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Aktuelle Therapiestrategien für Patienten mit Hodgkin Lymphom Andreas Engert on behalf of the German Hodgkin Study Group.

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Präsentation zum Thema: "Aktuelle Therapiestrategien für Patienten mit Hodgkin Lymphom Andreas Engert on behalf of the German Hodgkin Study Group."—  Präsentation transkript:

1 Aktuelle Therapiestrategien für Patienten mit Hodgkin Lymphom Andreas Engert on behalf of the German Hodgkin Study Group

2 First-line First-line SuvivorshipSuvivorship ZusammenfassungZusammenfassung Aktuelle Therapiestrategien für Patienten mit Hodgkin Lymphom

3 GHSG Klinische Risikogruppen Frühe Stadien: CS I/II ohne Risikofaktor* Mittlere Stadien: CS I/II mit Risikofaktor* Fortgeschr. Stadien:CS III/IV; einige CS IIB *a) Großer Mediastinaltumor; b) E-Befall; c) Hohe BSG; d) >= 3 befallene Areale

4 HD10-Studie für Patienten in frühen Stadien Vergleich der Chemotherapie (OS) * Median 53 Monate; n = 1.152

5 HD13 Studie für Patienten in frühen Stadien Design CS I/II ohne RF* ABVDABVDABVABVAVDAVDAVAV 30 Gy IF *Großer Mediastinaltumor; E-Befall; Hohe BSG; >= 3 befallene Areale

6 HD13 Studie für Patienten in frühen Stadien Design CS I/II ohne RF* ABVDABVDABVABVAVDAVDAVAV 30 Gy IF *Großer Mediastinaltumor; E-Befall; Hohe BSG; >= 3 befallene Areale

7 Einsatz von PET bei HL-Patienten Vergleich PET/CT nach 2xABVD Hutchings et al, Blood 2005

8 CS I/II ohne RF* 2 x ABVD PET- 30 Gy IF 2 x ABVD PET+ PET (+/-) Follow up 30 Gy IF Standard Arm Experimental Arms HD16: Neue GHSG-Studie für frühe Stadien *a) large mediastinal mass; b) extranodal disease; c) high ERS; d) 3 or more areas

9 GHSG Klinische Risikogruppen Frühe Stadien: CS I/II ohne Risikofaktor* Mittlere Stadien: CS I/II mit Risikofaktor* Fortgeschr. Stadien:CS III/IV; einige CS IIB *a) Großer Mediastinaltumor; b) E-Befall; c) Hohe BSG; d) >= 3 befallene Areale

10 At 3 years 4xABVD: 87%95% KI: [ 84 ; 90 ] 4xBEACOPP: 88%95% KI: [ 85 ; 91 ] 4xBEACOPP: 88%95% KI: [ 85 ; 91 ] 6494xABVD xBEACOPP Pts. at Risk Time [months] HD11 Studie für Patienten in mittleren Stadien Vergleich der Chemotherapie (FFTF)

11 Early unfavourable HL Effective-dose calculation for different regimen (4 cycles) Regimen WeeksED ABVD BEACOPPbase BEACOPP Besc/ABVD BEACOPPesc GHSG, modified from Hasenclever, D.

12 HD14 Studie für Patienten in mittleren Stadien Design Stages I, IIA with RF a-d; IIB with RF c,d BEACOPP escalated ABVDABVDABVDABVD ABVDABVD 30 Gy IF *a) large mediastinal mass; b) extranodal disease; c) high ERS; d) 3 or more areas

13 Hodgkin Lymphom Metaanalyse CMT vs. CT für frühe Stadien Hodgkin Lymphom Metaanalyse CMT vs. CT für frühe Stadien Overall survival Tumor control Study EORTC-GELA H9-F GATLA 9-H-77 Mexico B2H031 MSCKK trial #90-44 Total (95% CI) Heterogeneity: Tau² = 0.16; Chi² = 9.47, df = 3 (P = 0.02); I² = 68% Test for overall effect: Z = 3.64 (P = ) Random, 95% CI 0.27 [0.17, 0.43] 0.55 [0.35, 0.86] 0.29 [0.17, 0.48] 0.85 [0.37, 1.94] 0.41 [0.25, 0.66] Hazard Ratio Random, 95% CI Favours CMT Favours CT-alone Study CALGB 7751 EORTC-GELA H9-F GATLA 9-H-77 Mexico B2H031 MSCKK trial #90-44 Total (95% CI) Heterogeneity: Chi² = 3.89, df = 4 (P = 0.42); I² = 0% Test for overall effect: Z = 4.57 (P < ) Fixed, 95% CI 0.63 [0.11, 3.65] 0.27 [0.04, 1.74] 0.68 [0.33, 1.40] 0.29 [0.17, 0.51] 0.31 [0.08, 1.14] 0.40 [0.27, 0.59] Hazard Ratio Fixed, 95% CI Favours CMT Favours CT-alone Rehan F, Herbst C et al

14 GHSG Klinische Risikogruppen Frühe Stadien: CS I/II ohne Risikofaktor* Mittlere Stadien: CS I/II mit Risikofaktor* Fortgeschr. Stadien:CS III/IV; einige CS IIB *a) Großer Mediastinaltumor; b) E-Befall; c) Hohe BSG; d) >= 3 befallene Areale

15 Jahre Alkylantien (1965) Keine Therapie (1940) Hodgkin-Lymphom Historische Prognose von Patienten in fortgeschrittenen Stadien

16 HD9 (10-Jahres Auswertung) FFTF nach Behandlungsarm Engert et al submitted (2008)

17 HD15-Studie für Patienten in fortgeschrittenen Stadien 30 Gy RX bei Residuum Verlaufskontrolle PR; Residuum >2,5 cm Nein NeinJa Verlaufskontrolle PET - PET + CS IIB mit RF a,b; CS III und IV 8x BEACOPP eskaliert EPO/Plazebo 6x BEACOPP eskaliert EPO/ Plazebo 8x BEACOPP 14 EPO/Plazebo Restaging Risikofaktoren: a)Großer Mediastinaltumor b) E-Befall

18 HD15-PET Studie für fortgeschrittene Stadien PFS von PET + und PET - Patienten (n = 275) Kobe et al, BLOOD 2008

19 HD18 Studie für fortgeschrittene Stadien Design 2 x BEACOPP escalated (esc) PET + PET - After chemo: PET; RX to PET+ res nodes >2.5 cm PET-: Follow up 6xBEACOPPesc6xBEACOPPesc 6xR-BEACOPPesc 2xBEACOPPesc

20 New reagents in early clinical trials in Hodgkin Lymphoma Anti-CD30 (MDX060) Anti-CD30 (MDX060) 90 Yttrium-Daclizumab (anti-CD25) 90 Yttrium-Daclizumab (anti-CD25) HCD122 (anti-CD40, Novartis) HCD122 (anti-CD40, Novartis) SGN35 (Immunotoxin, Seattle Genetics) SGN35 (Immunotoxin, Seattle Genetics) Bevacicumab (combined with Gemcar, Roche) Bevacicumab (combined with Gemcar, Roche) Lenalidomide (IMID, Celgene) Lenalidomide (IMID, Celgene) LBH589 (H-Dac Inhibitor, Novartis) LBH589 (H-Dac Inhibitor, Novartis) MGCD103 (H-Dac Inhibitor, Methylgene) MGCD103 (H-Dac Inhibitor, Methylgene)

21 First-line First-line SurvivorshipSurvivorship ZusammenfassungZusammenfassung Aktuelle Therapiestrategien für Patienten mit Hodgkin Lymphom

22 SekundärneoplasienAML NHL Solide Tumoren OrganschädenLunge OrganschädenLungeHerzSchilddrüse AndereInfertilität AndereInfertilitätOPSIFatigue Psycho-soziale Probleme Hodgkin-Lymphom Spätkomplikationen nach Behandlung

23 Hodgkin Lymphoma Management Highest Cure Rate with Primary Therapy Fewest Complications for Optimal Survivorship Considerations for Individual Treatment Survivorship starts with initial treatment selection.

24 First-line First-line SuvivorshipSuvivorship ZusammenfassungZusammenfassung Aktuelle Therapiestrategien für Patienten mit Hodgkin Lymphom

25 Aktuelle Therapiestrategien für Patienten mit Hodgkin Lymphom 2xABVD plus IF-RT bei frühen Stadien 2xABVD plus IF-RT bei frühen Stadien 2xBEACOPP esc + 2xABVD plus IF-RT neuer Standard für mittlere Stadien 2xBEACOPP esc + 2xABVD plus IF-RT neuer Standard für mittlere Stadien 8xBEACOPPesc für fortgeschrittene Stadien8xBEACOPPesc für fortgeschrittene Stadien Prognostischer Wert von PET wird untersucht; guter NPV nach BEACOPP in fortgeschr. Stadien (HD15) Prognostischer Wert von PET wird untersucht; guter NPV nach BEACOPP in fortgeschr. Stadien (HD15) Neue Substanzen in der Entwicklung Neue Substanzen in der Entwicklung Bessere Definition individueller Risikoprofile und weitere Reduktion von Nebenwirkungen Bessere Definition individueller Risikoprofile und weitere Reduktion von Nebenwirkungen

26 Vorsitz:A. Engert Ehrenvorsitz:V. Diehl Schriftführer:P. Borchmann Pathologie: H. Stein, M. Hansmann Radiotherapie:R.-P. Müller, H. Eich PET-Gremium:M. Dietlein Ärzte:M. Fuchs, K. Behringer, D. Re, B. Böll, H. Bredenfeld, T. Halbsguth, B. Klimm, B. v.Treskow Dokumentation:H. Nisters-Backes, B. Koch German Hodgkin Study Group (GHSG)

27 Neue GHSG-Homepage


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