Wolfgang-Ulrich Müller Institut für Medizinische Strahlenbiologie

Präsentation zum Thema: "Wolfgang-Ulrich Müller Institut für Medizinische Strahlenbiologie"—  Präsentation transkript:

1 Strahlenwirkung im niedrigen Dosisbereich: Was wir wissen, was wir nicht wissen
Wolfgang-Ulrich Müller Institut für Medizinische Strahlenbiologie Universitätsklinikum Essen

2 Strahlenrisiken Schwerpunkte: Zelltod und Tumorentstehung

3 Stochastische und deterministische Effekte
Vermutlich keine Schwellendosis Schwellendosis; beachten: Einblendung der Hinweise auf Schwellendosis 100 mSv Schwellendosis mit Sicherheit vorhanden

4 Ausmaß des strahleninduzierten pränatalen Tumorrisikos
Signifikante Erhöhung ab 10 mGy! Verdoppelung des Risikos durch 30 mGy! Aber: Eine Verdoppelung des Risikos bedeutet, dass statt 5 Fällen pro Kindern pro Jahr 10 Fälle auftreten.

5 Beobachtete Todesfälle Strahleninduzierte Todesfälle
Strahleninduzierte Todesfälle durch solide Tumoren und Leukämien in Hiroshima und Nagasaki ( ) Beobachtete Todesfälle Erwartete Todesfälle Strahleninduzierte Todesfälle Solide Tumoren 10.127 (von ) 9.647 479 Leukämien 296 (von ) 203 93 Summe 572 Durchschnittliche Dosis: ca. 200 mSv (Quelle: Preston et al., Rad.Res. 162 (2004) 377)

6 Zunahme der Tumortodesfälle durch locker ionisierende Strahlung
10% pro Gy UNSCEAR: Grund: DDREF = 2 (Dosis-Dosisleistungs-Reduktionsfaktor) 5% pro Gy ICRP:

7 Extrapolation in den niedrigen Dosisbereich
Adaptive response Anzahl benötigter Mutationen Apoptose Bystander Effekt Genetische Prädisposition Genomische Instabilität Immunabwehr Reparatur Reparatursysteme inaktiv?

8 Treffer pro Zelle Hohe Dosis Niedrige Dosis X X X X X X X X X X X X X
X = Treffer

9 Adaptive Response 1 Gy X X X X 1 Gy 0,005 Gy X X

10 Adaptive Response (Beispiel)
Aberrationen/1000 Zellen 100 1 Gy 0,05+1 Gy Kontrolle 0,05 Gy

11 Apoptose Apoptose = „Unauffälliges“ Sterben von Zellen auf Grund eines zelleigenen Selbstzerstörungs-Programms „Abschreckungsfolie“

12 Bystander-Effekt X X Medium-transfer X X X X X X X

13 Bystander-Effekt: Transformation und Apoptose
Dosis Transformation Bystander-Effekt Apoptose (in den vom Bystander- Effekt betroffenen Zellen) Falls Apoptose genau die Zellen betrifft, die zusätzlich transformiert sind, dann gilt weiterhin die lineare Extrapolation. Tumorrisiko

14 Bystander-Effekt und Adaptive Response
10% der Zellen getroffen 0,1 Gy+ 10% der Zellen getroffen Zhou, Randers-Pehrson, Hall, Hei 2001

15 Genetische Prädisposition

16 Genomische Instabilität

17 Rolle der Immunabwehr!? „spontan“:
nach Strahlung (ohne gesteigerten Einfluss der Immunabwehr): zusätzliche durch Strahlung induzierte Tumorzelle nach Strahlung (mit gesteigertem Einfluss der Immunabwehr): durch gesteigerte Immunabwehr zerstörte Tumorzelle Normalzelle Tumorzelle tote Tumorzelle

18 Bedeutung der DNA-Reparatur
Allein durch die Hintergrund-strahlenexposition wird pro Jahr im Mittel ein Schaden an der DNA in jeder Zelle unseres Körpers hervorgerufen!

19 Röntgenstrahlen schädigen Erbgut mehr als gedacht
Meldung vom 1. April 2003 Homburg/Saar -  Eine Röntgenaufnahme beim Zahnarzt oder im Krankenhaus schädigt das Erbgut stärker als bisher vermutet, schreiben die Homburger Forscher Kai Rothkamm und Markus Löbrich im amerikanischen Fachmagazin "PNAS". Kein Aprilscherz

20 Nachweis von DNA-Doppelstrang-brüchen über Histonphosphorylierung
Histone

21 -H2AX-Foci (Foto: Dr. Andrea Kinner)

22 DSB-Reparatur nach niedrigen Strahlendosen
! Quelle: Rothkamm, Löbrich | PNAS | April 29, 2003 | vol. 100 | Hintergrund Wichtig: Zum Schluss anmerken, dass es Hinweise gibt, dass die Zellen mit noch vorhandenen Foci nach einigen Tagen in die Apoptose gehen.

23 CT und -H2AX Dosis: ca. 20 mSv
(Quelle: Löbrich et al.; PNAS 102 (2005) )

24 Warum es manchmal sinnvoll sein kann, nicht zu reparieren!
Fehlerhafte Reparatur Tumor Apoptose Zellneubildung

25 Eine eindringliche Warnung:
Man hüte sich davor, einen Mechanismus isoliert zu betrachten und daraus Strahlenrisiken abzuleiten!

26 Was wir wissen: Deterministische Effekte kommen im niedrigen Dosisbereich (bis etwa 500 mSv) nicht vor. Dosen oberhalb von 100 mSv (Erwachsene) bzw. 10 mSv (Fetus) führen nachweislich zu einer Erhöhung des Tumorrisikos. Rein epidemiologische Analysen werden nicht zu wesentlich mehr Erkenntnissen führen. Dosen im Bereich einiger mSv können Doppelstrangbrüche und chromosomale Aberrationen auslösen.

27 Was wir nicht wissen: Wie hoch ist das Tumorrisiko unterhalb von etwa 100 mSv (Erwachsene) bzw. 10 mSv (Fetus)? Welche Bedeutung hat der Nachweis, dass Dosen im Bereich einiger mSv chromosomale Aberrationen auslösen? Zu welchem Ergebnis führt die Summe aller bekannten molekularen Mechanismen? Kennen wir bereits alle relevanten molekularen Mechanismen?

28 Was wir vor allem nicht wissen:
Wir wissen nicht, wer einen Tumor nach Strahlenexposition entwickeln wird!