Hemmung der Antikörpersynthese Entzündungshemmung/Immunsuppression früh: Ödem, Kapillardilatation, Fibrin, Leuko's spät: Kapillar- und Fibroblastenproliferation, Kollageneinlagerung Membranstabilisierung bes. der Lysosomen Arachidonsäure, Prostaglandine, Migration von Leukozyten und Mastzellen ins Gewebe

24 Pharmakologische Wirkungen der Glucocorticoide (4) Herz/Kreislauf positiv inotrop Verbesserung der Mikrozirkulation Ansprechbarkeit auf Noradrenalin... Anwendung in der Schocktherapie Gehirn Erregbarkeit Reizschwelle Stimmung Rolle bei der Stressbewältigung: Bereitstellung von schnell verfügbarer Energie Wirkung auf den Elektrolythaushalt Kardiovaskuläre Wirkungen ZNS-Wirkungen

25 Pharmakologische Wirkungen der Glucocorticoide (5) Blutbild Polycythämie bei M. Cushing Erythrocyten, Hämoglobin, Thrombozyten Muskelatrophie nicht nur durch katabole Wirkung Muskelschwäche bei Mangel Wachstum Zellteilung Magenschleimhaut, Haut, Thymus... nicht betroffen: Darmschleimhaut und Knochenmark

26 Indikationen für eine pharmakodynamische Glucocorticoidtherapie: Systemische Anwendung Rheumatische und andere entzündliche Gewebserkrankungen Akutes rheumatisches Fieber mit Carditis primär chronische Polyarthritis Polyarthritiden anderer Ätiologie (z.B. Psoriasis- Arthritis, Spondylitis ankylopoetica) Kollagenosen und Vaskulitiden Systemischer Lupus erythematodes Polymyositis / Dermatomyositis Panarteriitis nodosa Arteriitis temporalis Polymyalgia rheumatica Nierenerkrankungen Nephrotisches Syndrom Allergische Erkrankungen Anaphylaktischer Schock Serumkrankheit Status asthmaticus, Asthma bronchiale Urticaria / Quinckesches Ödem Insektenstiche mit Komplikationen allergische Reaktionen auf Arzneimittel, Blut- derivate, Kontrastmittel Lungenerkrankungen toxisches Lungenödem chronisch obstruktive Atemwegserkrankung Asthma bronchiale Sarkoidose u.a. Granulomatosen Blutkrankheiten erworbene hämolytische Anämien idiopathische Thrombocytopenie Tumoren Akute lymphatische Leukämie Maligne Lymphome Ausgedehnte Metastasierungen (u.a. bei Mamma- und Prostatakarzinom) Lebererkrankungen akuter Leberzerfall akute schwere Hepatitis chronisch aggressive Hepatitis Gastrointestinale Erkrankungen einheimische Sprue Morbus Crohn / Colitis ulcerosa Endokrine Erkrankungen subakute Thyreoiditis de Quervain endokrine Orbitopathie Thyreotoxische Krise Neurologische Erkrankungen Hirnödem bei Neoplasien akute Encephalomyelitis Multiple Sklerose Hauterkrankungen Pemphigus vulgaris / Endogene Ekzeme Ekzema vulgare / versch. Erytheme Augenerkrankungen Neuritis nervi optici Ophthalmia sympathica akute Chorioiditis Hypercalcämie Vit.-D-Intoxikation metastasierende Tumoren

27 Indikationen für eine pharmakodynamische Glucocorticoidtherapie: Lokale Anwendung Hauterkrankungen Psoriasis vulgaris Strahlenerytheme Verätzungen Rosacea Balanitis Vulvitis Hautmanifestationen einiger Kollagenosen Augenerkrankungen allergische Blepharitis Keratitis Konjunktivitis Gelenkerkrankungen (intraartikuläre Injektionen) bei arthritischen Symptomen an einzelnen Gelenken bei den Erkrankungen, die auch eine Indikation für die systemische Therapie darstellen arthritische Symptome bei degenerativen Gelenkerkrankungen traumatische Arthritiden

28 Störung des Regelkreises nach Dauertherapie Gefahr der Exazerbation: ausschleichende Therapie voll reversibel, aber oft Monate dauernd } } } zu hoch normal zu niedrig Monate nach Absetzen ACTH Cortisol

29 Nebenwirkungen bei Dauertherapie mit Glucocorticoiden Systemische Anwendung Morbus Cushing Diabetes Infektionen Gestörte Wundheilung Ulcera Myopathie Osteoporose Psychische Störungen Katarakt Wachstumshemmung (Kinder) Ekchymosen / Purpurea Lokale Anwendung Steroidakne Hautatrophie Glaukom

30 Rezeptorbindungsaffinität (menschliche Lunge) relativ zu Halbwertszeiten: 1-5 Stunden Synthetische Präparate haben günstigeres Verhältnis Kurzfristig: egal welches, immer Störung des adrenalen Regelkreises (nur kurz!) Längerfristig: Standard ist Prednisolon, neuere haben keinen Vorteil hinsichtlich der Störung des adrenalen Regelkreises

31 Therapeutische Prinzipien Systemisch keine Depotpräparate circadiane Therapie 2/3-tel morgens, 1/3-tel abends alternierende Therapie nur jeden zweiten Tag akrophasische Therapie am Morgen zum Zeitpunkt der maximalen Cortisolausschüttung

32 Akrophasische Therapie im Maximum der Cortisolsekretion HWZ (min) 10°°14°°18°°22°°02°°06°°10°°14°°18°° Tageszeit (h) Konzentration (µmol/L) 0,5 0 1,0 1,5 2,0 3,0 2,5 Ruhezeit 100 mg Methylprednisolon Cortisol 90 Methylprednisolon 150

33 Therapeutische Prinzipien Lokale Anwendung Haut (systemische Wirkung beachten) Auge Aerosol (keine systemische Wirkung bei neueren Präparaten) Gelenk (systemische Wirkung möglich) Systemisch keine Depotpräparate circadiane Therapie 2/3-tel morgens, 1/3-tel abends alternierende Therapie nur jeden zweiten Tag akrophasische Therapie am Morgen zum Zeitpunkt der maximalen Cortisolausschüttung

34 Kontraindikationen Osteoporose (am häufigsten) Ulcus Virusinfektionen Myopathie Frühschwangerschaft

35 Ende


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