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Genetik der NK Rezeptoren: NK Rezeptor- und Leukozytenrezeptor-Genkomplex Aktivierung Inhibition MHC Selektion NK und NK/T Zellen NK Zellen und DCs Ähnliche.

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Präsentation zum Thema: "Genetik der NK Rezeptoren: NK Rezeptor- und Leukozytenrezeptor-Genkomplex Aktivierung Inhibition MHC Selektion NK und NK/T Zellen NK Zellen und DCs Ähnliche."—  Präsentation transkript:

1 Genetik der NK Rezeptoren: NK Rezeptor- und Leukozytenrezeptor-Genkomplex Aktivierung Inhibition MHC Selektion NK und NK/T Zellen NK Zellen und DCs Ähnliche Rezeptoren auf DCs, macrophages

2 Reviews: Hamerman, J. A., Ogasawara, K., Lanier, L. L. (2005). NK cells in innate immunity. Curr Opin Immunol 17, A.Moretta et al. (2002). What is a natural killer cell ? Nature Immunol. 3, 6-8 L. Moretta et al. (2002). Surface receptors that regulate the NK cell function: beyond the NK cell scope. Curr. Top. Microbiol. Immunol. 266, J. Trowsdale (2001). Genetic and functional relationships between MHC and NK receptor genes. Immunity 15, D.H. Raulet et al. (2001). Regulation of the natural killer cell receptor repertoire. Annu. Rev. Immunol. 19,

3 NK Zelle LGL (grosser granulärer Lymphozyt) 3 Aktivitäten: K (Killer) - ADCC (Ab-dependent cellular cytotoxicity) NK LAK - Lymphokin-aktivierter Killer Spontanes Killing von Tumor- und virusinfizierten Zellen Hybridresistenz Fc  III Rezeptor / CD16: K Aktivität NK Rezeptoren: NK (und LAK Aktivität) Marker: CD56+ CD3- TZR-

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8 HSZ Lymphoide VZ T + NK VZB VZ B Lymphozyt T Lymphozyt (Thymus) NK Zelle

9 Hybridresistenz A Maus B Maus AB Bone Marrow Transplantation xx Killing von No-Self ?

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12 Activating: NCR: natural cytotoxicity receptors CD94/NKG2-C Inhibitory: KIR: Killer Inhibitory Receptors CD94/NKG2-A 2B4: coreceptor NKG2-D: activating NK, T cells, macrophages (ligands: MIC, RAE) RAEs

13 Funktionen: Virusabwehr in früher Infektionsphase Tumor-Killing „Hybridresistenz“, Problem Knochenmarktransplantationen  -IFN Produktion Aktivierung und Killing reguliert durch NK Rezeptoren ADCC Funktion in Interphase natürliches / spezifisches Immunsystem

14 Missing-self hypothesis: MHC class I KIRs: Ig-like NKG2A/CD94: lectin-like Ig-domain lectin-domain NKG2ACD94 KIR2DKIR3D dimer HLA-CHLA-B HLA-E ITIM Ligands on normal cell NK or NK/T c

15 KIRs erkennen kleine Gruppen von HLA Allelen

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17 Activating NK receptors NCRs: Ig-like NKG2C/CD94: lectin-like Ig-domain lectin-domain NKG2C CD94/ KIR2SKIR3S HLA-C?HLA-B?HLA-E ITAM Ligands on virus-infected or tumor cell NKG2E CD94/ HLA-E NKG2D MICA/B DAP12 DAP10 NK or NK/T

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19 NK Rezeptoren: inhibierende und aktivierende Ig-Typ: inhibierend: KIR ( nur human) - Liganden: MHC class I / Peptid aktivierend: NCR (nur human) KIR Homologe - Liganden: MHC class I / Peptid ?? NKp30, NKp44, NKp46- Liganden: virales Hämagglutinin ?? + zelluläre Liganden ?? Lectin-Typ: inhibierend: Ly49 (nur Maus) - Liganden: MHC class I CD94/NKG2A (Human und Maus) - Liganden: HLA-E, Qa-1 mit Peptid von MHC class I aktivierend: CD94/NKG2C (Human und Maus) - Liganden: HLA-E/Peptid ?? NKG2D (Human und Maus) - Liganden: MICA/B, Rae

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