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Dosiskompensation Drosophila melanogaster

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Präsentation zum Thema: "Dosiskompensation Drosophila melanogaster"—  Präsentation transkript:

1 Dosiskompensation Drosophila melanogaster

2 Geschlechts-bestimmung: Drosophila sex lethal
Genetic Analysis

3 Genkaskade der Geschlechts-bestimmung von Drosophila
(TAFEL)

4 Drei Strategien der Dosiskompensation
Wolpert 12.12

5 Histonacetylase und Chromatinöffnung
Aus: Alberts et al.: Molecular Biology of the Cell. Fourth Edition, 2002. Fig. 7-45

6 Gibt es einen Zusammenhang zwischen Geschlechtsbestimmung und Dosiskompensation?
Für beide muss die Anzahl der X-Chromosomen in Relation zu Autosomen gemessen werden! Ist nur ein X zu 2A vorhanden: X zweifache Transkriptionsaktivität Keine Dosiskompensation : male specific lethal; maleless Mutanten Suche und molekulare Analyse

7 MLE & MSL & MOF null Mutationen u. a. in msl (male specific lethal)
mle (male less) mof (male-absent-on-the first) führen zu männlicher Letalität

8 Sex lethal reguliert auch die Dosiskompensation in Drosophila
!! RNA !! Proteine Meller TrendsCellBiol 00 Fig. 4

9 MLE & MSL msl (male specific lethal) mle (male less)
mof(male-absent-on.the-first) Wofür kodieren diese Gene? Wo lokalisieren diese Proteine in der Zelle?

10 Kodierte Proteine mle: ATP abhängige RNA Helikase
mof: HAT = Histonacetyltransferase (Acetylierung von Histonen ist charakterisisch für aktives Chromatin) roX1 und roX2: (roX: RNA-on-X; X-kodierte RNAs, nicht translatiert)

11 Wo lokalisieren diese Proteine im Genom?
Experimentelles System: Immunhistologie diesmal an Polytänchromosomen (Riesenchromosomen)

12 Polytänchromosomen Drosophila
vgl Chromosomen in Metaphaseplatte Männliche Drosophilae: X: Hälfte der Chromatiden

13 MSL1 bindet an X der männlichen Drosophila blau =DNS rot =MSL1
DNA X (null Mutationen u. a. in msl (male specific lethal) und mle (male less) führen zu männlicher Lethalität ) MSL1 Aus: Hennig: Genetik, 3. Aufl., Springer Verlag

14 Diese Proteine und RNA lokalisieren spezifisch an das X Chromosom in männchlichen Drosophilae
Meller TrendsCellBiol 00 Fig. 5

15 Sex lethal reguliert auch die Dosiskompensation in Drosophila
!! RNA !! Proteine Meller TrendsCellBiol 00 Fig. 4

16 Wie gelangen RNA und Proteine an das X?
Die nicht kodierenden RNAs werden vom männlichen X kodiert? Und verteilen sich in cis entlang des Chromosoms Die Proteine binden an diese RNA Wie kann man das experimentell nachweisen? Mit Hilfe der Transgen-Technologie ein RNA kodierendes Gen auf ein Autosom bringen -- checken wie RNA und MLE, MSL Proteine lokalisieren Kontrolle: irgend ein X-lokalisiertes Gen ohne Bedeutung für Dosis Kompensation

17 Modell der Drosophila Dosiskompensation: cis RNA rekrutiert MLS Komplex
Kelley COGenDev 00 Fig. 1

18 Dosiskompensation DNA Anti Msl-1 Anti Msl-2
Inhibition der Translation Anti Msl-1 Anti Msl-2 Msl-2: zum Aufbau des Compensasoms unerlässlich!

19 Genkaskade der Geschlechts-bestimmung von Drosophila

20 Aus: Hennig: Genetik, 3. Aufl., Springer Verlag


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