AID, Ig-Klassenwechsel & Antikörperreifung (Keimzentren)

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1 AID, Ig-Klassenwechsel & Antikörperreifung (Keimzentren)
Markus Zwick Überblick Immunsystem

2 Gliederung Wo?  Keimzentren
Was?  Ig-Klassenwechsel & Antikörperreifung Wie?  AID (Activation-Induced-Deamidase)

3 Wo?  Keimzentren Lymphknoten Bilder: Janeway

4 Wo / Was? Apical light zone Ig-Klassenwechsel Plasmazellen
Gedächtnis-B-Zellen Basal light zone Selektion hoch affiner B-Zellen durch binden an Ag-Ak-Komplexe auf FDC Dark zone Somatische Hypermutation (SHM)

5 Was?  Ig-Klassenwechsel

6 Was?  Ig-Klassenwechsel
RNA-Prozessierung

7 Was?  Ig-Klassenwechsel
VDJ Sµ Sγ Sα S = switch-Region [(GAGCT)n(GGGGGT)] VDJ

8 Was?  Ig-Klassenwechsel
VDJ Cγ Cα Sα Sµ Sγ Cµ Cδ Cµ Cδ Sµ Sγ AID DNA Looping-out und Deletion VDJ Cγ Cα Sµ Sγ Sα

9 Vergleich Isotypenwechsel – V(D)J-Rekombination
Immer produktiv Andere Signalsequenzen & Enzyme Nach Stimulierung durch Anitgen Nicht zufälig V(D)J-Rekombination Selektion notwendig Während B-Zell-Entwicklung im KM

10 Wie?  AID AID Punktmutationen sind willkürlich über das
Uracil GCATCG CGTAGC H2O NH3 AID GUATCG CGTAGC Cytosin Uracil-N-glycosidase Oxidative Desaminierung G ATCG CGTAGC Punktmutationen sind willkürlich über das V-Exon verteilt  keine HotSpots Auffüllen mit beliebiger Base AID def. Patienten  Hyper-IgM-Syndrom Typ II [keine SHM, keine CSR, keine Gedächtnis- B-Zellen, aber Antigene gegen Proteine (nur IgM)] SHM

11 Was?  SHM Konsequenz der SHM B-Zellen binden anderes Antigen
Selbstantigen kein Antigen (kein Ig-Rezeptor, nonsense Mutation) ursprüngliches Antigen gar nicht schlechter mit derselben Affinität besser Selektion unbedingt notwendig!

12 Zusammenfassung Keimzentren 
AID  - IgH-Klassenwechsel [Mechanismus: Looping out & Deletion] - SHM [oxidative Desaminierung von C zu U] IgH-Klassenwechsel, Gedächtnis-B-Zellen, Somatische Hypermutation (SHM), Proliferation

13 Vielen Dank für die Aufmerksamkeit
Noch Fragen? Vielen Dank für die Aufmerksamkeit