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Seite 123. Januar 2007 Periphere T-Zell Lymphome Wien, 13.10.2008 Gerald Wulf.

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1 Seite 123. Januar 2007 Periphere T-Zell Lymphome Wien, Gerald Wulf

2 14% 11% 18% 23% 6% 12% 7% 1% 2% 5% PTCL-UAILTNK/T ALK+ ALCLALK - ALCLATLL ETTLCut ALCLHSTCL SCPTCLOther/Unclass Biologie systemischer T-NHL: Heterogenität und Epidemiologie Armitage et al. JCO 2008

3 Geissinger et al. J Path 2006 Expressionsprofil von PTCL: Assoziation mit maturen T-Zelltypen AILT

4 Martinez-Delgado Hemtol Oncol 2006 Genexpressionsprofil von PTCL Piccalagua et al. JCI 2007

5 Genexpressionprofil von PTCL: Identifikation von Zielstrukturen

6 Gisselbrecht et al. Blood 1998 Prognose des anaplastisch großzelligen Lymphoms

7 Anaplastisch großzelliges Lymphom: Bedeutung von ALK-Positivität Savage et al. Blood 2008 FFSOS

8 Prognose des kutanen anaplastisch großzelligen T-Zell Lymphoms Savage et al. Blood 2008 Bekkenk et al. Blood 2002

9 kutanes ALCL versus lymphomatoide Papulose Savage et al. Blood Reviews2007 Bekkenk et al. Blood 2002

10 Gallamini et al. Blood IPI Age, PS, LDH, ES, stage PIT Age, PS, LDH, BM Prognose systemischer T-NHL: klinische Faktoren

11 addition of humoral immunotherapy : consolidation/maintenance alemtuzumab dose escalation: HD therapy / autologous tx Mega CHOEP addition of humoral immunotherapy: alemtuzumab addition of cellular immunotherapy: allogeneic SC transplantation DHAP FBC12 6 x CHOP x CHO/E/P14 TBI Cy Dexa BEAM novel agents: antibodies small compounds PTCL: approaches to improved treatment efficacy

12 Standard chemotherapy in PTCL: anthracycline-based ? PTCL NOS AILT Armitage et al. JCO 2008

13 Weidmann (Germany) Gallamini (Italy) Porcu (USA) Janik (USA) HOVON (NL) Furman (USA) Trümper (Germany) Target group PTCL excl: alk+ALCL PTCL excl. alk+ALCL PTCL Incl. alk+ ALCL, ATLL, PTLD, CTCL, LGL PTCL CD52- positive, ATLL PTCL, excl: all ALCL, hepatospl. EATLwithout measurable disease PTCL Probably incl. alk+ALCL PTCL excl. alk+ALCL CT regimen FCDCHOP 21 x8 CHOP-21 x8 EPOCHCHOP-14 x8 CHOP-21 x6 CHO(E)P-14 x6 Camp timing INDUCTION CONSOLID. Dose esc. Yes NoYes Camp Total dose 292 mg mg mg mg 673 mg mg180 mg Cam route i.v.s.c. i.v.s.c. i.v. No pts Periphere T-Zell Lymphome (PTCL): CX + Alemtuzumab

14 8x CHOP-21 + Alemtuzumab OSPFS Gallamini et al. Blood 2007

15 DSHNHL Trial CR / PR no infection peripheral T-NHL 18 – 60 years: 6 x CHOEP-14 + Peg-F Alemtuzumab- consolidation 133 mg in / 4 wks 36 Gy Bulk/E RTx 60 – 70 years: 6 x CHOP-14 + Peg-F DSHNHL : phase II alemtuzumab consolidation in PTCL

16 DSHNHL Therapy arm EFSOS 2 - years rate95% CI2 - years rate95% CI ≤ 60 years (n=27) 38.1% [14.0%; 62.2%] 63.5% [40.8%; 86.2%] > 60 years (n=14) 22.9%[ 0.0%; 48.0%]55.0% [28.1%; 81.9%] total (n=41) 32.0% [14.2%; 49.8%] 61.0% [43.6%; 78.4%] with MabCampath (n=29) 43.9% [20.8%; 67.0%] 73.6% [54.6%; 92.6%] DSHNHL Trial DSHNHL : treatment outcome (ITT)

17 1 days R 71 C H O P C H O P C H O P C H O P C H O P C H O P 57 SC RE BIPT C BII CCCC RE FD progress: F death: T-cell lymphoma years eligible for chemotherapy all stages, except stage I IPI 0 w/o bulk documentation forms: CHOP + Alemtuzumab phase III: DSHNHL B / ACT-2 C H O P C H O P C H O P C H O P C H O P C H O P AAAAAA

18 EBV-associated secondary NHL post CHOP w alemtuzumab case primarysecondary interval post outcome histology histologyalemtuzumab m, 41yPTCL NOSEBV + (endoth.) 10 monthsrefractory to CT, CD2+,3+,5+death recurr. EBV – f, 32yPLTCLEBV+, CD20+ - cerebral mass 9 monthsRX -cerv. DLBCL 12 monthsRX, rituximab -cut. ind B-NHL 21 months PLTCL 21 monthsalive m, 59y AILTEBV+, CD monthsearly death B-lymphoprol. AILT n = 20, HOVON 69 trial, 8x CHOP-21 w 8x 90 mg alemtuzumab Kluin-Nelemans et al. Blood 2008:

19 EBV associated secondary NHL post CHOP w alemtuzumab HOVON 69GITIL-trialACT-2 DSHNHL CX8x CHOP-218x CHOP-286x CHOP-14 6x CHO(E)P-14 alemtuzumab (n=20) cumulative 120 (n=4) time of cx / 4 [ weeks] observation24+11 (5-42)24+ [months] n / 29 EBV-associated 300 sec. NHL

20 Author (year) nRegimenResponseOSHistology Gisselbrecht (2002) BEAM + ASCT ACVBP No data 32% (5-year ) 39% (5-year) ALCL : 29 (ALK unknown) PTCL: 55 (12 LBL) Corradini (2006) 62 Mito/Mel or BEAM 74% CR/PR 34% (12-year ) ALCL: 19 PTCL-U: 28 Mercadal (2006) 41 HighCHOP/ES HAP 60% CR/PR 39% (4-year )No ALK+ ALCL D´Amore (2006) 129BEAMna67% (3-year )No ALK+ ALCL Rodriguez (2007) 26 MegaCHOP+/- IFE 73% CR/PR 73% (3-year )No ALK+ ALCL Reimer (ASH 2005) 65Cy/TBI 69% CR/PR 50% (3-year )No ALK+ ALCL Hochdosistherapie und autologe SZT bei PTCL

21 100%65-75%35…% primär refraktär sekundär refraktär stabile Remission Dx HDT 3yEFS HD Therapie bei PTCL phase II: Probleme

22 DSHNHL year rate95%CI total31 %(16%;46%) 3 year rate 24 %(9%;38%) n=36 HD Therapie bei PTCL phase II: MegaCHOEP II / III

23 HD Therapie bei PTCL phase II: autologe versus allogene SZT

24 Allogene SZT bei rezidiviertem aggressiven NHL: konv. Konditionierung Sung-Won et al. Blood 2006 n=111

25 PTCL im Rezidiv: allogene SCT nach Dosis-reduzierter Konditionierung Corradini et al. JCO 2004 n=17

26 allogeneic SCT in relapsed PTCL: Göttingen experience indication:relapsed peripheral T-cell lymphoma, chemosensitive conditioning:fludarabin/busulfan (12 mg/kg bw)/cyclophosphamide n:20 OS: 11/20, median observation 4 months (range 1-47 months) early death (TRM 100 ): 3 / 20 late death (relapse):3 / 20 late death (non-relapse):3 / 20

27 agenttargetindicationORRauthor [%] GemcitabinenucleosidPTCL60Sallah 2001 AraG 506U78analogaPTCL14Czucsman 2004 a DenileukinIl-2RPTCL50Dang 2004 a Difitox DepsipeptideHDAcPTCL26Piekarz 2005a SAHA SGN30CD30ALCL33Forero-Torres 2004a Zanolimumab (CD4), Daclizumab (Il-2R), Bevacizumab Sorafenib (TKI), Thalidomide (IMID), Bortezomib (proteasome) novel substances

28 Zusammenfassung PTCL heterogene Gruppe von histologisch, immunologisch und nach Expressionsprofil klassifizierbaren Typen ALK pos. ALCL: unter Anthracyclin-haltige Chemotherapie gute Prognose, ansonsten Ergebnisse der konventionellen Therapie unbefriedigend Primärtherapie in Studien Evaluation von Alemtuzumab (DSHNHL 20061B, ACT-2) HD-Therapie mit autologer bzw. allogener Stammzelltransplantation (DSHNHL A) Sekundärtherapie allogene SZT (DSHNHL 2003-R4); innovative, zielgerichtete Therapien (Studien)

29 Vielen Dank DSHNHL Kompetenznetz maligne Lymphome Ihnen für Ihre Aufmerksamkeit


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