Hämatologische Erkrankungen

Präsentation zum Thema: "Hämatologische Erkrankungen"—  Präsentation transkript:

1 Hämatologische Erkrankungen
TRIALFINDER Offene Studien Solide Tumore I Solide Tumore II Hämatologische Erkrankungen Bronchial (NSCLC) Mamma-Ca ALL Kopf-Hals-Tumor Ovarial-Ca AML Ösophaguskarzinom Sarkome CLL Magenkarzinom Dermatologische Neoplasien CML Pankreaskarzinom Div. Entitäten MDS Cholangioläres Karzinom Studien zu Nebenwirkungen onkologischer Therapien Morbus Hodgkin Kolorektales Ca. - 1rst-Line MPN Kolorektales Ca. - weitere Linien Multiples Myelom Schilddrüsenkarzinom NHL Harnblasenkarzinom ZNS-NHL Prostatakarzinom Keimzelltumor Sehr geehrte Damen und Herren, in dieser Powerpointpräsentation finden Sie aktuell offene onkologisch-hämatologische Studien. Über Links gelangen Sie in Menüs und dann in die einzelnen Studien. Verantwortlich für die Richtigkeit der Studieninformationen ist der jeweilige Hauptprüfer (PI) Über Anregungen, Ergänzungen oder Korrekturvorschläge freuen wir uns. Wenden Sie sich bitte diesbezüglich an Herrn Kösters, Telefon: , . Gern stellen wir Ihnen auch eine Vorlage zur Verfügung, über die Sie uns Informationen für zu veröffentlichende Studien bereit stellen können. © Block/Kösters Version 1.0 –

2 Studienbaum Ösophagus
lokalisiert / lokal fortgeschritten FLOT4 Adeno-Ca LEOPARD II nicht resektabel © Block/Kösters Version 1.0 –

3 FLOT4 Multizentrische, randomisierte Phase II/III Studie mit 5-FU, Leucovorin, Oxaliplatin und Docetaxel (FLOT) versus Epirubicin, Cisplatin und 5-FU (ECF) bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem, resektablem Adenokarzinom des ösophagogastralen Überganges und des Magens Einschlusskriterien keine Resektion des Tumors keine zytostatische Behandlung ECOG <= 2 ARM A: 3x ECF/ECX – OP – 3x ECF/ECX R ARM B: 4x FLOT – OP – 4x FLOT Rekrutierung: Beginn Ende 12/2012 Patientenzahl: 150 pro Arm Ansprechpartner: PI PD Dr. Andreas Block SI Dr. Anja Knödler et al SK Peter Lasch © Block/Kösters Version 1.0 –

4 LEOPARD II Definitive radiochemotherapy with 5-FU / cisplatin plus/minus cetuximab in unresectable locally advanced esophageal cancer: a phase II study Einschlusskriterien Alter Karnofky >=70 Histologisch nachgewiesenes Plattenepithel- oder Adeno-carcinom des Ösophagus keine Vorbehandlung Ausschlusskriterien Allergien gegen chimäre Antikörper Andere Krebserkrankungen (ausser kurativ behandelte Basalzellen-Ca oder Cervix-Ca Aktive Hauterkrankung > Grade 1 FEV1 < 1,1 Metastasen ARM A: Cetuximab, 5-FU,Cisplatin, Radiotherapy R ARM B: 5-FU, Cisplatin, Radiotherapy Rekrutierung: Beginn Ende 02/2014 Patientenzahl: 67 pro Arm Ansprechpartner: PI Prof Cordula Petersen SI PD Dr. Andreas Block et al SK Susanne Pohl © Block/Kösters Version 1.0 –

5 Studienbaum CCC PiCCA metastasiert Primärtherapie © Block/Kösters
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6 Panitumumab 9 mg/kg/KG d 1
PiCCA Panitumumab in combination with ciplatin/gemcitabine chemotherapy in patients with cholangiocarcinomas - a randomized clinical phase II study Einschlusskriterien histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose eines Cholangiokarzinoms oder Gallenblasenkarzinoms Wildtyp k-ras nicht resezierbare, lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung keine klinisch signifikante kardiovasculäre Erkrankung Hirnmetastasen Cisplatin 25 mg/qm, d 1+8 Gemcitabin 1000 mg/qm, d1+8 Panitumumab 9 mg/kg/KG d 1 Wiederholung alle 3 Wo Arm A R Cisplatin 25 mg/qm, d 1+8 Gemcitabin 1000 mg/qm, d1+8 Wiederholung alle 3 Wo Arm B Rekrutierung: Beginn Ende 06/2013 Patientenzahl: Ansprechpartner: PI PD Dr. Andreas Block SI Prof. Dirk Arnold et al SK Ina Böhlke © Block/Kösters Version 1.0 –

7 Studienbaum CLL CLL-11 Primärtherapie © Block/Kösters
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8 CLL-11 Eine offene, multizentrische, dreiarmig randomisierte Phase-III-Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von RO Chlorambucil (GClb), Rituximab + Chlorambucil (GClb) oder Chlorambucil alleine (Clb) bei zuvor unbehandelten CLL-Patienten mit Komorbiditäten Einschlusskriterien Dokumentierte CD20 positive B-CLL gemäß NCI-Kriterien Zuvor unbehandelte CLL, die eine Behandlung gemäß der NCI-Kriterien erfordert CIRS – Gesamtscore >6 oder Kreatininclearance < 70 ml/min oder beides Ausschlusskriterien Kreatininclearance < 30 ml/min RO Chlorambucil R Rituximab + Chlorambucil Chlorambucil Rekrutierung: Beginn Ende 12/2012 Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Dr. Martin Trepel SI PD. Dr. Andreas Block et al SK Anna Weber © Block/Kösters Version 1.0 –

9 Studienbaum CML Primärtherapie CML IV
Neu diagnostizierte CML in chronischer Phase Stellenwert der allogenen Transplantation CML IV © Block/Kösters Version 1.0 –

10 CML IV Randomisierter kontrollierter Vergleich von Imatinib vs Imatinib und Interferon alpha vs. Imatinib 800 mg Einschlusskriterien neu diagnostizierte BCR-ABL positive CML in chronischer Phase Ausschlusskriterien Vorbehandlung mit IFN oder anderen Zytostatika außer Hyroxyurea oder Anagrelide Arm A: Imatinib 400 mg R Arm B: Imatinib 400 mg + Interferon alpha Arm C: Imatinib 800 mg Rekrutierung: Beginn Ende 12/2012 Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Dr. Phillipe Schafhausen SI Dr. Gunhild Keller SK Juliane Granzow © Block/Kösters Version 1.0 –

11 Studienbaum Keimzelltumore – Nichtseminome und Seminome
Stadium I - Nichtseminom AH—10/04 Primärtherapie Registerstudie zur Primärtherapie Metastasiert – Poor Risk Registerstudie zur Salvagetherapie 1. Rezidiv Rezidivtherapie nach weiteren Rezidiven RADIT © Block/Kösters Version 1.0 –

12 AH 10/04 Randomisierte Phase III Studie 1xBEP (Bleomycin, Etoposid, Cisplatin) im Vergleich zu 2xBEP bei Patienten mit einem nicht-seminomatösenHodentumor im klinischen Stadium I ("high risk") Einschlusskriterien histologisch geprüfter NSGCT I („high risk“) ECOG 0-2 keine vorherige Chemotherapie keine Patienten ohne vaskuläre Invasion kein Zweitmalignom, ausgeschlossen kontralaterale TIN/Keimzelltumor im kontralateralen Hoden (Z.N. Ablatio und mindestens 3 Jahre Rezidivfreiheit 1 x BEP R 2 x BEP (1 Zyklus entspricht 21 Tagen) Rekrutierung: Beginn Ende offen Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Carsten Bokemeyer SI PD Dr. K. Oechsle et al SK Ina Böhlke © Block/Kösters Version 1.0 –

13 Registerstudie zur Primärtherapie
Registerstudie zur primären Hochdosis-Chemotherapie bei "poor risk" Patienten mit metastasiertem Keimzelltumor. Registerstudie, es findet keine Randomisierung statt Die Zentren entscheiden sich je nach Patient, welche Chemotherapie gegeben wird Ein- und Ausschlusskriterien keine Datensammlung zur Art der Primärtherapie (PEB, PEI (konventionell), Hochdosis PEI oder Sonstige Rekrutierung: Beginn Ende offen Patientenzahl: offen Ansprechpartner: PI Prof. Carsten Bokemeyer SI PD Dr. K. Oechsle et al SK Ina Böhlke © Block/Kösters Version 1.0 –

14 Registerstudie zur Salvagetherapie
Registerstudie zur Salvagetherapie bei Patienten mit refraktären oder rezidivierten Keimzelltumoren Registerstudie, es findet keine Randomisierung statt Die Zentren entscheiden sich je nach Patient, welche Chemotherapie gegeben wird Ein- und Ausschlusskriterien keine Datensammlung zur Salvage – Therapie (Hochdosis – CE 3 x, PEI (konventionell), TIP, Sonstige Rekrutierung: Beginn Ende offen Patientenzahl: unbestimmt Ansprechpartner: PI Prof. Carsten Bokemeyer SI PD Dr. K. Oechsle et al SK Ina Böhlke © Block/Kösters Version 1.0 –

15 RADIT Einarmige, offene Phase II-Studie mit Everolimus bei Patienten mit rezidivierten bzw. refraktären Keimzelltumoren (RADIT) Einschlusskriterien histologisch gesichertes seminomatöser od. nicht seminomatöser Keimzelltumor Krankheitsprogress unter Cisplatin od. Krankheitsprogress unter od. Rezidiv nach HD-Chemotherapie oder Krankheitsprogress od. Rezidiv nach mehr als 2 verschiedenen Cisplatin-basierten Regimen und Kontraindikation gegen Hochdosischemotherapie adäquate KM-Leber- und Nierenfunktion ECOG >=2 Ausschlusskriterien Vortherapien mit mTOR-Inhibitoren andere maligne Erkrankungen aktive od. unkontrollierte Infektion, einschließlich chronischer Hepatitis B oder C Ein Behandlungsarm mit Everolimus Rekrutierung: Beginn Ende 11/2013 Patientenzahl: ca Ansprechpartner: PI PD Dr. Dr. Friedemann Honecker SI Dr. D. Koychev et al SK Jean Bär © Block/Kösters Version 1.0 –

16 Studienbaum Kolorektale Tumoren Firstline
liver only resektabel kras-wt PANTER metastasiert extrahepatic +/- liver Charta synchronous unresectable metastases Synchronous © Block/Kösters Version 1.0 –

17 PANTER Perioperative chemotherapy with FOLFOX plus Cetuximab versus adjuvant FOLFOX plus Cetuximab for patients with resectable liver metastases of colorectal carcinoma Einschlusskriterien Wildtyp k-ras im Primärtumor oder Metastase ECOG 0-1 Ausschlusskriterien k-ras – Mutation oder andere Mutation im Tumorgewebe Vorherige Oxaliplatin-Therapie vor weniger als 1 Jahr Gleichzeitige immunsuppressive Therapie Arm A Operation -> 4 – 8 Wo Pause -> 24 Wo FOLFOX + Cetuximab R Arm A 12 Wo FOLFOX + Cetuximab -> 4 Wo Pause -> Operation -> 4 – 8 Wo Pause -> 12 Wo FOLFOX + Cetuximab Rekrutierung: Beginn 02/2011 Ende 01/2014 Patientenzahl: 215/Arm Ansprechpartner: PI Prof. Dr. Björn Nashan SI Dr. Alexander Stein SK Cornelia Thieme © Block/Kösters Version 1.0 –

18 Charta FOLFOX/Bevacizumab mit oder ohne Irinotecan in der first-line Therapie beim metastasierten kolorektalen Karzinom. Eine randomisierte Phase II Studie (AIO 0209) Einschlusskriterien Histologisch gesicherte Diagnose eines metastasierten kolorektalen Karzinoms Stage IV (UICC) Mindestens eine Läsion > 1 cm ECOG >= 2 Lebenserwartung > 3 Monate Ausschlusskriterien Vorbehandlung mit anderer Prüfsubstanz bzw. Teilnahme an anderer Studie in den letzten 30 Tagen Systemische oder lokale Vorbehandlung der metastasierten Erkrankung Maintenance FOLFOX + Beva Bevacizumab 5 mg/kg d1 Oxaliplatin 85 mg/qm d1 I-LV 200 mg/qm d1 5-FU 3200 mg/qm 48h 6 Monate until PD or toxicity or for up 12 months after secondary resection maximum of 6 months Bevacizumab 5 mg/kg d1 I-LV 200 mg/qm d1 5-FU 3200 mg/qm for 48 h Or Bevacizumab 7,5 mg/kg d1 Capecitabine 1600 mg/qm/d d1-d14 R FOLFOXIRI + Beva Bevacizumab 5 mg/kg d1 Oxaliplatin 85 mg/qm d1 Ironotecan 165 mg/qm d1 I-LV 200 mg/qm d1 5-FU 3200 mg/qm 48h 6 Monate Rekrutierung: Beginn Ende Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Dirk Arnold SI PD Dr. Andreas Block et al SK Jean Bär © Block/Kösters Version 1.0 –

19 Studienbaum Kolorektale Tumoren Salvage-Therapie
Poseidon kras-wt PASO-1 GAIN-C CetuGex kras-unabhängig Phase I PankoMab micromet AIO-Aszites wenn Aszites © Block/Kösters Version 1.0 –

20 Poseidon – EMR An open-label, randomized, controlled, multi-center, Phase I/II trial investigating 2 EMD doses in combination with cetuximab+irinotecan versus cetuximab+irinotecan alone, as second-line treatment for subjects with k-ras wild type (WT) metastatic colorectal cancer (mCRC). Subjects with k-ras WT mCRC will be eligible for enrollment if they are refractory to or progressive after first-line chemotherapy with an oxaliplatin-containing therapeutic regimen. Arm: A EMD (500 mg) alle 2 Wo. + Cetuximab (250 mg/qm) wöchentlich + Irinotecan 180mg/m2 (! Irinotecan-Dosis auf 2 m2 begrenzt) alle 2 Wo. Haupteinschlusskriterien metastasiertes K-RAS WT CRC nicht adjuvante first line Therapie mit Oxaliplatin/5-Fu mit oder ohne Avastin Progress innerhalb der letzten 6 Monate nach oxalinplatinhaltiger Therapie oder Oxaliplatinunver-träglichkeit vorhandener Tumorblock keine EGFR-Vortherapie erlaubt R Arm: B EMD (1000 mg) sonst wie ARM A Arm: C Cetuximab + Irinotecan wie in Arm A Rekrutierung: Beginn 05/2011 Ende 09/2012 Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Carsten Bokemeyer SI PD Dr. Djordje Atanackovic et al SK Peter Lasch © Block/Kösters Version 1.0 –

21 PASO-1 A clinical phase I trial of panitumumab in combination with sorafenib in patients wíth KRAS wildtype metastatic colorectal cancer Einschlusskriterien histologisch gesichertes metastasiertes kolo-rektales Karzinom K-RAS Wildtyp fehlgeschlagene fluoropyrimidin-basierte, oxaliplatin- und irinotecanhaltige Chemotherapie keine tiefe Venenthrombose in den letzten 12 Monaten keine Wundheilungsstörungen Panitumumab 14 tgl. + Sorafenib alle 4 Wochen erfolgt eine Prüfung ob eine Dosiserhöhung möglich ist Rekrutierung: Beginn Ende 12/2012 Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Carsten Bokemeyer SI PD Dr. Djordje Atanackovic et al SK Thomas Müller © Block/Kösters Version 1.0 –

22 GAIN-C A randomized, multicenter, open-label phase II study of RO in combination with FOLFIRI versus FOLFIRI plus cetuximab or FOLFIRI alone as second line treatment in patients with KRAS wild-type or mutant metastatic colorectal cancer RO Folfiri Einschlusskriterien Oxaliplatinhaltige first line Therapie mit Progress während oder 6 Monate nach der Therapie Kolon- oder Rektum – Ca frische ! Tumorbiopsie keine EGFR-Vortherapie erlaubt K-RAS Wildtyp R Cetuximab + Folfiri RO Folfiri K-RAS Mutation R Folfiri Rekrutierung: Beginn 06/2011 Ende 12/2012 Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Dirk Arnold SI PD Dr. Andreas Block et al SK Peter Lasch © Block/Kösters Version 1.0 –

23 CetuGEX™ Phase I study Dose-escalation-, PK- and safety study with single agent CetuGEX™ in patients with EGFR positive locally advanced and/or metastatic cancer CetuGEX™ 2-weekly Einschlusskriterien histologically confirmed EGFR positive locally advanced and/or metastatic solid organ tumor Dosis regimen CetuGEX™ 3-weekly pro neuer Kohorte wird die Dosis von CetuGEX™ gesteigert Rekrutierung: Beginn Ende 03/2012 Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Walter Fiedler SI Dr. Björn Güldenzoph et al SK Ramona Michallik © Block/Kösters Version 1.0 –

24 PankoMab-GEX™ Phase I study
Phase I Dose Escalation Study Evaluating the Safetey and Tolerability of PankoMab-GEX™ in Patients with Advanced, TA-MUC1 Positive Solid Malignancies Who Are Not Longer Eligible for Standard Therapy. Einschlusskriterien histologically confirmed TA-MUC1 positive solid tumor calculated creatinine clearance > 80 ml/min 3-weekly dose regimen PankoMab-GEX™ Dosis regimen weekly dose regimen PankoMab-GEX™ Rekrutierung: Beginn Ende 12/2012 Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Walter Fiedler SI Dr. Björn Güldenzoph et al SK Ramona Michallik © Block/Kösters Version 1.0 –

25 micromet Offene, multizentrische, Phase I Dosissteigerungsstudie zu Ermittlung der Sicherheit und Verträglichkeit einer Dauerinfusion mit dem bispezifischen T-Zell-Aktivator (BiTE) MT110 bei Patienten mit fortgeschrittenen metastasierten oder rezidivierenden soliden Tumoren, für die eine regelmäßige EpCAM Expression bekannt ist und die mit derzeit verfügbaren Therapien nicht heilbar sind. Wesenliche Einschlusskriterien Adeno-Ca der Lunge SCLC Magen-Ca oder Adeno-Ca des gastro-ösophagalen Übergangs Kolorektales-Ca Hormon-refraktäres Prostata-Ca Mamma-Ca Ovarial- und Endometriums-Ca Keine kurative Therapie möglich Kein ZNS-Metastasen Studie ist nicht randomisiert Dauerinfusion mit dem bispezifischen T-Zell-Aktivator (BiTE) MT110 Rekrutierung: Beginn 03/ Ende 10/2013 Patientenzahl: ca Ansprechpartner: PI Prof. Walter Fiedler SI Dr. Maxim Kebenko SK Peter Lasch © Block/Kösters Version 1.0 –

26 AIO-Aszites Double-blind, placebo-controlled, randomized phase II study investigating the efficacy of Bevacizumab for symptom-control in patients with malignant ascites due to advanced-stage-gastrointestinal cancers Einschlusskriterien histologisch gesicherte Diagnose eines ösophagealen Karzinoms, Magenkarzinoms, Pankreaskarzinoms, Cholangiozelluläres Karzinom, hepatozelluläres Karzinoms, kolorektales Karzinom zytologisch gesicherte Aszites oder Diagnose eines Exsudats (Serum Albumin – Aszites Albumin < 1,1 g/dl) mit klinischem Verdacht eines malignen Aszites Notwendigkeit von mindestens 2 Paracentesen innerhalb der letzten 4 Wochen vor Einschluss in diese Studie kein hämorrhagischer Aszites (Hämatokrit im Aszites > 2 %) keine parallele Behandlung des Aszites bis auf Paracentesen, Diurese oder dem Studienmedikament keine parallele Antitumor-Behandlung mit anderen Substanzen als die Studienmedikation (Chemotherapie, die mindestens 4 Wo vor Start der Studie begonnen wurde darf fortgeführt werden. Paracentesen zur Symptomkontrolle sowie zusätzlich bis zu 4 intraperitoneale Gaben von Bevacizumab/Placebo nach durchgeführter Paracentese. Während der 8-wöchigen Behandlungsphase muß ein minimales Intervall von 14 Tagen zwischen 2 Applikationen der Studienmedikation eingehalten werden. Rekrutierung: Beginn Ende Patientenzahl: Ansprechpartner: PI PD Dr. Djordje Atanackovic SK Ina Böhlke © Block/Kösters Version 1.0 –

27 Studienbaum Kopf-Hals Tumore (SCCHN)
Induktion ICRAT Sym failed under anti-EGFR – antibody therapy Pallitativ 2nd-Line Progress nach Platintherapie Lux Head & Neck - 1 REO-01 in Vorbereitung © Block/Kösters Version 1.0 –

28 ICRAT Randomisierte Phase-II Studie von zwei Varianten einer TPF-Induktions-Chemotherapie gefolgt von einer Radio-Antikörpertherapie mit Cetuximab (TPF-CET-HART) vs HART (Hyperfraktioniert Akzelerierte RadioTherapie) plus Cisplatinum, 5-FU (PF-HART) bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen irresektablen Kopf-Hals-Tumoren Induktion Antikörpertherapie Radiotherapie Einschlusskriterien histologisch gesichertes, unresektables Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle, des Oropharynx und Hypopharynx (Stadium IVa+IVb Karnofsky PS >= 70% Alter > 18 Jahre Ausschlusskriterien Zweitkarzinome innerhalb der letzten 5 Jahre; Ausnahme: kontrollierter Hauttumor oder „in situ“ Cervixkarzinom LK-Metastasen bei CUP, Nasopharynx-, Larynx- oder Speicheldrüsenkarzinome Fernmetastasen (M1) ARM A Doxetaxel, d1, 75 mg/qm Cisplatin, d1, 75 mg/qm 5-FU, d1-d4, 750 mg/qm DI Cetuximab 400 mg/qm, 1 Wo vor RTX 250 mg/qm weekly, 6 x während RTX HART (72 Gy), IMRT oder 3D-konforme Technik Doxetaxel, d1+ d8, 40 mg/qm Cisplatin, d1+ d8, 40 mg/qm 5-FU, d1+d8, 1500 mg/qm DI 24h Cetuximab 400 mg/qm, 1 Wo vor RTX 250 mg/qm weekly, 6 x während RTX HART (72 Gy), IMRT oder 3D-konforme Technik ARM B R Standard Radiotherapie mit begleitender Chemotherapie HART (72 Gy), IMRT oder 3D-konforme Technik Cisplatin, 30 mg/qm, weekly, d 1,8,15,22,29,36 5-FU, 750 mg/qm 24 h DI, d1-d5 ARM C +/- Salvage-Neckchirurgie für eine persistierende Lymphadenopathie > 12 Wochen nach der Behandlung Rekrutierung: Beginn Ende 06/2012 Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Rainald Knecht SI Dr. Chia-Jung Wang et al SK Bianca Jungfer © Block/Kösters Version 1.0 –

29 Sym An open-label, single arm, phase II trial to investigate the safety and efficacy of Sym004 in patients with recurrent and/or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) who failed anti-EFGR monoclonal antibody-based therapy Einschlusskriterien histologically confirmed diagnosis initially or at relapse of SCCHN of the oral cavity, oropharynx, hypopharynx of larynx recurrent and/or metastatic SCCHN not amenable to curative treatment with surgery and/or (chemo)radiation Ausschlusskriterien more than 2 lines of prior chemotherapy in the palliative setting SYM mg/kg wöchentlich i.v. Rekrutierung: Beginn Ende 01/2012 Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Rainald Knecht SI Simon Laban et al SK Bianca Jungfer © Block/Kösters Version 1.0 –

30 Lux Head & Neck 1 A randomised, open-label, phase III study to evaluate the efficacy and safety of oral afatinib (BIBW 2992) versus intravenous methotrexate in patients with recurrent and/or metastatic head and neck squamous cell carcinoma who have progressed after platinum-based therapy Einschlusskriterien Documented progressive disease based on investigator assessment according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) following receipt of cisplatin and/or carboplatin (minimum doses described below*) administered for recurrent and/or metastatic disease independent of whether patient progressed during or after platinum based therapy. Cisplatin, minimum dose: at least two cycles of cisplatin, ≥60 mg/m2/cycle or a total cumulative dose of ≥120 mg/m2 during 8 weeks Carboplatin, minimum dose: at least two cycles of carboplatin area under the concentration-time curve (AUC) ≥4/cycle or a total cumulative dose of AUC ≥8 during eight weeks. Histologically or cytologically confirmed squamous cell carcinoma of the oral cavity, oropharynx, hypopharynx or larynx, which has recurred/metastasised and is not amenable for salvage surgery or radiotherapy. Measurable disease according to RECIST (version 1.1). ECOG performance status 0 or 1 at the time of randomisation. Ausschlusskriterien Progressive disease within three months of completion of curatively intended treatment for locoregionally advanced HNSCC or for metastatic HNSCC. More than one chemotherapeutic regimen given for recurrent and/or metastatic disease. Prior treatment with EGFR-targeted small molecules. AFATINIB R METHOTREXAT Rekrutierung: Beginn Ende offen Patientenzahl: 474 Ansprechpartner: PI Dr. Ph. Schafhausen SI Prof. R. Knecht SK Thomas Müller © Block/Kösters Version 1.0 –

31 Studienbaum Magenkarzinome
lokalisiert/lokal fortgeschritten FLOT4 Primärtherapie peritoneal only Caperis In Vorbereitung PaFlo metastasiert micromet Phase I CetuGex PankoMab Salvagetherapie FGFR2+ AZD4547 CLND 18.2 als Target Ganymed Gastrolap HER2+ Durchführung Extern © Block/Kösters Version 1.0 –

32 CAPERIS Two-arm, randomized, multicenter, open-label phase II study of i.p. catumaxomab followed by chemotherapy versus chemotherapy alone in patients with peritoneal carcinomatosis due to metastatic gastric adenocarcinoma Ein- und Ausschlusskriterien R Rekrutierung: Beginn Ende Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. R. Knecht SI Prof. C. Petersen et al SK Anja Weber © Block/Kösters Version 1.0 –

33 PaFlo Pazopanib mit 5-FU, Leukovorin und Oxaliplatin als Erstlinienbehandlung beim fortgeschrittenen Magenkarzinom - eine Phase II Studie. Einschlusskriterien Histologisch gesichertes Adeno-Ca des Magens, des gastro-ösophagalen Übergangs mit entweder metastasierter oder lokal weit fortgeschrittener Erkrankung ohne operative Heilungschancen Keine vorgangegangene zytotoxische Therapie (Ausnahme bildet eine adjuvante Therapie solan Sie > 6 Monate vor Einschluss abgeschlossen wurde Ausschlusskriterien Patienten mit bekannter HER-2 Überexpression, definiert als IHC3+ oder IHC2+ oder FISH positiv ARM A Cisplatin 80 mg/qm d1, Capecitabin 1000 mg/qm 2xd, d 1-14 Wiederholung alle 3 Wochen für 6 Zyklen + Pazopanib in der OTD 1 x tgl. bis zur Progression R Cisplatin 80 mg/qm d1, Capecitabin 1000 mg/qm 2xd, d 1-14 Wiederholung alle 3 Wochen für 6 Zyklen ARM B Rekrutierung: Beginn 03/ Ende 01/2013 Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Dr. Alexander Stein SI PD Dr. Andreas Block et al SK Conny Thieme © Block/Kösters Version 1.0 –

34 Paclitaxel 80 mg/qm wöchentlich an Tag 1,8,15 …
AZD4547 A Randomised Open-Label Phase IIa Study to Assess the Efficacy and Safety of AZD4547 Monotherapy versus Paclitaxel in Patients with FGFR2 Polysomy or Gene Amplification with Advanced Gastro-oesophageal Cancer Einschlusskriterien Histological diagnosis of gastro-oesophageal carcinoma At least one measurable nodal lesion >= 15 mm Mandatory provisions of archival or fresh tumour biopsy for confirmation of FGFR2 polysomy or gene amplifikation (FISH >=4) confirmed by Astra Zeneca laboratory AZD mg täglich R Paclitaxel 80 mg/qm wöchentlich an Tag 1,8,15 … Rekrutierung: Beginn 12/2011 Ende 05/2012 Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Dirk Arnold SI Dr. Alexander Stein et al SK Anja Weber © Block/Kösters Version 1.0 –

35 Ganymed Internationale, multizentrische, offene Phase-II-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit mehrfacher Dosen von IMAB362 bei Patienten mit fortgeschrittenem Adenokarzinom des Magens oder des distalen Ösophagus Einschlusskriterien histologisch gesichertes metastasiertes, refraktäres oder rezidiviertes fortgeschrittenes Adenokarzinom des Magens oder des distalen Ösophagus CLDN18.2 Expression in mindestens 50% der Tumorzellen mit einer Färbeintensität von mindestens 2+ keine gleichzeitige Antikoagulation mit Vitamin K-Antagonisten /z.B. Coumadin od. Marcumar) keine gleichzeitige Gaben von therapeutischen Dosen von Heparin IMAB mg/qm alle 2 Wochen bis zu 5 Gaben Rekrutierung: Beginn Ende Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Dirk Arnold SI PD Dr. Andreas Block et al SK Ina Böhlke © Block/Kösters Version 1.0 –

36 Studienbaum MDS low risk Intermediär – high risk LE-MON Vidaza allo
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37 LE-MON A multicenter, single-arm, open-label phase II study of the efficacy and safetey of lenalidomide monotherapy in patients with myelodysplastic syndroms (MDS) associated with a deletion 5q cytogenetic abnormality (del 5q) Einschlusskriterien cytologically/histologically confirmed diagnosis of MDS with del 5q (isolated, blast count < 5% /IPSS low or intermediate-1 Transfusion dependency with at least 1 contentrates of erythro-cytes within 8 weeks prior to first administration of study drug 28-day cycles Lenalidomide 10mg d1 – d21 Rekrutierung: Beginn 03/ Ende 01/2012 Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Dr. Philippe Schafhausen SI Dr. Gunhild Keller et al SK Ramona Michallik © Block/Kösters Version 1.0 –

38 HLA-identischer Familienspender passender Fremdspender (10/10)
Vidaza allo Prospectiv comparison of 5-azacitidine followed by reduced allogenic stem cell transplantation (according to donor availability) with 5-azacitidine alone in elderly (55 – 70 yrs) with high risk MDS patients Allogene Stammzelltransplantation nach dosisreduzierter Konditionierung Einschlusskriterien de novo od. therapieassoziierte MDS/CMML (WBC < 13/nl, intermed. Risk II od. high risk, od. intermed. I-risk mit high risk zytogen. Veränderungen, sek. AML mit Blasten <= 30 % Keine vorausgegangene Therapie bzw. max. 1 Zyklus 5- Azacytidine Alter 55 – 70 Jahre Zyklen 5-Azacytidine 7 x 75 mg/qm + Spendersuche HLA-identischer Familienspender oder passender Fremdspender (10/10) Ja Donor verfügbar? Weiterführung der 5-Azacytidine Therapie bis Progress bzw. inakzeptable Toxizität Nein Rekrutierung: Beginn 7/ Ende 7/2017 Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Nicolaus Kröger SI Dr. Christine Wolschke SK Marion Heinzelmann © Block/Kösters Version 1.0 –

39 Studienbaum Morbus Hodgkin
Niedriges Risiko HD 16 Primärtherapie Intermediäres Risiko HD 17 Hochrisiko HD 18 Fortgeschrittenes Stadium / ältere Patienten AVD-Rev © Block/Kösters Version 1.0 –

40 HD 16 HD16 frühe Stadien - Therapieoptimierungsstudie in der Primärtherapie des frühen Hodgkin Lymphoms: Therapiestratifizierung mittels FDG-PET Einschlusskriterien histologisch gesicherte Erstdiagnose des HL Stadium I/II ohne die Risikofaktoren: grosser Mediastinaltumor, Extranodalbefall, hohe BSG,3 oder mehr LK-Regionen therapienaiv für HL ARM A 2x ABVD PET +/- 20 Gy IF-RT R Nachsorge PET + 20 Gy IF-RT ARM B 2x ABVD PET - Rekrutierung: Beginn Ende Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Dr. Judith Dierlamm SI Dr. Liliane Daukaeva et al SK Klemens Kösters © Block/Kösters Version 1.0 –

41 HD 17 HD16 frühe Stadien - Therapieoptimierungsstudie in der Primärtherapie des frühen Hodgkin Lymphoms: Therapiestratifizierung mittels FDG-PET Einschlusskriterien histologisch gesicherte Erstdiagnose des HL Stadium I/II A mit den Risikofaktoren: grosser Mediastinaltumor, Extranodalbefall, hohe BSG,3 oder mehr LK-Regionen Stadium IIB mit den RF hohe BSG und 3 oder mehr LK-Regionen therapienaiv für HL 2x BEACOPPesk 2x ABVD ARM A PET +/- 30 Gy IF-RT R Nachsorge PET + 30 Gy IF-RT 2x BEACOPPesk 2x ABVD ARM B PET - Rekrutierung: Beginn Ende Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Dr. Judith Dierlamm SI Dr. Liliane Daukaeva et al SK Klemens Kösters © Block/Kösters Version 1.0 –

42 HD 18 Therapieoptimierungsstudie in der Primärtherapie des fortgeschrittenen Hodgkin Lymphoms: Therapiestratifizierung mittels FDG-PET Pos. Lymphom-reste >= 2,5 cm. 4x Bea-copp esc. 20 Gy IF-RT PET + A Einschlusskriterien histologisch gesicherte Erstdiagnose des HL Stadium IIb mit einem Risikofaktor: grosser Mediastinaltumor, oder Extranodalbefall, Stadium III + IV B geschlossen R 2x Beacopp esc. Nachsorge Pos. Lymphom-reste >= 2,5 cm. 4x Bea-copp esc. 20 Gy IF-RT PET - C Pos. Lymphom-reste >= 2,5 cm. 2x Bea-copp esc. 20 Gy IF-RT D Rekrutierung: Beginn Ende Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Dr. Judith Dierlamm SI Dr. Liliane Daukaeva et al SK Klemens Kösters © Block/Kösters Version 1.0 –

43 AVD-Rev Phase I trial of AVD plus Lenalidomide (Revlimid®)in elderly intermediate or advanced stage Hodgkin Lymphomapatients Interim Staging PDNC Off Study Treatment Intermediate Stage Final Staging Pos. Lymphom-reste >= 2,5 cm. PRCR 30 Gy IF-RT Einschlusskriterien Alter >60 and <75 ECOG <=2 intermediäres und forgeschrittenes Stadium Therapienaiv kein vorheriger Gebrauch von Lenalidomide 4x AVD-Rev Advanced Stage PR 4 x AVD-Rev 30 Gy IF-RT CR 2 x AVD-Rev PDNC Off Study Treatment Rekrutierung: Beginn Ende Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Dr. Judith Dierlamm SI Dr. Liliane Daukaeva et al SK Klemens Kösters © Block/Kösters Version 1.0 –

44 Studienbaum MPN MPN Pomalidomid JUMP Response PKC412D2201
Fibrotic Stage MPN Pomalidomid Primäre Myelofibrose (PMF) oder Post PV/ET - MF JUMP PV HU resistent Response PKC412D2201 Agressive systemische Mastozytose © Block/Kösters Version 1.0 –

45 MPN Pomalidomid Multi-Center Phase II Study with Pomalidomide in Patients with Myeloproliferative Neoplasms in Fibrotic Stage If no CR, PR, CI, TI Einschlusskriterien diagnosis of MPN de novo myelofibrosis according to WHO criteria secondary myelofibrosis (post-PV and post ET MF according to the IWG.MRT consensus terminology) unclassifiable MPN with biopsy proven myelofibrosis Ausschlusskriterien BCR/ABL positivity > 20% blasts in periperal blood or bone marrow history of thrombosis or pulmonary embolism 30 15 Prednisolon If no CR, PR, CI, TI 30 R 15 Prednisolon Pomalidomide 0,5 mg p.o. (Continuation of treatment if no pomalidomide induced toxicity and no PD) 3 6 9 12 Cycles Rekrutierung: Beginn Ende 12/2013 Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Dr. Philippe Schafhausen SI Dr. Gunhild Keller et al SK Ramona Michallik © Block/Kösters Version 1.0 –

46 JUMP An open-label, multicenter, expanded access study of INC424 for patients with primary myelofibrosis (PMF) or post polycythemia myelofibrosis (PPV MF) or postessential thrombocythemia myelofibrosis (PET-MF) Einschlusskriterien Patients must be diagnosed with PMF, PPV-MF or PET-MF, according to the 2008 World Health Organization criteria (Appendix I), irrespective of JAK2 mutation status. Patients with a peripheral blood blast count of < 10%. Ausschlusskriterien Patients eligible for hematopoietic stem cell transplantation (suitable candidate and a suitable donor is available). Patients with known active hepatitis A, B, C or who are HIV-positive. Patients with known hypersensitivity to INC424 or other JAK1/JAK2 inhibitors, or to its excipients. Thrombozyten < /µL und > /µL 15 mg INC424 R Thrombozyten > /µL 20 mg INC424 Rekrutierung: Beginn Ende Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Dr. Phillipe Schafhausen SI Dr. Gunhild Keller et al SK Juliane Granzow © Block/Kösters Version 1.0 –

47 Cross over at or subsequent to the week 32 visit
Response Eine randomisierte, offene, multizentrische Phase III-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit bei Patienten mit Polycythaemia Vera, die resistent oder intolerant gegenüber Hydroxyurea sind: JAK Inhibitor INC424 Tabletten versus der besten, verfügbaren Therapie (RESPONSE Studie) Einschlusskriterien Alter > 18 Diagnose in den letzten 24 Wo HU-Intoleranz oder Behandlungsrestistenz bei Therapie mit HU keine peripheren Blasten ECOG 0-2 Ausschlusskriterien Schwangerschaft schlechte Leber- oder Nierenfunktion Beeinträchtigung der GI-Funktionen (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall) verminderte Herzfuntkionen Screening d -49 to d -29 Pre-Randomization D -28 to d -1 Treatment Phase D -28 to week 80 Hematocrit Control Period D -28 to d -1 Best available therapy Patients with PV resistant or intolerant to HU Cross over at or subsequent to the week 32 visit R Baseline MRI (or CT) D -28 to d -7 INC 424 Rekrutierung: Beginn Ende Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Dr. Phillipe Schafhausen SI Dr. G. Keller et al SK Jean Bär © Block/Kösters Version 1.0 –

48 PKC412D2201 100 mg Midostaurin täglich
Eine einarmige, offene Phase II Studie zur Bestimmung der Wirksamkeit einer zweimal täglichen oralen Verabreichung von 100 mg Midostaurin an Patienten mit Aggressiver Systemischer Mastozytose (ASM) oder Mastzellenleukämie (MCL) in An- oder Abwesenheit einer assoziierten klonalen hämatologischen Erkrankung einer Nicht-Mastzellen Zellreihe (AHNMD). Einschlusskriterien Agressive systemische Mastozytose (ASM) oder Mastzellenleukämie 100 mg Midostaurin täglich Rekrutierung: Beginn Ende Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Dr. Philippe Schafhausen SI Dr. Gunhild Keller et al SK Juliane Granzow © Block/Kösters Version 1.0 –

49 Studienbaum Mulitples Myelom
Velcade - Konsolidierung Primärtherapie Induktion – Alter DSMM XIII Carfilzomib Rezidivtherapie © Block/Kösters Version 1.0 –

50 Velcade-Konsolidierung
A Phase 2, Multicentre, Randomised, Open-label, Parallel Group Study to Evaluate the Effect of Velcade on Myeloma related Bone disease Einschlusskriterien Alter > 30 Jahre Tumorstatus PR und besser nach Hochdosistherapie und autologer Transplantation Lebenserwartung mindestens 12 Monate Ausschlusskriterien Vorbehandlung nach autologer Transplantation HIV-Positivität Vorbehandlung einer anderen Krebserkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre 4 Zyklen Velcade 1,6 mg/qm d 1,8,15,22 Wiederholung d 36 Followup nach 4,6,12 und 18 Monaten Behandlungsarm R 2 Wochen Screening Beobachtungsarm Rekrutierung: Beginn Ende Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Orhan Sezer SI Dr. Geogia Schilling et al SK Jean Bär © Block/Kösters Version 1.0 –

51 DSMM XIII The combination of Lenalidomide and Dexamethasone with or without intensification by high-dose Melphalan in the treatment of multiple myeloma Arm A1: Lenalidomid 25 mg oral d 1 – d21 + Dexamethason 40 mg oral d 1,8,15,22 Wdhl. Tag 29, Therapie bis zum Progress, maximal 5 Jahre innerhalb der Studie Einschlusskriterien Alter 60 – 70 Jahre Symptomatisches Multiples Myelom, das eine Therapie erfordert Nachweis von monoklonalem Protein im Serum und/oder Urin R Arm A2: Induktion mit 3 Zyklen Lenalidomid 25 mg oral d 1 – d21 + Dexamethason 40 mg oral d 1,8,15,22 Wdhl. Tag 29, dann Tandem-Hochdosis-Melphalan (140 mg/qm) mit PBSCT, dann Erhaltungstherapie mit Lenalidomid 10 mg/Tag bis zum Progress bzw. maximal 5 Jahre innerhalb der Studie Nach 3 Zyklen Induktion werden alle Patienten einer Stammzellmobilisierung und –sammlung unterzogen (CE mit G- CSF oder G-CSF mono). Rekrutierung: Beginn Ende 06/2012 Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Dr. Geogia Schilling SI Dr. Timon Hansen et al SK Anja Weber © Block/Kösters Version 1.0 –

52 Carfilzomib A Randomized, Multicenter, Phase 3 Study Comparing Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone (CRd) vs Lenalidomide and Dexamethasone (Rd) in Subjects with Relapsed Multiple Myeloma 30 Day POST TX V I S T Randomisation Zyklus 1 und höher alle 28 Tage Einschlusskriterien Symptomatisches Multiples Myelom Vorbehandlung mit mindestens 1 maximal 3 Regime für Multiples Myelom Alter > 18 Lebenserwartung > 3 Mo ECOG 0-2 Ausschlusskriterien Progress bei vorangegangener Behandlung mit Velcade POEMS Syndrom Vorangegangene Behandlung mit Carfilzomib Screening Rd Dexamethason 40 mg p.o. or i.V. d 1,8,15,22 Lenalidomide 25 mg p.o. d 1-21 Zyklus 1 bis 12 alle 28 Tage Zyklus 13 bis 18 alle 28 Tage Zyklus 19 und höher alle 28 Tage CRd Dexamethason 40 mg p.o. or i.V. d 1,8,15,22 Carfilzomib 20mg/qm i.V d 1+2 cyle 1 Carfilzomib 27 mg/qm i.V d 8,9,15,16, (cycle 1) and d 1,2,8,9,15,16 cycle (2-12) Lenalidomide 25 mg p.o. d 1-21 Dexamethason 40 mg p.o. or i.V. D 1,8,15,22 Carfilzomib 27 mg/qm i.V d 1,2,8,9,15,16 Lenalidomide 25 mg p.o. d 1-21 Dexamethason 40 mg p.o. or i.V. d 1,8,15,22 Lenalidomide 25 mg p.o. d 1-21 Rekrutierung: Beginn Ende Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Orhan Sezer et al SI SK Jean Bär © Block/Kösters Version 1.0 –

53 Studienbaum NSCLC MAGE-A3 Certo Herald micromet CetuGex PankoMab
Inoperables Stadium IIIB Radiochemotherapie Certo Erstlinientherapie Herald Metastasiert Stadium IV Zweit- und Drittlinientherapie micromet CetuGex Viertlinientherapie PankoMab © Block/Kösters Version 1.0 –

54 MAGE-A3 Phase I/II Studie zur Beurteilung der Sicherheit und Immunogenität des Immuntherapeutikums recMAGE-A3+AS15 zur Krebsbehandlung, das als Zusatztherapie mit oder ohne adjuvanter Chemo-(Strahlen)therapie bei Patienten mit MAGE-A3-positivem Nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC, Stadium IB, II oder III) verabreicht wird Rekrutierungsstop Cohorte 1- 3 Cohort 1 Chemotherapie + rec Mage3 Asci parallel Einschlusskriterien Cohort 1-3: Stage IB – III Cohort 4: unresectable stage III Tumor exprimiert Mage-3 – Gen >= 18 Jahre Ausschlusskriterien Hirnmetastasen Cohort 2 Chemotherapie + rec Mage3 Asci R Cohort 3 rec Mage3 Asci Cohort 4 Chemo- + Radiotherapie + rec Mage3 Asci (unresectable stage III) Rekrutierung: Beginn Ende offen Patientenzahl: Ansprechpartner: PI PD Dr. Djordje Atanackovic SK Katrin Bartels © Block/Kösters Version 1.0 –

55 CERTO Open-label, randomized, controlled, multicenter Phase II study investigating 2 cilengitide regimens in combination with cetuximab and platinum-based chemotherapy (cisplatin/vinorelbine or cisplatin/gemcitabine) compared to cetuximab and platinum-based chemotherapy alone as first-line treatment for patients with advanced NSCLC Einschlusskriterien histologisch gesicherte Erstdiagnose mit dokumentiertem malignem Pleuraerguss oder Stadium IV EGFR expression >= 200 im Tumorgewebe (lokale Testung) keine vorangegangene Behandlung mit Antikörpern oder gegen EGFR-/VEGFR- gerichtete Therapien keine Vorbehandlung mit Chemotherapie oder Radiatio keine Hirnmetastasen Cilengitide 2000 mg, d 1,8,15 Cetuximab 400 mg/qm, C1 d1 (loading dose) Cetuximab 250 mg/qm, d 1,8,15 Gemcitabin 1250 mg/qm, d 1,8 Cisplatin 75 mg/qm, d 1 Arm A R Arm B weggefallen durch Amendment Cetuximab 400 mg/qm, C1 d1 (loading dose) Cetuximab 250 mg/qm, d 1,8,15 Gemcitabin 1250 mg/qm, d 1 Cisplatin 75 mg/qm, d 1 Arm C Wiederholung des Zyklus jeweils am Tag 21 Rekrutierung: Beginn Ende offen Patientenzahl: Ansprechpartner: PI PD Dr. Djordje Atanackovic SI Dr. Birte Andritzky SK Ina Böhlke © Block/Kösters Version 1.0 –

56 R HERALD Diese Informationen sind vom Sponsor noch nicht freigegeben.
Clinical study protocol: Randomized, placebo-controlled, double-blind phase 1b/2 study of U (AMG 888)in combination with erlotinib in EGFR treatment naive subjects with advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) who have progressed on at least one prior chemotherapy Einschlusskriterien histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose eines NSCLC Stadium IIIB oder IV Krankheitsprogression oder Relapse nach der letzten Chemotherapie od. Chemoradiotherapie Regime( innerhalb der letzen 12 Monate) Vorhandensein von Tumormaterial nicht mehr als 2 vorhergehende Chemotherapieregime keine klinisch aktiven Hirnmetastasen kein unkontrollierter Bluthochdruck (diastolisch > 100 mmHg oder systolisch > 140 mmHg U (AMG888) 18 mg/kg, i.v. alle 3 Wochen Erlotinib 150 mg p.o. täglich Arm A R Diese Informationen sind vom Sponsor noch nicht freigegeben. Arm B U (AMG888) 18 mg/kg, i.v. im 1. Zyklus gefolgt von 9 mg/kg alle 3 Wochen Erlotinib 150 mg p.o. täglich Arm C Placebo alle 3 Wochen Erlotinib 150 mg p.o. täglich Rekrutierung: Beginn Ende Patientenzahl: ca Ansprechpartner: PI PD Dr. Djordje Atanackovic SI Dr. Birte Andritzky SK Ina Böhlke © Block/Kösters Version 1.0 –

57 Studienbaum NHL Indolent Agressiv StiL-7 MCL younger MCL elderly
Marginalzonenlymphom StiL-7 Immunozytom Indolent Follikuläres Keimzentrums NHL < 65 MCL younger Mantelzelllymphom > 65 MCL elderly MegaCHOEP Diffus groß-zelliges B-Zell NHL < 60 poor prognosis – IPI 2+3 Agressiv < 60 good prognosis – Kein Bulk IPI 0 Flyer Unfolder < 60 good prognosis – Mit Bulk IPI 0 © Block/Kösters Version 1.0 –

58 maligne und Mantelzell
StiL-NHL-7 Prospektiv randomisierte multizentrische Studie zur Therapieoptimierung (Primärtherapie) fortgeschrittener progredienter follikulärer sowie anderer niedrigmaligner Lymphome sowie von Mantelzell-Lymphomen Einschlusskriterien histologisch verifiziertes CD20-positives B-Zell-Lymphom Follikuläres Lymphom Grad I + II lymphoplasmozytäres Lymphom/Immunozytom, kleinzelliges Lymphozytisches Lymphom Marginalzonenlymphom, nodales und generalisiertes Mantelzell-Lymphom keine Vorbehandlung mit Zytostatika, Interferonen od. Antikörpern Stadium II od. IV od. Stadium II bulky disease ECOG 0-2 aktuelle Histologie nicht älter als 6 Mon. Therapie Erhaltung Erhaltung Follikuläre Lymphome Rituximab alle 2 Monate – 2 Jahre 6 Zyklen Bendamustin/ Rituximab + 2 x Rituximab Rituximab alle 2 Monate – 2 Jahre R Nachbeobachtung Rituximab alle 2 Monate – 2 Jahre Andere niedrig- maligne und Mantelzell Lymphome 6 Zyklen Bendamustin/ Rituximab + 2 x Rituximab R Nachbeobachtung Rekrutierung: Beginn Ende 12/2012 Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Judith Dierlamm SI Dr. Liliane Daukaeva SK Jean Bär © Block/Kösters Version 1.0 –

59 If any response continue If progessive off study
MCL Younger Therapie von Mantelzell-Lymphom-Patienten unter 65 Jahren in den fortgeschrittenen Stadien II bis IV. Prospektiv randomisierter Vergleich von 6 Zyklen R-CHOP mit anschließender myeloablativer Radiochemotherapie und autologer Stammzell-Transplantation vs. 3 Doppelzyklen R-CHOP/R-DHAP mit anschließendem Ara-C-haltigem myeloablativem Regime und autologer Stammzell-Transplantation. Stem cell mobilisation 4 x R-CHOP 2 x R-CHOP DexaBEAM 12 Gy TBI, 2 x 60 mg/kg Cyclophosphamid Einschlusskriterien Patients <= 65 years Advanced mantle cell lymphoma (Ann Arbor stage II-IV) according to the WHO classification Previously untreated WHO performance status <= 2 or less Eligible for myeloablative therapy Evaluation Evaluation If any response continue PBSCT R If CR or PR continue If progessive off study 2 x R-CHOP, 2 x R-DHAP 1 x R-CHOP, 1 x R-DHAP 10 Gy TBI, 4x 1,5 g/qm Ara-C mg/qm Melphalan Rekrutierung: Beginn Ende vorr. 12/2012 Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Judith Dierlamm SI Dr. Liliane Daukaeva et al SK Ramona Michallik © Block/Kösters Version 1.0 –

60 MCL Elderly Therapie von Mantelzell-Lymphom-Patienten ab 60 Jahre in den fortgeschrittenen Stadien II bis IV. Prospektiv randomisierter Vergleich von R-CHOP und R-FC. Anschließende Randomisisation: Rituximab-Erhaltung vs. Interferon-alpha, bzw. PEG-Intron. Final evaluation Einschlusskriterien patients with histologically confirmed mantle cell lymphoma advanced stages II-IV previously untreated 65 years and older or 60 – 65, if not eligible for high dose chemotherapy Rituximab every 2 months until progression 3weekly CHOP – 8 x CR, CRu, PR R2 R1 Off study 4weekly FC – 6 x 3 MIU IFN-a 3x per week or 1 μg/kg PegIntron 1x per week until progression Rekrutierung: Beginn Ende vor. 12/2012 Patientenzahl: max Ansprechpartner: PI Prof. Judith Dierlamm SI Dr. Liliane Daukaeva et al SK Ramona Michallik © Block/Kösters Version 1.0 –

61 MegaCHOEP Prospektive, randomisierte, offene Phase III Studie zum Vergleich einer konventionellen Chemotherapie (CHOP-14) mit repetitiver Hochdosistherapie gefolgt von autologer Stammzelltransplantation (Mega-CHOEP) mit Gabe von Rituximab bei Patienten mit Erstdiagnose eines aggressiven Non-Hodgkin-Lymphoms in besonderer Risikosituation im Alter von Jahren. 8 x R-CHOEP x Rituximab Einschlusskriterien Patienten sind 18 – 60 Jahre IPI = 2-3 CD20 – positives B-Zell-Lymphom Patienten mit Bulk oder extranodalem Befall erhalten eine IF - Bestrahlung Rekrutierung: Beginn Ende offen Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Carsten Bokemeyer SI Dr. Liliane Daukaeva et al SK Juliane Granzow © Block/Kösters Version 1.0 –

62 Flyer Randomisierte Studie zum Vergleich einer Immuntherapie mit 6 Zyklen des monoklonalen anti-CD20-Antikörpers Rituximab in Kombination mit 6 oder 4 Zyklen einer Chemotherapie mit CHOP in 21-tägigen Intervallen bei Patienten mit aggressiven CD20-positiven B-Zell-Lymphomen im Alter von Jahren ohne Risikofaktor (alltersadaptierter IPI=0) und ohne große Tumormasse (Durchmesser <7.5 cm) 6 x R-CHOP-21 Einschlusskriterien Patienten sind 18 – 60 Jahre Stadium I – IV ohne Risikofaktoren (IPI=0) Kein Bulk R 4 x R-CHOP x Rituximab Rekrutierung: Beginn Ende offen Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Carsten Bokemeyer SI Dr. Liliane Daukaeva et al SK Juliane Granzow © Block/Kösters Version 1.0 – Entitäten

63 Unfolder Randomisierte Studie zum Vergleich einer kombinierten Immunochemotherapie mit 6 Zyklen des monoklonalen anti-CD20-Antikörpers Rituximab in Kombination mit 6 Zyklen einer Chemotherapie mit CHOP in 21-tägigen oder 14-tägigen Intervallen jeweils mit und ohne konsolidierender Strahlentherapie von großen Tumormassen und/oder Extranodalbefällen bei Patienten mit aggressiven CD20+ B-Zell-Lymphomen im Alter von Jahren mit altersadaptiertem IPI=1 (alle) oder IPI=0 mit großen Tumormassen (Durchmesser >= 7.5 cm) 6 x R-CHOP-21 Einschlusskriterien Patienten sind 18 – 60 Jahre Stadium I – IV mit Risikofaktoren (IPI=1) oder IPI=0 mit grossen Tumormassen R 6 x R-CHOP-14 + GCSF Rekrutierung: Beginn Ende offen Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Carsten Bokemeyer SI Dr. Liliane Daukaeva et al SK Juliane Granzow © Block/Kösters Version 1.0 –

64 18 – 65 ECOG <= 3 66 – 70 ECOG <= 2
Studienbaum ZNS-NHL Freiburger ZNS-NHL 18 – 65 ECOG <= 3 66 – 70 ECOG <= 2 IELSG32 Alter PRIMAIN > 65 © Block/Kösters Version 1.0 –

65 !Dieser Arm ist geschlossen!
Freiburger ZNS-NHL Therapie für Patienten mit primären Non-Hodgkin Lymphomen des ZNS - Sequentielle Hochdosis-Chemotherapie mit autologer peripherer Blutstammzelltransplantation. Ausschlusskriterien Weitere Lympohommanifestationen HIV-Positivität Neutrophile < 2000/µl Thrombozyten < /µl Schwangerschaft Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber der Studienmedikation Gruppe A Primäres ZNS-Lymphom !Dieser Arm ist geschlossen! R 2 Zyklen Rituximab, AraC, Thiotepa Nach Zyklus 1 Stammzellapherese 1 Zyklus Rituximab, HD-BCNU Thiotepa Stammzellrückgabe Gruppe B Rezidiv oder Progress eines ZNS-Lymphom nach MTX-haltiger Chemotherapie Bei PR, SD oder PD Bestrahlung mit 45 Gy (1 x 1,5) Rekrutierung: Beginn Ende 01/2012 Patientenzahl: 39 / Arm Ansprechpartner: PI Prof. Orhan Sezer SI Dr. Georgia Schilling SK Klemens Kösters © Block/Kösters Version 1.0 –

66 IELSG32 RANDOMIZED PHASE II TRIAL ON PRIMARY CHEMOTHERAPY WITH HIGH-DOSE METHOTREXATE AND HIGH-DOSE CYTARABINE WITH OR WITHOUT THIOTEPA, AND WITH OR WITHOUT RITUXIMAB, FOLLOWED BY BRAIN IRRADIATION vs. HIGH-DOSE CHEMOTHERAPY SUPPORTED BY AUTOLOGOUS STEM CELLS TRANSPLANTATION FOR IMMUNOCOMPETENT PATIENTS WITH NEWLY DIAGNOSED PRIMARY CNS LYMPHOMA Einschlusskriterien Histologische oder zytologische Diagnose eines Non-Hodgkin Lymphoms des ZNS, des Liquors, der Hirnnerven oder der Augen mit mindestens einer messbaren Läsion Alter Jahre (mit ECOG PS 0-3) oder Jahre (mit ECOG PS 0-2) Ausschlusskriterien Patienten mit weiteren Lymphommanifestationen außerhalb des ZNS Vorangegangene Behandlung (Steroide erlaubt) wenn SD,PR,CR Zyklus 1+2 Zyklus 3+4 mit der gleichen Therapie Staging wenn PD ARM A: MTX + ARA-C R wenn SD,PR,CR MTX + ARA-C + Rituximab R ARM B: wenn PD MTX + ARA-C + Rituximab + Thiotepa ARM C: WBRT Gy ± boost 9 Gy BCNU+Thiotepa + PBSCT Rekrutierung: Beginn 06/2010 Ende 6/2013 Patientenzahl: 42 / Arm Ansprechpartner: PI Prof. Orhan Sezer SI Dr. Georgia Schilling SK Klemens Kösters © Block/Kösters Version 1.0 –

67 PRIMAIN Methotrexat-basierte Chemo-Immuntherapie für Patienten über 65 Jahre mit primären Non-Hodgkin-Lymphomen des ZNS. Einschlusskriterien Patienten mit Erstdiagnose eines primären NHL des ZNS, histologisch gesichert Alter über 65 Jahre Ausschlusskriterien Patienten mit weiteren Lymphom-manifestationen außerhalb des ZNS Patienten mit HIV-Seropositivität Patienten mit schweren pulmonalen, kardialen, hepa-tischen oder renalen Schäden, welche die Durchführbarkeit einer zytoreduktiven Therapie lebensbedrohlich einschränken können 3 Zyklen á 3 Gaben – Rituximab + MTX (Gabe 1 zus. Lomustin + Procarbazin) Evaluation nach jedem Zyklus bei CR + PR - Fortsetzung der Therapie bei SD + Verbesserung der neurologischen Symptomatik – Fortsetzung der Therapie Bei PD + SD ohne Verbesserung der neurologischen Symptomatik – Ende der Studie Erhaltungstherapie mit 6 Zyklen Procarbazin Rekrutierung: Beginn Ende 12/2012 Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Orhan Sezer SI Dr. Georgia Schilling SK Klemens Kösters © Block/Kösters Version 1.0 –

68 Studienbaum Pankreas-Ca
ESPAC 4 adjuvant Erstlinientherapie BYPAPA Pankreas Medac lokal fortgeschritten/metastasiert JMMC © Block/Kösters Version 1.0 –

69 ESPAC 4 A phase III, two arm, open-label, multi-centre randomised clinical trial comparing combination gemcitabine and capecitabine therapy with gemcitabine alone Einschlusskriterien Pat. nach kompletter makroskopischer Resektion (R0 od. R1) eines Adeno-Ca des Pankreas periampulläres Karzinom kein Nachweis einer Aszites, Lebermetastasen, Streuung auf andere abdomin. Organ od. Metastasen Lebenserwartung > 3 Monate keine vorhergehende o. best. maligne Diagnose (ausgenommen: Basaliom der Haut od. situ Ca der Cervix Ausschlusskriterien vorangegangene oder begleitende Chemotherapie Pankreas-Lymphom makroskopisch sichtbare Tumorreste ARM A: Gemcitabine OP ARM B: Gemcitabine + Capecitabine Rekrutierung: Beginn 12/2011 Ende 11/2016 Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Jakob Izbicki SI Dr. Yogesh Vashist SK Christiane Brodersen © Block/Kösters Version 1.0 –

70 Resektion – keine Studie Palliativindika-tion gegeben
BYPAPA Lebensqualität nach Anlage einer biliodegestiven Anastomose versus endoskopischer Stent-Ableitung beim lokal fortgeschrittenen und/oder hepatisch metastasierten Pankreaskarzinom mit Ikterus – eine prospektiv randomisierte Studie Randomisierung Resektion – keine Studie Einschlusskriterium Erwachsene Patienten mit lokal fortgeschrittenem Adeno-Ca des Pankreaskopfes und Ikterus Ausschlusskriterium Erwachsene Patienten mit lokal fortgeschrittenem Adeno-Ca des Pankreaskopfes ohne Ikterus, also auch ohne Ikterus in der Vorgeschichte und ohne ERCP bedingte Interventionen Präoperative ERCP+Stent resektabel Nicht resektabel nicht resektabel Stent belassen Palliativindika-tion gegeben BDAI Rekrutierung: Beginn Ende 12/2013 Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Jakob Izbicki SI Dr. Yogesh Vashist SK Christiane Brodersen © Block/Kösters Version 1.0 –

71 Pankreas Medac Gemcitabin versus Mitomycin versus Gemcitabin/Mytomycin bei Patienten mit fortgeschrittenem Pankreascarcinom, Randomisierte Phase II-Studie Einschlusskriterien Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metasta-sierten oder rezidivierten Pan-kreaskarzinoms der Stadien (UICC 1997) III bis IV Keine vorangegangene Chemotherapie, Radiotherapie oder Immuntherapie keine Herzinsuffizienz NYHA II//IV Kein COPD Arm A Mitomycin 6 mg/qm, i.v. Bolus, d 1 Gemcitabin 800 mg/qm, i.v., d 1,8,15 R Arm B weggefallen durch Amendment Arm C Gemcitabin 1000 mg/qm, i.v., d 1,8,15 Wiederholung des Zyklus jeweils am Tag 29 Rekrutierung: Beginn Ende Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Carsten Bokemeyer SI PD Dr. Andreas Block SK Ina Böhlke © Block/Kösters Version 1.0 –

72 Wiederholung der Therapie
JMMC A Phase I / Randomized Phase II Study to Evaluate LY in Combination with Gemcitabine in Patients with Pancreatic Cancer Tumorstatus Ende der Studie ARM A: 6x Gemcitabin + LY Einschlusskriterien Stadium II – IV Histologisch oder zytologisch gesichertes Adeno-Ca des Pankreas Kein endokrines Pankreaskarzinom Kein ampulläres Karzinom Ja R Progress ? Nein Wiederholung der Therapie ARM B: 6x Gemcitabin Rekrutierung: Beginn Ende 08/2012 Patientenzahl: Ansprechpartner: PI PD Dr. Andreas Block SI Dr. Alexander Stein SK Thomas Müller © Block/Kösters Version 1.0 –

73 Studienbaum Sarkome EORTC 62091 in Vorbereitung Weichteilsarkome
PAPAGEMO relapsed or metastatic EWING-Sarkom EWING 2008 Knochensarkome Surveillance Studie Osteosarkom < = 30 © Block/Kösters Version 1.0 –

74 EWING 2008 EWING 2008 Randomisation Induktion R1 – Standard Risk VAC/VAI + Zoledronic Operation Einschlusskriterien histologisch gesichertes Ewing Sarkom des Knochens oder der Weichteile Karnofsky Indes > 50% Alter > 2 und < 50 Jahren Ausschlusskriterien weitere bösartige Erkrankung andere medizinische, psychiatrische oder patientenbezogene Faktoren, die die Complience des Patienten in Frage stellen 6 x VIDE Vincristine Ifosfamide Doxorubicin Etoposide R2 – High Risk VAI, dann Busulfan + Melphalan + PBSCT R3 – Very High Risk Treosulfan/Melphalan + PBSCT + VAC Rekrutierung: Beginn 06/2008 Ende 12/2014 Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Martin Trepel SI Fabian Müller SK © Block/Kösters Version 1.0 –

75 Surveillance Studie Observational, Noninterventional Surveillance of Patients With Newly Diagnosed Osteosarcoma Behandlung Mifamurtide + Standardchemotherapie Woche 1 – 12 d1 + d 4, i.v. Woche 13 – 36 d 1, i.v. Einschlusskriterien Alter 2 – 40 Neu diagnostiziertes nichtmetastasiertes, resektables, primäres high-grade Osteosarkom Ausschlusskriterien Low-grade Osteosarkom oder ein paraosteales oder periosteales Sarkom Osteosarkom, das mit der Paget Erkrankung assoziiert ist Followup-Zeit Bis zu 5 Jahre nach der letzten Mifarmutide - Gabe Rekrutierung: Beginn Ende Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Martin Trepel SI Viola Kob (Intern) SK Jean Bär © Block/Kösters Version 1.0 –

76 Studienbaum Schilddrüsen-Ca
Differenziertes Schilddrüsen - Ca Thyradox in Vorbereitung © Block/Kösters Version 1.0 –

77 Thyradox Open label Phase I Study of Everolismus (RAD001) plus Doxorubicin in advanced progressive and refractory thyroid cancer (THYRADOX-Trial) Ein- und Ausschlusskriterien R Rekrutierung: Beginn Ende Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Dr. Phillipe Schafhausen SI Björn Güldenzoph SK Ramona Michallik © Block/Kösters Version 1.0 –

78 Konsens-empfehlung T-LBL
Studienbaum ALL Alle ALL - Studien sind geschlossen. Alle ALL-Patienten werden analog zu den untenstehenden Studien behandelt. Alle ALL-Patienten werden in die Registerstudie aufgenommen Primärtherapie GMALL 7/2003, Amendment 6 B-Vorläufer, T-ALL GMALL-Elderly, Amendment 5 > 55 B-ALL, Burkitt, hochmalignes B-NHL GMALL-B-ALL/ NHL-2002, Amendment 9 Konsens-empfehlung T-LBL T-LBL © Block/Kösters Version 1.0 –

79 Alle AML-Patienten werden in die AML-Registerstudie aufgenommen!
Studienbaum AML Alle AML-Patienten werden in die AML-Registerstudie aufgenommen! > 60, weniger intensiv AMLSG-15-10 NPM1-Mutation AMLSG-09-09 mutiert FAB M3 GIMEMA Primärtherapie CBF AMLSG-11-08 AMLSG-17-10 nicht mutiert VALOR Rezidivtherapie © Block/Kösters Version 1.0 –

80 AMLSG-15-10 Randomized Phase III Study of Low-Dose Cytarabine and Etoposide with or without All-Trans Retinoic Acid in Older Patients not Eligible for Intensive Chemotherapy with Acut Myeloid Leukemia an NPM1 Mutation Einschlusskriterien Neu diagnostizierte AML Vorliegen einer NPM1-Genmutation Alter > ´60 Jahre Keine vorherige Chemotherapie Ausschlusskriterien Kreatinin > 1,5 x NN Bilirubin, AST, ALT > 2,5 x NN Cytarabin + ATRA Zyklus 1 - 6 R Etoposid Zyklus mg/qm i.v. Tag 1 – 3 Zyklus 2 – mg/d/p.o. Tag 1 - 3 Rekrutierung: Beginn Ende Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Walter Fiedler SI Dr. Mirjam Wüsthof et al SK Monika von der Born © Block/Kösters Version 1.0 –

81 AMLSG-09-09 Phase III study of chemotherapy in combination with ATRA with or without gemtuzumab ozogamicin in patients with acute myeloid leukemia and NPM1 gene mutation. Einschlusskriterien Neu diagnostizierte AML Vorliegen einer NPM1-Genmutation Alter >= 18 jahre Ausschlusskriterien Andere rekurrente genetische Veränderungen Kreatinin > 1,5 x NN Bilirubin, AST, AP > 2, 5 x NN 2 Zyklen Induktionstherapie: Cytarabin + ATRA + Idarubicin (Tg , bei Pat. < 60) (Tg bei Pat. > 60) + Etoposid (Tg 1 + 3) 3 Zyklen Konsolidierungtherapie Cytarabin + ATRA Rekrutierung: Beginn Ende Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Walter Fiedler SI Dr. Maxim Kebenko et al SK Monika von der Born © Block/Kösters Version 1.0 –

82 GIMEMA Phase III study of chemotherapy in combination with ATRA with or without gemtuzumab ozogamicin in patients with acute myeloid leukemia and NPM1 gene mutation. Arm A: ATO + ATRA Einschlusskriterien Alter >= 18 < 71 Jahre FAB Subtyp M3 WBC < 10 x 109/L Ausschlusskriterien Bilirubin, AP > 3 x UNL Serumkrreatinin >= 2,5 mg/dL R Arm B: Idarubicin + ATRA Rekrutierung: Beginn Ende 06/2013 Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Walter Fiedler SI Dr. Maxim Kebenko et al SK Monika von der Born © Block/Kösters Version 1.0 –

83 Additional Induction cycle
AMLSG Dasatinib Open-Label, Multicenter Phase Ib/IIa Study For the Evaluation of Dasatinib (Sprycel?) Following Induction and Consolidation Therapy as well as in Maintenance Therapy in Patients With Newly Diagnosed Core Binding Factor (CBF) Acute Myeloid Leukemia (AML) - AMLSG 11-08 Screnning for CBF Consolidation Maintenance Induction Einschlusskriterien CBF – AML No prior chemotherapy for leukemia except hydroxyurea up to 5 days during the diagnostic screening phase Ausschlusskriterien Pulmonary edema and/or pleural/pericardial effusion within 14 days of Day 1 Maintenance Therapy with Dasatinib DNR+ARA-C HDAC HDAC HDAC HDAC Dasatinib CR Dasatinib Dasatinib Dasatinib Dasatinib CR No CR or Cri On day 21-28; Additional Induction cycle CR DNR+ARA-C Dasatinib RD off study CBF Core binding factor, DNR Daunorubicin, ARA-C Cytarabine, CR complete remission, RD refractory disease Rekrutierung: Beginn Ende Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Walter Fiedler SI Dr. Maxim Kebenko et al SK Ramona Michallik © Block/Kösters Version 1.0 –

84 Valor A Phase 3, Randomized, Controlled, Double-Blind, Multinational Clinical Study of the Efficacy an Safety of Vosaroxin and Cytarabine Versus Placebo and Cytarabine in Patients With First Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia (VALOR) Einschlusskriterien age >= 18 Jahre ECOG 0 – 2 LVEF >= 40 % Ausschlusskriterien APL more than 2 cycles prior induction therapy Completion of a single cycle of treatment containing a total dose of 5g/m2 or more of cytarabine within 90 days before randomi-zation Arm A: cytarabine (IDAC) 1 g/m2 days vosaroxin 90 mg/m2 days 1 + 4 R cytarabine (IDAC) 1 g/m2 days placebo days 1 + 4 Arm B: Rekrutierung: Beginn Ende offen Patientenzahl: ca Ansprechpartner: PI Prof. Walter Fiedler SI Dr. Maxim Kebenko et al SK Juliane Granzow © Block/Kösters Version 1.0 –

85 Studienbaum Diverses PACET-CUP CUP © Block/Kösters
Version 1.0 –

86 PACET-CUP Open labeled, randomized multi-center phase II study evaluating the efficacy and safety of Paclitaxel/Carboplatin with and without Cetuximab as first-line treatment of adeno- and undifferentiated CUP. Einschlusskriterien Histologisch oder zytologisch gesichertes CUP Ausschlusskriterien EGFR-Vortherapie Frauen mit prädominanten axillären LK Frauen mit Peritonealcarcinose Männer > 50 Jahre mit retroperitonealen oder mediastinalen LK Arm A: Carboplatin + Paclitaxel – 6 Zyklen R Arm B: Carboplatin + Paclitaxel + Cetuximab – 6 Zyklen Rekrutierung: Beginn Ende 06/2012 Patientenzahl: Ansprechpartner: PI PD Dr. Djordje Atanackovic SI PD Dr. Florian Langer et al SK Peter Lasch © Block/Kösters Version 1.0 –

87 Synchronous Resection of the primary tumor versus no resection prior to systemic therapy in patients with colon cancer an synchronous unresectable metastases (UICC stage IV). A randomized controlled mulicenter trial (SYNCHRONOUS-Trial) Resektion des im Colon lokalisierten Primärtumors vor Beginn einer systemischen Therapie. Die Art der Therapie ist abhängig von der Lokalisation des Tumors. Entsprechend der S3 Leitlinie des kolorektalen Karzinoms Experimenteller Arm Einschlusskriterien Erstdiagnose eines histologisch gesicherten Kolonkarzinoms Synchrone Fernmetastase ohne kurative Interventionsmöglichkeit Resektabler Primarius ECOG performance 0 – 2 Ausschlusskriterien Rektumkarzinom Tumorbedingte Symptome, welche mit dringlicher Operationsindikation einergehen Chemotherapie und/oder Radiation innerhalb der letzten 6 Monate R Primär systemische Therapie gemäß lokalen Standards und/oder aktueller Leitlinien ohne vorausgegangene Resektion des Tumors. Die systemische Therapie ist nicht vorgegeben. Kontroll- arm Rekrutierung: Beginn 09/2011 Ende 09/2013 Patientenzahl: 347/Arm Ansprechpartner: PI Prof. Dr. Jakob Izbicki SI Prof. Dirk Arnold et al SK Christiane Brodersen © Block/Kösters Version 1.0 –

88 B-RAF An open-label, multicenter expanded access study of Vemurafenib/RO in patients with metastatic melanoma Einschlusskriterien > 16 Jahre ECOG 0-2 Stadium IIIC-IV mit BRAF-v600 Mutation-unresektabel Messbare und/oder nicht messbare Tumor-Läsionen (RECIST Vers. 11) mit/ohne asymptomat., radiolog. Stabiler cerebraler Metastase, die vorher teilentfernt oder bestrahlt wurde Ausschlusskriterien Symptomatische cerebrale Metastase Andere Krebserkrankungen in den letzten 2 Jahren (außer therapierte oder kontrollierte SCC der Cervix oder der Haut Gleichzeitige andere Krebstherapien Schwere internistische Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate vor Studienbeginn GI-Komplikation, die das Schlucken von tgl. 8 grossen Tabletten einschränkt einarmige offene Studie Rekrutierung: Beginn Ende ca. 02/2012 Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Dr. Ingrid Moll SI Dr. Martina Brinkmeyer et al SK Susanne Pohl © Block/Kösters Version 1.0 –

89 PAPAGEMO Phase II randomized clinical trial of Pazopanib alone and Pazopanib plus Gemcitabine in relapsed or metastatic soft tissue sarcoma Einschlusskriterien Histologically or cytologically confirmed malignant soft tissue sarcoma includin any subtypes except: Chondrosarcoma Osteosarcoma Ewing tumors an PNET GIST Dermafibromatosis sarcoma protuberans Inflammatory myofibroblastic sarcoma Malignant mesothelioma Mixed mesodermal tumors of the uterus Aussschlusskriterien Prior treatment with any antiangiogenic drugs (including bevacizumab an tyrosine kinase inhibitor Active malignancy or any malignancy in the last 5 years prior to first dose of study drug other than STS Arm A: Pazopanib p.o. 800 mg/d Gemcitabine i.v. 1000mg/qm d 1,8 R Arm B: Pazopanib p.o. 800 mg/d Rekrutierung: Beginn Ende offen Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Dr. Alexander Stein SI Prof. Martin Trepel et al SK Anja Weber © Block/Kösters Version 1.0 –

90 Studienbaum Dermatologische Neoplasien
Malignes Melanom B-RAF Basalzellkarzinom In Vorbereitung Vismodegib © Block/Kösters Version 1.0 –

91 Studien zu Nebenwirkungen onkologischer Therapien
Mucositis HS Anämie Monitor – G-CSF © Block/Kösters Version 1.0 –

92 Studienbaum Harnblasenkarzinome
Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Harnblasen-Ca EISAI © Block/Kösters Version 1.0 –

93 EISAI An Open-Label, Multicenter, Randomized Phase Ib/II Study of Eribulin Mesylate Administered in Combination with Gemcitabine Plus Cisplatin Versus Gemcitabine Plus Cisplatin alone as First-Therapy for Locally Advanced or Metastatic Bladder Cancer Einschlusskriterien > = 18 Jahre Histologically or cytologically confirmed, locally advanced (i.e., T4) or metastatic transitional cell carcinoma of the urothelium (Phase1B). Histologically or cytologically confirmed, locally advanced(i.e., T4) or metastatic transitional cell cancer of the bladder only for Phase 2 Not previously treated with systemic chemotherapy for metastatic bladder cancer (one regimen of adjuvant or neoadjuvant chemotherapy is permitted). Patients must have a disease-free interval of 6 months after adjuvant therapy Ausschlusskriterien Prior treatment with epothilone, ixabepilone, patupilone, vinflunine,halichondrin B, and/or halichondrin B chemical derivatives Received chemotherapy, targeted therapy, radiotherapy, surgery,or immunotherapy within the 30 days prior to commencing study treatment or have not recovered from all treatment-related toxicities to Grade ≤1, except for peripheral neuropathy (Grade 1 and 2 are permitted) and alopecia Arm A: Eribulin Mesylate Gemcitabine i.v. 1000mg/m2 d 1,8 Cisplatin i.v. 70 mg/m2 d 1 R Arm B: Gemcitabine i.v. 1000mg/m2 d 1,8, Cisplatin i.v. 70 mg/m2 d 1 Die Zyklusdauer ist 21 Tage Rekrutierung: Beginn Ende Patientenzahl: Ansprechpartner: PI PD Dr. Dr. F. Honecker SI Dr. D. Koychev et al SK Jean Bär © Block/Kösters Version 1.0 –

94 Studienbaum Prostata-Ca
Her2+, hormonrefraktär, kein Ansprechen auf Docetaxel BIBW 2992 Kastrationsrefraktäres Prostata-Ca PROSELICA Vortherapie mit Docetaxel © Block/Kösters Version 1.0 –

95 BIBW 2992 Single-arm, open-label, single-center Phase II study evaluating the efficacy and safety of BIBW 2992 (Afatinib) for the treatment of patients with HER2-positive, hormon-refractory prostate cancer after failure of treatment with docetaxel or ineligible for treatment with docetaxel Einschlusskriterien > = 18 Jahre Patients must have histological proven, hormone-refractory prostate cancer Patients must have failed prior therapy with docetaxel or must be ineligiblefor treatment with docetaxel Patients must have ECOG performance status ≤ 2 Ausschlusskriterien Prior treatment with EGFR/HER2-targeted small molecules or antibodies, i.e. trastuzumab and/or lapatinib Known pre-existing interstitial lung disease Radiotherapy, chemotherapy, hormone therapy (with the exception of GnRH agonists), immunotherapy or surgery (other than biopsy) within 4 weeks prior to start of treatment with BIBW2992. GnRH-agonists are allowed at the discretion of the investigator. Any other current malignancy or malignancy diagnosed within the past five (5) years (other than non-melanomatous skin cancer). BIBW 2992 dose 50 mg per day, oral Continuous treatment in the absence of disease progression Or adverse events Rekrutierung: Beginn Ende Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Walter Fiedler SI Dr. D. Koychev et al SK Thomas Müller © Block/Kösters Version 1.0 –

96 6 Zyklen Filgrastim Hexal® als Prophylaxe gegen
Monitor-G-CSF Monitor Level Evaluation of Chemotherapy induced febrile Neutropenia Prophylaxis, Outcomes and Determinants with Granulocyte - Colony - Stimulating Factor Einschlusskriterien ≥ 18 Jahre alt Diagnose einer Krebsart (Brust-, Blasen-, Lungenkrebs, metastasierender Prostatakrebs, diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom) im Stadium III oder IV Patienten/innen die beim ersten Chemotherapiezyklus (unabhängig von der Chemotherapielinie) FILGRASTIM HEXAL® als Primärprophylaxe erhalten; oder die Sekundärprophylaxe mit FILGRASTIM HEXAL® ungeachtet des Chemotherapiezyklus Ausschlusskriterien Bekannte Empfindlichkeit gegen FILGRASTIM HEXAL® oder andere CSF Überempfindlichkeit gegenüber aus E. coli hergestellten Proteinen myeloide Malignitäten (mit Ausnahme von multiplem Myelom) Radiotherapie bei ≥20 % aller Knochen des Körpers 6 Zyklen Filgrastim Hexal® als Prophylaxe gegen Febrile Neutropenie Rekrutierung: Beginn 5/2011 Ende 6/2013 Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Carsen Bokemeyer SI Julia Quidde et al SK Thomas Müller © Block/Kösters Version 1.0 –

97 AMLSG 17-10 Phase I/II study on cytarabine and idarubicine combined with escalating doses of clofarabine as induction therapy in patients with acute myeloid leukemia and high risk for induction failure (CIARA) IMP Treatment Followup Einschlusskriterien Kein Nachweis einer t(15;17), t(8;21), inv(16)/t(16/16) bzw. der korrespondierenden Funktionsskripte PML-RARA, RUNX1-RUNX1T1 oder CBFB-MYH11 Kein Nachweis einer aktivierenden FLT3-Mutation (FLT3-ITD oder TKD-Mutation Kein Nachweis einer NPM1 Exon 12-Mutation Keine vorherige Behandlung der AML (Ausnahme: bis zu 5 Tagen Hydroxyurea p.o. während Screening/Baseline Alter >= 18 Jahre Ausschlusskriterien Hämorrhagische Diathese unabhängig von der AML Klinisch relevante Herzerkrankungen wie z.B Herzinfarkt in den letzten 6 Monaten, NHYA Grad III oder IV Induction I Induction II Consolidation HD-AraC x 2 (1g/m2) CEBPAmut Clo/AraC/Ida (X/0,75/2 x 6) Clo/AraC/Ida (X/0,75/2 x 6) alloSCT CEBPAwt and fit > 60 years mutation screening within 48 hours Clofarabin dose levels: ((15)/20/25/30/35mg/m2 alloSCT < 60 years CEBPAmut Clo/AraC/Ida (X/0,75/2 x 7,5) Clo/AraC/Ida (X/0,75/2 x 7,5) HD-AraC x3 (3g/m2) CEBPAwt Rekrutierung: Beginn Ende ca. 2/2016 Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Walter Fiedler SI Melanie Janning et al SK Monika von der Born © Block/Kösters Version 1.0 –

98 PROSELICA Randomized, Open Label Multi-Center Study Comparing Cabaxitel at 20 mg/qm an at 25 mg/qm Every 3 Weeks in Combination with Prednisone for the Treatment of Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer Previously Treated With a Docetaxel-Containing Regimen Screening Treatment Followup Einschlusskriterien histologisch oder zytologisch nachgewiesenes Adenokarzinom der Prostata, hormonresistent und resistent gegen Docetaxel-Vorbehandlung, Krankheitsprogreß nach vorhergehender Hormon – oder Docetaxel-Behandlung Messbare oder nicht-messbare Tumorerkrankung gemäß RECIST-Kriterien (bei letzterem ansteigende PSA-Spiegel oder neue Läsionen, mindestens 2 neue Läsionen bei Knochenmetastasen und bei 2 aufeinander folgenden Knochenscintigraphien Ausschlusskriterien Vorgangegangene Therapie mit Mitoxantron oder Cabazitaxel ECOG-performance-status > 2 Vorangegangene Isotopentherapie, oder Bestrahlung von mehr als 30% des KM. Im Falle einer vorgangegangenen Isotopentherapie müssen 8 Wochen zurückliegen vor der ersten Behandlung, bei Strontium-89-Behandlung 12 Wochen 7 cycles every 3 weeks d21 from randomization initial work up, tumor assessment (TA) within 8 days prior to randomization physical exam, cDNA at baseline within 3 days prior to randomization pain Analgesic FACT-P before D1C1 eye exam when possible Randomization Cabazitaxel 20 mg/m2 Prednisone 10 mg every 6 weeks for first 6 months until PD or start of other anticancer therapy Cabazitaxel 25 mg/m2 Prednisone 10 mg Rekrutierung: Beginn Ende ca. 2/2016 Patientenzahl: Ansprechpartner: PI PD Dr. Friedemann Honecker SI Dr. Daniel Koychev SK Jean Bär © Block/Kösters Version 1.0 –

99 3 x Gabe von Episil, Gelclair oder ep-03 1 x tgl.
HS A Multicentre, Open-Label, Crossover, Post-Registration Study to Assess the Effects of episil, Gelclair an ep-03 (An Alternative Device Formulation) on Intraoral Pain in Patients with Oral Mucositis Einschlusskriterien ≥ 18 Jahre alt Orale Mucosites nach Strahlentherapie und/oder Chemotherapie Orale Mucositis Grad 1-3 beim Screening und am Anfang eines Behandlungstages Mit geschätztem Schmerzscore von >5 bis 10 auf der numerischen Rating Scala (NSR) beim Screening und zu Beginn eines jeden Behandlungstages Ausschlusskriterien Allergien gegen Inhaltsstoffe: Soja, Erdnüsse, Pfefferminz Orale Mucosites Grad 4 Gebrauch eines Analgetikums 4 Stunden vor Verabreichung der Studienbehandlung Verwendung von örtichen Anästhesika und Mundspüllösungen Tag 1 Tag 2-4 Tag 5 R 3 x Gabe von Episil, Gelclair oder ep x tgl. Screening Followup Rekrutierung: Beginn Ende Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Irmagard Moll SI Dr. Julia Braulke et al SK Susanne Pohl © Block/Kösters Version 1.0 –

100 Synchronous Resection of the primary tumor versus no resection prior to systemic therapy in patients with colon cancer an synchronous unresectable metastases (UICC stage IV). A randomized controlled mulicenter trial (SYNCHRONOUS-Trial) Einschlusskriterien newly diagnosed, histologically confirmed colon cancer synchronous metastases not amenable for curative therapy resectable primary tumor ECOG <=2 patient considered to tolerate surgery and chemotherapy Ausschlusskriterien rectal cancer (tumor up to 12 cm from the anal verge) tumor-related symptoms or diagnostic findings requiring urgen surgery patients not eligible for surgery (ASA >=IV) unequivocal extensive peritoneal metastases chemo- and/or radiotherapy during the past 6 months experimental arm resection of the primary colon tumor followed by systemic theapy R systemic therapy without previous surgical resection of the primary colon tumor Rekrutierung: Beginn 10/2011 Ende Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Jakob Izbicki SI Dr. Asad Kutup et al SK Christiane Brodersen © Block/Kösters Version 1.0 –

101 Studienbaum Mamma-Ca Aphinity Theresa Adjuvant Salvage © Block/Kösters
Version 1.0 –

102 Theresa A PHASE III RANDOMIZED, MULTICENTER, TWO-ARM, OPEN-LABEL TRIAL TO EVALUATE THE EFFICACY OF T-DM1 COMPARED WITH TREATMENT OF PHYSICIAN’S CHOICE IN PATIENTS WITH HER2-POSITIVE METASTATIC BREAST CANCER WHO HAVE RECEIVED AT LEAST TWO PRIOR REGIMENS OF HER2-DIRECTED THERAPY Einschlusskriterien Metastatic or unresectable locally advanced/recurrent breast cancer HER2-positive disease documented as ISH-positive and/or 3+ by IHC on previously collected tumor tissue and prospectively confirmed central laboratory prior to study enrollment. Tumorgewebe muss vorhanden sein. Disease progression on the last regimen received as defined by the investigator. Prior treatment with an anthracycline, trastuzumab, a taxane, lapatinib, and capecitabine in the neoadjuvant, adjuvant, locally advanced, or recurrent/metastatic setting and documented disease progression (by investigator assessment) after at least two regimens of HER2-directed therapy in the metastatic or unresectable locally advanced/recurrent setting. Patients must have had at least 6 weeks of prior exposure in the metastatic (or unresectable locally advanced/recurrent) setting to lapatinib and capecitabine (given together or separately) unless they were intolerant of lapatinib and/or capecitabine. Patients who were found to be intolerant to lapatinib can be considered eligible if they experienced disease progression during a single trastuzumab-based regimen in the metastatic (or unresectable locally advanced/recurrent) setting. Ausschlusskriterien Brain metastases that are untreated or symptomatic, or require any radiation, surgery, or steroid therapy to control symptoms from brain metastases within 2 months of randomization ARM A: Therapie nach Entscheidung des Prüfarztes (muss bei Studieneinschluss festgelegt sein) R ARM B: T-DM 1 Rekrutierung: Beginn 01/2012 Ende. Ca. 06/ Ansprechpartner: PI Prof. Dr. Volkmar Müller 040/ SI Dr. Fabian Trillsch 040/ SK Fr. Natascha Gaskill 040/ © Block/Kösters Version 1.0 –

103 APHINITY BIG 4-11/BO25126/TOC4939G, a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, phase III study evaluating the efficacy and safety of pertuzumab as adjuvant therapy in patients with operable HER2-positive primary breast cancer. Einschlusskriterien • Adequately excised, non-metastatic operable primary invasive carcinoma of the breast • Known hormone receptor status • Randomization to take place between 3-7 weeks after surgery for breast cancer and treatment to start within 1 week of randomization • Baseline LVEF ≥55% • HER2-positive breast cancer confirmed by central laboratory (Tumorblock benötigt) • Non-hormonal contraception during study and for ≥ 6 months after last study treatment Ausschlusskriterien • History of any prior invasive breast carcinoma or history of non-breast malignancies within the previous 5 years • Any clinical T4 tumour as defined by TNM or any node-negative tumour ≤0.5 cm • Previous systemic chemotherapy or radiation therapy for cancer • Previous anti-HER2 therapy or other biologic or immunotherapy for cancer • Serious cardiac or other illness that may interfere with planned treatment • Abnormal laboratory tests (including serum total bilirubin, serum creatinine, total white blood cells, neutrophils, platelets) ARM A: Adjuvante Chemotherapie plus Trastuzumab (verschiedene Regime gestattet) und Placebo R ARM B: Adjuvante Chemotherapie plus Trastuzumab (verschiedene Regime gestattet) und Pertuzumab Rekrutierung: Beginn 01/ Ende. Ca. 06/ Ansprechpartner: PI Prof. Dr. Volkmar Müller 040/ SI Dr. Fabian Trillsch 040/ SK Fr. Natascha Gaskill 040/ © Block/Kösters Version 1.0 –

104 Studienbaum Ovarial-Ca
TRIO 14 Firstline addititv nach Zytoreduktion OVAR 17 © Block/Kösters Version 1.0 –

105 TRIO14 A randomized double - blind placebo controlled multi-center Phase II study of adding AMG 479, a fully human monoclonal antibody against insulin-like-growth factor type1 receptor( IGF-1R ) to first line chemotherapy in patients with optimally debulked ( <1cm ) epitheal ovarian cancer ARM A: 6x Carboplatin (AUC 5) / Paclitaxel (175 mg/m²) + 12x Placebo q3w Einschlusskriterien Epitheliales Ovarial-, Tuben- oder Peritonealkarzinom Optimales OP-Ergebnis (< 1 cm Tumorrest) FIGO-Stadium III A-C oder IV (ausschließlich positive Pleurazytologie) ECOG ≤2 Aussschlusskriterien Vorherige systemische Therapie des Ovarialkarzinoms Diabetes mellitus Typ 1 oder 2 Thrombose/TIA/SAB < 6 Monate vor Randomisierung Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung/ HTN R 1:1 ARM B: 6x Carboplatin (AUC 5) / Paclitaxel (175 mg/m²) + 12x AMG mg/kg q3w Rekrutierung: Beginn Ende Mitte Ansprechpartner: PI PD Dr. Sven Mahner 040/ SI Dr. Fabian Trillsch 040/ SK Fr. Esther Freese 040/ © Block/Kösters Version 1.0 –

106 AGO-OVAR 17 / BOOST Eine prospektive randomisierte Phase III Studie zur Evaluierung der optimalen Therapiedauer von Bevacizumab in Kombination mit Paclitaxel und Carboplatin bei Patientinnen mit primärem epithelialem Ovarial-, Tuben- oder Peritonealkarzinom BOOST (Bevacizumab Ovarian Optimal Standard Treatment) Einschlusskriterien Epitheliales Ovarial-, Tuben- oder Peritonealkarzinom (durch spezialisierte patholog. Zweitbegurachtung best.) FIGO-Stadium IIB – IV Therapiebeginn innerhalb von 8 Wochen nach zytoreduktiver Operation ECOG ≤2 Aussschlusskriterien Vorherige systemische Therapie des Ovarialkarzinoms Geplante OPs während der Behandlungsphase Störungen der Wundheilung, Ulzerationen, Frakturen Thrombose/TIA/SAB < 6 Monate vor Randomisierung Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung/ HTN ARM A: 6x Carboplatin (AUC 5) / Paclitaxel (175 mg/m²) + Bevacizumab 15mg/kg über 15 Monate R 1:1 ARM B: 6x Carboplatin (AUC 5) / Paclitaxel (175 mg/m²) + Bevacizumab 15mg/kg über 30 Monate Rekrutierung: Beginn Anfang 2012 Ende. Mitte 2014 Patientenzahl: ca Ansprechpartner: PI PD Dr. Sven Mahner 040/ SI Dr. Fabian Trillsch 040/ SK Fr. Sylke Krenkel 040/ © Block/Kösters Version 1.0 –