Osteosarkom häufigster primärer Knochenkrebs (2-3/Mio/a)

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1 Osteosarkom häufigster primärer Knochenkrebs (2-3/Mio/a)
definiert durch Tumorosteoid meist Jugendliche betroffen m > w

2 Osteosarkom meist Extremitäten bes. Metaphysen bes. Knie
Metastasen: Lunge (Knochen)

3 Osteosarkom Therapie und Prognose
10-20% Überleben mit Lokaltherapie allein 50-70% Überleben mit Lokaltherapie plus Chemotherapie

4 Osteosarkom Rationale für Kooperation
Komplexität der Behandlung  interdisziplinäre Kooperation Seltenheit der Erkrankungen  multizentrische Kooperation

5 COSS COOPERATIVE OSTEOSARKOMSTUDIENGRUPPE
gegründet 1977, Leitung K. Winkler Teilnehmer in Deutschland, Österreich, Schweiz neoadjuvante Therapie seit 1980 bislang ca Patienten rekrutiert

6 COSS: Rekrutierung/Jahr
: 1702 nicht vorbehandelte high-grade Osteosarkome, Extremität oder Rumpf

7 COSS: Erfassung pädiatrischer Osteosarkom-Patienten (D)
97% (Kinder < 15 Jahre; Jahresbericht Deutsches Kinderkrebsregister 1999)

8 COSS-Studien Qualitätssicherung
interdisziplinäre Therapieprotokolle (lokale & systemische Tumortherapie; Supportivtherapie) zentrale Beurteilung - Pathologie Radiologie konsiliarische Beratung - Lokaltherapie (OP; RT) Chemotherapie

9 COSS-Studien Erkenntnisgewinn
prospektive, randomisierte Studien exakt definierter Patientengruppen registerähnliche Registrierung sonstiger Patienten mit Osteosarkom/MFH Langzeitnachbeobachtung Möglichkeit studienübergreifender Analysen

10 GPOH-Knochensarkomstudien Qualitätssicherung als Einbahnstraße?
der ungeliebte Trittbrettfahrer “ .... wir behandeln da diesen Patienten in Anlehnung an Ihr Protokoll und haben ganz akut folgendes Problem .....”

11 COSS-Studien Therapiestrategie
Bildgebung/Biopsie neoadjuvante Chemotherapie Lokaltherapie adjuvante Chemotherapie

12 Osteosarkom: Rationale für präoperative Chemotherapie
lokal - Zeit für OP-Planung - bei Ansprechen sicherere OP weniger Verstümmelung mehr Extremitätenerhalt systemisch - sofortiger Therapiebeginn - in vivo Testung der Therapie

13 Was wurde mit diesem Konzept erreicht?

14 COSS-Studien: 1702 Osteosarkompatienten Überleben
gesamt ereignisfrei 65.3% 59.8% (SE 1%) % 52.3% % (SE 1%) % n J Clin Oncol 20: , 2002

15 66.0% 95.6% medianes Intervall: 1.5 Jahre (49d - 14.3a)
547 Osteosarkom-Rückfälle nach kompletter Remission Zeit zum 1. Rezidiv 66.0% 95.6% Jahr ab Osteosarkomdiagnose medianes Intervall: 1.5 Jahre (49d a) ab Osteosarkomdiagnose Sarcoma 5: 107, 2001 (abstr)

16 Überleben nach Rezidiv (547 Patienten)
57.2% 34.4% 20.6% 15.1% Sarcoma 5: 107, 2001 (abstr)

17 PROGNOSTISCHE FAKTOREN?

18 COSS: Lokalisation & Überleben Extremitäten vs. Rumpf
Extremitäten (n=1595) 61.7% (SE1%) 29.2% (SE 6%) Rumpf (n=54) p<.0001 J Clin Oncol 20: , 2002

19 COSS: Lokalisation & Überleben Extremitäten: rumpfnah (prox. femur/prox. Humerus) vs. rumpffern
rumpffern (n=1355) 63.9% (SE2%) 49.3% (SE 4%) rumpfnah (n=240) p<.0001 J Clin Oncol 20: , 2002

20 COSS: Tumorgröße & Überleben (Extremitäten)
66.7% (SE 2%) 52.5% (SE 3%) >= 1/3 (n=523) p<.0001 J Clin Oncol 20: , 2002

21 COSS: Primärmetastasen & Überleben
lokalisiert (n=1491) 64.4% (SE 2%) 26.7% (SE 4%) disseminiert (n=211) p<.0001 J Clin Oncol 20: , 2002

22 Therapievariablen und Prognose

23 Tumoransprechen Biopsie OP-Präparat

24 COSS: Histologisches Ansprechen (Salzer-Kuntschik Grade)
300 250 200 150 100 50 1 2 3 4 5 6 n 184 236 296 283 237 40 GUT 55.6% SCHLECHT 44.4% Ansprechen evaluierbar: 1320/1451 J Clin Oncol 20: , 2002

25 COSS: Ansprechen & Überleben
gut (n=734) 73.4% (SE 2%) 47.2% (SE 3%) schlecht (n=586) p<.0001 J Clin Oncol 20: , 2002

26 COSS: Ansprechen & Überleben Regressionsgrade
1 2 3 4 5 6 J Clin Oncol 20: , 2002

27 COSS: Komplette Chirurgie & Überleben (Primärtumor)
OP komplett (n=1579) 62.9% (SE 2%) 10.9% (SE 4%) makr. Rest (n=113) p<.0001 J Clin Oncol 20: , 2002

28 Knochentumor-Chirurgie
bis ca. 1975: Knochensarkom  Amputation = Extremitätenverlust

29 Knochentumor-Chirurgie
heute: Knochensarkom  oft Endoprothese = Extremitätenerhalt

30 COSS: Operationsarten im Verlauf
J Clin Oncol 20: , 2002

31 COSS: Operationsart & Überleben
erhaltend (n=881) 65.1% (SE 2%) 59.4% (SE 2%) ablativ (n=720) p=0,89 J Clin Oncol 20: , 2002

32 Ist die Amputation obsolet?

33 COSS: Operationsart & Lokalrezidive (Extremitätentumoren)

34 Extremitätenosteosarkom Operationsart und Lokalrezidivrate
Amputation Extremitätenerhalt CCG <1% 10% Makley (1/155) (1/11) Rizzoli 4% 10% Picci (5/118) (23/237) Sloan Kettering 2% % Glasser (2/106) (16/173) USA 6% 11% Rougraff (nur distales Femur) (9/154)) (8/73) Ortho Wien 4% % Sluga (2/46) (1/84)

35 COSS: Ansprechen & Lokalrezidive (Extremitätentumoren)

36 COSS: Ansprechen, Operationsart & Lokalrezidive
Ansprechen Ansprechen gut schlecht 1.1% % (3/275) (9/288) 3.4% % (14/410) (32/238) ablative OP (Amputation, Exsarctikulation, RPL) “limb-salvage”

37 Studie COSS-86 Ziel: lokaler Therapieeffekt  Ansatz: Cisplatin I.A. vs. I.V.

38 Studie COSS-86 % gutes Ansprechen
(n=50) (n=59) Winkler, et al., Cancer 1990 (real-life Analyse)

39 OSTEOSARKOM viele, aber nicht alle Patienten können extremitäten- erhaltend operiert werden

40 COSS-Studien Prognostische Faktoren
Tumorlokalisation & -größe, Primärmetastasierung: - bei Diagnose evaluierbar Tumoransprechen & Lokalkontrolle: - erst im Verlauf evaluierbar - unverzichtbar für verläßliche Aussagen

41 (Stratifikation für lokalisierte Extremitätentumoren)
Ziel: risikoadaptierte Behandlung (Stratifikation für lokalisierte Extremitätentumoren) COSS-96 Risikogruppierung nach: Tumorgröße Tumoransprechen

42 COSS 96

43 COSS-96 Status 11/01 „low risk“ - Arm - geschlossen 04/00
Standardrisikoarm - rekrutiert Hochrisikoarm - rekrutiert

44 COSS-Studien Schlußfolgerungen I
fruchtbare, langjährige, internationale, multizentrische, interdisziplinäre Kooperation ist machbar (einzigartig) große Patientenzahl rekrutiert (im internationalen Vergleich) gute Überlebensraten mit multimodaler Therapie

45 COSS-Studien Schlußfolgerungen II
prognostische Faktoren - Tumorlokalisation - Tumorgröße - Primärmetastasierung - Ansprechen auf Chemotherapie - Vollständigkeit der Operation

46 COSS-Studien Schlußfolgerungen III
intensive Initialtherapie wichtig für Erfolg (bislang) keine erfolgreiche „Salvage“-Therapie bei schlechtem Ansprechen intraarterielle Therapie (Cisplatin) ohne offensichtliche Vorteile

47 Behandeln Sie Ihre Patienten im Rahmen prospektiver Studien!
Vielen Dank an alle Studienteilnehmer, die Deutsche Krebshilfe und die FG Kinderkrebszentrum Hamburg

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